肝胆静态显像半定量法联合血清GCT对婴儿胆道闭锁的诊断价值

周辉，李俊红，韦智晓，董昆，刘学，李秀琼

(1 广西医科大学第一附属医院，南宁 530021；2 怀化市第一人民医院)

肝胆静态显像半定量法联合血清GCT对婴儿胆道闭锁的诊断价值

周辉1，李俊红1，韦智晓1，董昆1，刘学2，李秀琼1

(1 广西医科大学第一附属医院，南宁 530021；2 怀化市第一人民医院)

目的探讨6 h99mTc-二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸(EHIDA)肝胆静态显像半定量分析法联合血清谷氨酰转肽酶(GGT)对婴儿先天性肝外胆道闭锁(EHBA)的诊断价值。方法选取行手术治疗的持续性黄疸患儿159例，根据手术评价结合病理诊断分为EHBA组82例、婴儿肝炎综合征(IHS)组77例。检测两组血清GGT，并行99mTc-EHIDA肝胆动态显像，计算6 h肝胆平面显像半定量法指标肠本差值(即6 h肠本差值)。比较两组间GGT水平、6 h肠本差值，绘制各自受试者工作特征(ROC)曲线，并分别确定诊断EHBA的阈值。同时比较GGT水平、6 h肠本差值及6 h肠本差值与GGT联用(即联合诊断)对EHBA的诊断效能。结果两组间血清GGT水平、6 h肠本差值比较差异有统计学意义(P均lt;0.05)，GGT水平和6 h肠本差值诊断EHBA的效能均较高[ROC曲线下面积(AUC)分别为0．895、0.753]。6 h肠本差值诊断EHBA的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值分别为86.59%(71/82)、50.65%(39/77)、69.18%(110/159)、65.14%(71/109)；GGT的相应参数分别为74.39%(61/82)、90.91%(70/77)、82.39%(131/159)、89.71%(61/68)。6 h肠本差值的灵敏度优于GGT值(χ2=3.883，Plt;0.05)，但特异性、准确性和阳性预测值低于GGT值(χ2分别为30.172、7.557和13.331，P均lt;0.01)。联合诊断与单用6 h肠本差值相比，诊断EHBA的特异性、准确性、阳性预测值提高(χ2分别为35.136、21.058和20.078，P均lt;0.05)，分别达93.51%(72/77)、89.94%(143/159)和93.42%(71/76)。结论6 h肝胆静态显像半定量法联合血清GGT可提高对EHBA诊断的特异性和准确性。

先天性肝外胆道闭锁；肝炎综合征；肝胆显像；谷氨酰转肽酶；婴儿

诊断方法之一[2]。岳殿超等[3]研究发现，持续性黄疽患儿仅通过分析给药后6 h内的影像资料，便可以进行EHBA和IHS的鉴别诊断，不必进行24 h的延迟肝胆显像，不仅缩短了检查时间，减少了安全隐患，且更为简便。2014年6月～2017年4月，我们进一步探讨了6 h核素肝胆静态显像半定量分析法结合血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平对EHBA的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2014年6月～2017年4月广西医科大学第一附属医院小儿外科住院并进行核素99mTc-EHIDA肝胆动态显像的持续性黄疸患儿159例，其中男98例、女61例，日龄26～196 d，平均69 d。纳入标准：①有持续不退或逐渐加重的黄疸病史；②大便颜色为浅黄或白陶土色；③肝功能异常，伴或不伴肝大、脾大及质地改变。排除标准：①临床资料不完整或显像资料不全者；②母乳性黄疸、先天性胆总管囊肿所致黄疸、肝脏肿瘤及毒物药物所致的中毒性肝病。以手术评价和病理诊断作为最后临床诊断标准，将其分为两组：EHBA组82例，其中男40例、女42例，IHS组77例，其中男58例、女19例；患儿入院后接受核素99mTc-EHIDA肝胆动态显像前均进行血清GGT测定。

1.2 血清GGT测定 患儿均于清晨空腹静脉采血，并使用日立高新技术全自动生化分析仪常规测定患儿肝功能GGT指标，GGT测定试剂盒均由上海执诚生物科技有限公司提供，血标本严格按试剂盒说明书操作。

1.3 肝胆显像方法 注射用99mTcO4-溶液由钼锝发生器(北京原子高科股份有限公司)淋洗，EHIDA药盒由江苏省原子医学研究所江原制药厂提供，标记率≥95%。仪器为美国公司GE Infinia型双探头SPECT仪，低能高分辨准直器，能峰140 keV，窗宽20%。显像方法：患儿均禁食2～6 h，清晨备好静脉输液通道。在显像前30 min按体质量口服体积分数为10%的水合氯醛溶液5 mg/kg，仰卧位，显像视野包括肝脏、心脏、肠道及膀胱，按体质量静脉注射99mTc-EHIDA(11.1 MBq/kg)后立即进行肝胆动态显像，矩阵128×128像素，放大倍数1.0，连续采集全腹动态图像20 min(20帧，1帧/min)后采用矩阵256×256像素，放大倍数1.0，分别采集1、2、6 h静态显像，并于24 h行平面显像，必要时加摄斜位以确定显像部位。显像结果由2位核医学科有经验的主治及以上职称医师分析判断。

1.4 6 h肝胆静态显像半定量法指标肠本差值的计算 在同一患儿6 h肝胆静态图像上分别于腹部脐周(避开双肾及膀胱)与右侧大腿根部勾画相同大小的圆形感兴趣区(ROI)，并计算其放射性摄取差值，即6 h肠本差值=肠道平均放射性摄取值-本底平均放射性摄取值。

