复方玄驹胶囊对弱精症患者精液质量、精子功能形态及精浆一氧化氮水平的影响

徐洋涛++++++张瑜+++++++许跃军+++++潘岩

[摘要] 目的 探討复方玄驹胶囊对弱精症男性不育患者精液质量、精子功能形态及精浆一氧化氮（NO）水平的影响。 方法 回顾性分析2015年1月～2016年6月保定市第二中心医院收治的80例弱精症男性不育患者的临床资料，按照治疗方法分为复方玄驹组和常规治疗组，每组各40例，另选择30名精子质量正常的已婚已育男性作为健康对照组进行对比分析。常规治疗组应用抗生素、能量剂及激素类药物治疗，复方玄驹组在常规治疗组基础上给予复方玄驹胶囊治疗。比较治疗前后患者精液质量变化，同时比较三组精子顶体完整性及精浆一氧化氮水平。 结果 治疗3个月后，两组患者精子密度均较治疗前明显下降（P < 0.05），但组间差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者精子活率及精子活力a级、a+b级百分比均较治疗前明显升高，且复方玄驹组各指标明显高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗后，复方玄驹组患者精子顶体完整率较治疗前明显升高（P < 0.01），而常规治疗组变化不明显（P > 0.05）；复方玄驹组患者精子顶体完整率与健康对照组差异无统计学意义（P > 0.05），且均明显高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗后，两组患者精浆NO水平均较治疗前明显降低（P < 0.05或P < 0.01），复方玄驹组患者精浆NO水平与健康对照组差异无统计学意义（P >0.05），且均明显低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 复方玄驹胶囊能明显提高弱精症男性不育患者精液质量及精子顶体完整率，降低精浆NO水平，对提高弱精症患者疗效具有重要价值，值得临床推广。

[关键词] 复方玄驹；弱精症；顶体；一氧化氮

[中图分类号] R277.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（b）-0121-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of sperm quality， sperm function form and seminal plasma nitric oxide level of weak sperm disease patients treating with Compound Xuanju Capsules. Methods From January 2015 to June 2016， in the Second Central Hospital of Baoding， the clinical data of 80 weak sperm male infertility patients were retrospective analyzed， they were divided into compound Xuanju group and convention treatment group by treatment method， with 40 cases in each group， and 30 normal sperm quality married with children men were selected as healthy control group. The convention treatment group patients were treated with antibiotic， energy agent and hormone drugs， the compound Xuanju group patients were given Compound Xuanju Capsules on the basis of convention treatment group. The sperm quality changes of patients before and after treatment were compared， and the sperm acrosome integrality and seminal plasma nitric oxide level detection of three groups were compared. Results After 3 months treatment， the sperm density of patients in two groups were significantly decreased than before the treatment （P < 0.05）， but there was no statistical significance between the two groups （P > 0.05）； the live sperm rate and sperm vitality grade a， a+b level percents of patients in two groups were significantly increased than before the treatment， and the indexes of compound Xuanju group were obviously higher than that of convention treatment group， the differences were statistical significance （P < 0.05 or P < 0.01）. After the treatment， the sperm acrosome integrality rate of compound Xuanju group significantly increased than before the treatment （P < 0.01）， and the changes of the conventional treatment were not obvious （P > 0.05）； the sperm acrosome integrality rate had no statistical significance between the compound Xuanju group and healthy control group （P > 0.05）， and these were significantly higher than that in the convention treatment group， the differences were statistical significant （P < 0.05 or P < 0.01）. After the treatment， the seminal plasma NO levels of patients in two groups were significantly lower than those before the treatment （P < 0.05 or P < 0.01）， the seminal plasma NO levels had no statistical significance between compound Xuanju group and healthy control group （P > 0.05）， and these were significantly lower than that in the convention treatment group， the differences were statistical significant （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion Compound Xuanju Capsules can obviously improve the sperm quality and the sperm acrosome integrality rate of the weak sperm male infertility patients，reduce the seminal plasma NO levels， and it has important value to improve the curative effect for weak sperm disease patients， it is worth of clinical promotion.

[Key words] Compound Xuanju Capsules； Weak sperm disease； Acrosome； Nitric oxide

近年来，男性不育症呈逐年上升趋势[1]。在男性不育症中，弱精症占有很大比例，在不育症发病原因中占75.5%[2]。目前，对弱精症得治疗主要以抗生素、激素和能量类药物等治疗为主，但效果不够理想。保定市第二中心医院在常规治疗基础上采用复方玄驹胶囊治疗弱精症取得了较好的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月～2016年6月在保定市第二中心医院治疗的80例弱精症患者的临床资料，按照治疗方法分为复方玄驹组和常规治疗组，每组各40例。复方玄驹组：年龄22～36岁，平均（29.3±5.6）岁，婚龄2～9年，平均（4.4±2.1）年，不育时间2～5年，平均（3.7±1.4）年。常规治疗组：年龄22～34岁，平均（28.7±5.9）岁，婚龄2～8年，平均（4.2±1.9）年，不育时间2～5年，平均（3.5±1.6）年。两组患者在年龄、婚龄、不育时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。选取同期30名精子质量正常的已婚已育男性作为健康对照组，年龄24～35岁，平均（30.2±4.3）岁。

纳入标准：①婚后夫妻性生活均正常，同居时间>2年，且未采取避孕措施；②精液分析結果符合弱精症诊断：精子密度>20×106/mL，精子活率<60%，精子活力级别a≤25%，或a+b≤50%；③女方生殖功能检查均正常；④治疗前1个月内无改善精子数目或活力的药物应用史，且近半年未服用过细胞毒性药物、激素、抗癫痫、抗肿瘤等可能影响精子活力药物者；⑤治疗过程中均遵医嘱用药者。

排除标准：①少精或无精症以及勃起功能障碍、逆行射精或不射精的患者；②既往患有过尿道狭窄、腮腺炎病毒感染、生殖系统外伤等病史者；③患有隐睾、生殖系畸形及其他影响生育能力的先天性疾病者；④患有Cushing综合征、甲亢、垂体瘤、腺垂体功能减退症等患者；⑤患有严重糖尿病、重度营养不良等代谢性疾病以及严重心血管、肝、肾及造血系统原发性疾病的患者。

1.2 方法

常规治疗组患者常规给予四环素类抗生素，ATP、辅酶Q10等能量剂，克罗米芬等激素类药物治疗。复方玄驹组患者在常规用药基础上给予复方玄驹胶囊（施强药业有限公司生产，批号：20141215）3粒/次，3次/d。治疗前及治疗3个月后检测两组患者精液质量及精浆一氧化氮（NO）水平，并通过检测精子顶体完整率对精子功能形态进行评价。由于精液质量有明确参考标准，故仅将精子顶体完整率及精浆NO水平与健康对照组进行对比分析。

1.2.1 精液质量检测 每次精液采集于禁欲3～5 d后采用手淫法进行，精液质量采用计算机辅助精液分析（CASA）技术，项目包括精子密度、精子活率以及精子活力等参数。

1.2.2 精子顶体完整率检测 常规进行瑞氏染液及吉姆萨染液的制备，并置于室温1周后使用。取液化精液推片，95%乙醇固定10 min，自然干燥，用瑞-吉氏混合液（10∶1）加等量pH=6.9的磷酸盐缓冲液，染色10 min，自来水冲洗，在把染片置于95%乙醇2～5 s，脱掉膜上的浮色，待自然干燥后，置于镜下观察，分别于3个视野中计算顶体完整率并取平均值，顶体完整率=（顶体完整的精子数/精子总数）×100%。

1.2.3 精浆NO检测 精浆NO水平利用硝酸还原酶特异性及显色深度进行常规检测，3000 r/min离心8 min，离心半径为8 cm，提取上清尽量多精浆放入1.5 mL Ep管于-20℃冰箱保存，标本收集15例或1个月内收集的标本（≤15例）解冻后根据试剂盒说明集中对精浆中NO含量进行测定。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，方差齐性时采用t检验，方差不齐时采用t'检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复方玄驹组及常规治疗组治疗前后精液质量比较

复方玄驹组及常规治疗组患者治疗前精子密度、精子活率及精子活力a级、a+b级百分比差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗3个月后，两组患者精子密度均较治疗前明显下降（P < 0.05），但组间差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者精子活率及精子活力a级、a+b级百分比均较治疗前明显升高，且复方玄驹组各指标明显高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表1。

2.2 复方玄驹组及常规治疗组治疗前后精子顶体完整率比较

治疗前，复方玄驹组与常规治疗组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；但均明显低于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）。治疗3个月后，复方玄驹组患者精子顶体完整率较治疗前明显升高（P < 0.01），而常规治疗组变化不明显（P > 0.05），复方玄驹组患者精子顶体完整率与健康对照组差异无统计学意义（P > 0.05），且均明显高于常规治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。

2.3 复方玄驹组及常规治疗组治疗前后精浆NO水平比较

复方玄驹组及常规治疗组患者治疗前精浆NO水平差异无统计学意义（P > 0.05），且均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）。治疗3个月后，两组患者精浆NO水平均较治疗前明显降低（P < 0.05或P < 0.01），复方玄驹组患者精浆NO水平与健康对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），且均明显低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。