2 结果

2.1 EHBA组和IHS组血清GGT水平和6 h肠本差值比较 EHBA组、IHS组血清GGT水平分别为(709.46±564.718)、(169.95±124.585)U/L,6 h肠本差值分别为(3.19±1.950)、(6.82±5.335)counts/pixel，两组比较，P均lt;0.01。

2.2 血清GGT和6 h肠本差值诊断EHBA界点的确定 血清GGT和6 h肠本差值诊断EHBA的AUC分别为0.895、0.753，95%可信区间分别为0.847～0.942 、0.678～0.829，P均lt;0.01。二者对EHBA均有较好的诊断价值。ROC曲线分析结果显示，6 h肠本差值和GGT值的最大约登(Youden)指数分别为5.5(counts/pixel)和336 U/L。因此，两者诊断EHBA的阈值分别为:6 h肠本差值lt;5.5 counts/pixel，GGT≥336 U/L。

2.3 6 h肝胆静态显像半定量法与常规24 h肝胆动态显像视觉法诊断效能比较 见表1。6 h肝胆静态显像半定量法与常规24 h肝胆动态显像视觉法对EHBA诊断的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值比较均无统计学差异(χ2分别为0.195、2.127、1.689、0.764和0.818，P均gt;0．05)，6 h肝胆静态显像可达到与常规24 h肝胆动态显像相当的诊断效能。

2.4 6 h肠本差值与GGT对EHBA的诊断效能比较 见表1。6 h肠本差值诊断EHBA的效能与GGT比较,其灵敏度高于血清GGT(χ2=3.883，Plt;0.05)，但特异性、准确性和阳性预测值低于后者(χ2分别为30.172、7.557、13.331,P均lt;0.01)，6 h肠本差值与GGT测定的阴性预测值比较无统计学差异(χ2=0.021,Pgt;0.05)。

2.5 联合诊断与单独6 h肠本差值、GGT对EHBA的诊断效能比较 见表1。联合诊断在诊断EHBA的特异性、准确性、阳性预测值上均高于6 h肠本差值(χ2分别为35.136、21.058和20.078，P均lt;0.01)，阴性预测值无统计学差异(χ2=1.729，Pgt;0.05)。而在诊断 EHBA 的灵敏度方面较GGT测定值高(χ2=3.883，Plt;0.05),特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值无统计学差异(χ2分别为0.362、3.798、0.648和2.791，P均gt;0.05)。

3 讨论

EHBA是新生儿期消化道常见的先天性畸形之一,此类患儿若在60 d内手术则效果较好，若超过90 d仍未手术，则一般已发展为肝硬化、肝衰竭而难于逆转，但临床EHBA与不需手术的IHS等其他疾病所致的黄疸鉴别困难。据Kianifar等[4]所做的一项Meta分析报道指出，核素99mTc-EHIDA肝胆动态显像诊断EHBA的合并灵敏度和特异度分别为98.7%和70.4%。常规24 h核素肝胆动态显像检查费时，并需反复给予镇静剂，尤其患儿病情严重时，安全隐患较多，且24 h延迟显像图像质量不佳，结果误判率大[5]。

Sevilla等[6]研究发现，注射显像剂后4～6 h肝胆平面显像、4～6 h肝胆平面+断层显像及苯巴比妥介入后4～6 h肝胆断层显像对诊断EHBA的灵敏度均相同，但4～6 h肝胆平面+断层显像的特异性相当于或优于苯巴比妥介人显像，表明核素99mTc-EHIDA 6 h肝胆显像的重要性。彭炳蔚等[7]报道,在鉴别诊断EHBA的效能方面，99mTc-EHIDA 6 h核素肝胆动态显像与24 h延时显像相比无统计学差异。本研究发现，采用6 h核素肝胆静态显像半定量分析法与常规24 h核素肝胆动态显像视觉法在诊断EHBA的灵敏度、特异性、准确性上均无统计学差异，对此，建议注射显像剂99mTc-EHIDA后6 h核素肝胆静态显像取代常规24 h核素肝胆动态显像，一定程度上解决患儿不配合发生体位移位的难题，为EHBA早期诊治争取时间。 6 h肝胆静态显像半定量法诊断EHBA的灵敏度高，但特异性、准确性较低。肝功能中反映胆汁淤积的生化指标可辅助EHBA诊断，血清GGTgt;300 U/L时EHBA可能性明显增加[8]。汪荣群等[9]发现EHBA和IHS患儿的γ-GT和ALP/γ-GT值有统计学差异。有研究[10]表明，GGT是评价肝功能损伤的灵敏指标。EHBA时，严重的胆汁淤积可诱导GGT合成，并使GGT从膜结合部位溶解释出，导致血中GGT含量增高。本研究结果与相关报道[7，11]相似，EHBA组较IHS组GGT水平增高，且当GGT≥336 U/L时，诊断EHBA的特异性达90.91%，准确性达82.39%，在一定情况下有助于鉴别出EHBA。

本研究结果证实在临床实践中采用6 h肝胆显像半定量法联合血清GGT对EABA的病因诊断有较高实用价值，且诊断效能高，诊断EHBA的特异性可提高至93.51%，准确性提高至89.94%。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.41.018

R657.44

B

1002-266X(2017)41-0054-03

婴儿先天性肝外胆道闭锁(EHBA)和婴儿肝炎

广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(S201669)。

李俊红(E-mail:ljhong333@163.com)综合征(IHS)是较常见的新生儿胆道疾病，EHBA患儿出生后60 d内是手术治疗的最佳时机，而IHS所致黄疸是手术禁忌证[1]。因此，尽早鉴别出EHBA尤为关键，放射性核素肝胆动态显像是重要鉴别

2017-06-06)