3 讨论

已有研究指出，精子活力是影响弱精症男性生育能力最重要的指标[3]，只有正常做前向运动的精子才能顺利抵达输卵管壶腹部，并与卵子结合形成受精卵。另外，有研究发现精子密度过高也可能会导致男性不育，高密度精子不育者精子运动轨迹与正常生育男性有明显差异，其原因可能与单位体积精子产生过多会出现精子先天营养不足，而导致精子质量及运动能力降低有关[4]。随着对弱精症研究的不断深入，有研究发现精子功能与精子的正常形态密切相关，精子头部缺陷，如大头精子、不定行头畸形精子等运动速度减慢，不能到达输卵管，而无法与卵子结合，位于精子头部顶体的异常导致精子丧失受精能力，而造成不育[5]，提示精子顶体完整率在男性不育中具有重要研究价值。另有研究发现，精子活力的相关病理变化可能与体内或精浆中的氧化应激状态以及NO水平的平衡密切相关[6-8]，低浓度NO有利于精子活动度的提高，而高浓度则可能会造成生精功能损害、精子活动度受抑制、顶体反应率降低等[9-10]。因此，除精子活力外，精子功能形态及NO水平同样可作为弱精症评价及疗效评价的重要参数。目前对弱精症的治疗除了一般的抗生素、激素和能量类药物治疗外，还有辅助生殖技术可供选择，虽然治疗效果不断提高，但仍不够理想。

中医学中多将弱精症归入“精寒”、“精冷”、“不育”范畴[11]。多数认为肾虚是其根本，由于先天肾精不足，精失所养，又肾虚元气不足，无力推动血脉的循行，局部瘀血阻滞，脏腑经络气血不通，致使精子运动乏力[12]。肾主生殖的實验研究表明，肾虚存在下丘脑-垂体-性腺轴的功能紊乱，导致对性腺得刺激减弱而抑制对性激素释放，影响睾丸和附睾功能，或通过损坏微环境而导致不育[13]。治疗原则应以补肾生精，活血化瘀，温阳益气为主[14-15]。复方玄驹胶囊以玄驹为君药，淫羊藿为臣药，蛇床子、枸杞子为佐药。方中玄驹即拟黑多刺蚁，补益肝肾、活血通络[16]，淫羊藿温补肾阳，枸杞子补肝益肾，蛇床子温肾壮阳，诸药配伍共奏温肾、壮阳、益精、活血之功效[17]。现代药理学研究认为，拟黑多刺蚁富含ATP及多种有利氨基酸及微量元素，有利于提高生精功能及精液质量。淫羊藿具有雄激素样作用，能提高生精功能，促进精液分泌[18]。枸杞子富含枸杞多糖和维生素，具有补肝肾、益精气之功效[19]。蛇床子可显著提高睾丸、附睾等功能，从而提高精子质量。已有大量研究证实，复方玄驹胶囊能明显提高男性弱精症不育患者（a+b）级精子比例以及精子活动率[20-21]。另外，吴国琳等[22]的研究结果显示，应用复方玄驹胶囊的低剂量组和高剂量组大鼠血清NO水平较模型组明显降低，且均更接近于正常组水平，提示复方玄驹胶囊不仅能提高少弱精症患者精液质量，并能促进NO水平趋于正常。目前多认为应取接近于睾丸端的精索静脉取血对NO水平进行检测，但由于操作难度大，创伤大，很难广泛应用于临床[23-24]。

本研究在观察复方玄驹胶囊治疗前后精液质量变化的同时，对体现精子功能形态的顶体完整性以及精浆NO水平变化进行了综合性分析，结果显示，治疗3个月后，复方玄驹组精子活率及精子活力a级、a+b级百分比均较治疗前明显升高，且改善明显优于常规治疗组，与刘永杰等[20]、姜辉等[21]的研究结果基本一致；而复方玄驹组患者精子顶体完整率较治疗前明显升高，且明显高于常规治疗组，而与健康对照组差异无统计学意义（P > 0.05），提示复方玄驹胶囊能明显改善精子功能形态，从而进一步提高精子质量；另外，复方玄驹组患者精浆NO水平较治疗前明显降低，且明显低于常规治疗组，而与健康对照组并无显著性差异（P > 0.05），提示弱精症患者存在精浆NO水平的明显升高，而复方玄驹胶囊能明显降低精浆NO水平，使其趋于平衡，这也可能是其进一步提高弱精症患者精子活力、精子功能的基础。

综上所述，复方玄驹胶囊能明显提高弱精症男性不育患者精液质量及精子顶体完整率，降低精浆NO水平，对提高弱精症患者疗效具有重要价值，但其具体作用机制仍有待进一步研究证实。

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