丙戊酸钠缓释片与左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的随机对照研究

宋淑玲, 李艳捧, 周相娟, 郑立强

(1. 河北省唐山市丰润区人民医院, 河北 唐山, 064000;2. 河北省唐山市丰润区中医院, 河北 唐山, 064000)



丙戊酸钠缓释片与左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的随机对照研究

宋淑玲1, 李艳捧1, 周相娟1, 郑立强2

(1. 河北省唐山市丰润区人民医院, 河北 唐山, 064000;2. 河北省唐山市丰润区中医院, 河北 唐山, 064000)

丙戊酸钠缓释片; 左乙拉西坦; 脑卒中后癫痫; 认知

癫痫是脑细胞群异常同步放电导致的发作性脑功能障碍，是神经系统的慢性疾病之一[1]。其分为原发性癫痫和继发性癫痫，其中常见的脑卒中后癫痫属于继发性癫痫。目前治疗脑卒中后癫痫以药物为主，但有的患者效果欠佳，且传统的抗癫痫药物副作用较大，易导致认知功能损害，严重影响患者的生活质量[2]。丙戊酸钠缓释片与左乙拉西坦是新的癫痫治疗药物，研究[3]显示新型抗癫痫药物较传统抗癫痫药物对认知功能的影响小。本文比较丙戊酸钠缓释片与左乙拉西坦对脑卒中后癫痫的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—2016年5月住院治疗的脑卒中癫痫患者80例，随机分为实验组与对照组各40例。实验组男24 例，女16例; 平均年龄(56.01±3.27)岁; 平均病程(5.08±0.14)个月; 脑卒中类型：脑梗死27例，脑出血13例; 癫痫发作类型：单纯发作13 例，全身强直阵挛发作20例，复杂发作5例，混合性发作2例。对照组男23例，女17例; 平均年龄(55.23±3.15)岁; 平均病程(5.41±0.27)个月; 脑卒中类型：脑梗死26例，脑出血14例; 癫痫发作类型：单纯发作14 例，全身强直阵挛发作22例，复杂发作2例，混合性发作2例。2组患者性别、年龄、病程、癫痫类型比例等基本资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。患者或家属签署了实验知情同意书，且获得了本院伦理委员会的批准。纳入标准: ① 脑卒中符合《第5届全国脑血管病学术会议简介》中的相关诊断标准[4], 并经CT或MRI检查证实; ② 癫痫符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫综合征诊断标准[5]; ③ 脑电图检查呈典型癫痫表现。排除标准：原发性癫痫; 其他继发性癫痫; 无法配合认知检查者; 进行过药物治疗者。脱落标准：出现严重或不能耐受的药物不良反应; 撤销知情同意书; 失访。

1.2 方法

所有患者根据病情进行常规的神经内科脑卒中治疗方案，包括静脉点滴甘露醇降低颅内压、控制血压血糖等至合适水平、防静脉血栓及肺炎等治疗。在此基础上，实验组予左乙拉西坦片(商品名称：开浦兰，生产公司: UCB Pharma S. A. , 批准文号：注册证号H20110410, 规格: 0.5 g/片)治疗，起始治疗剂量为每次0.5 g, 2次/d。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至1.5 g/次, 2次/d。对照组予丙戊酸钠缓释片(商品名称：德巴金，生产公司：赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号：注册证号H20010595, 规格: 0.5 g/片)治疗，最初每日剂量为10～50 mg/kg, 然后剂量调整到最佳剂量，一般剂量为20～30 mg/kg。均观察6月。

1.3 评价指标

① 临床疗效判定[6]: 完全控制：无癫痫发作; 显效：癫痫发作次数较治疗前减少≥75%; 有效：癫痫发作次数较治疗前减少50%～74%; 无效：癫痫发作次数较治疗前减少<50%。总有效率=(完全控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。② 判定改善认知疗效[7]：入院时及治疗6月后分别应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能的评定，此量表包括时空间、注意、命名、语言、抽象思维、记忆延迟及定向力7个方面，每项1分，共30项，总分30分，对教育年限在12年及以下的被测试者加1分，评分≥26分为认知正常，得分越高，说明认知功能越好。调查前对调查员集中培训，统一指导语、填表方法和调查时间。所有量表均由2名主治医师评定，一致性检验Kappa值为0.87。③ 观察药物不良反应，并监测血糖、血脂、肝功能及肾功能及心电图等。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0软件分析数据，计量资料用均数±标准差表示，两两比较采用t检验; 计数资料用百分比表示，两两比较采用卡方检验，检验水准为α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义差异。

2 结 果

实验组脱落4例(10%), 包括嗜睡2例，头晕2例。对照组脱落3例(7.5%), 包括失访1例，肝功异常1例，恶心1例。2组脱落率差异无统计学意义(P>0.05)。实验组中完全控制5例，显效14例，有效11例，无效6例，总有效率为83.33%; 对照组中完全控制5例，显效13例，有效11例，无效8例，总有效率为79.49%。2组总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，实验组和对照组认知功能评分分别为(25.05±1.26)、(25.27±1.69)，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗6个月后，实验组和对照组认知功能评分分别为(27.21±1.48)、(25.21±1.63)，实验组较治疗前显著升高，且显著高于对照组(P<0.05)。实验组发生不良反应3例(7.5%), 包括皮疹1例，恶心2例; 对照组发生不良反应3例(7.5%), 包括肝功能异常1例，腹泻1例，失眠1例。2组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

癫痫是神经内科常见的疾病之一，以脑部神经元高度同步化异常放电引起反复痫性发作为特征。近年来，随着社会压力的增加与饮食结构的改变，脑卒中的发病率也逐年增加，其中有一部分患者常伴有脑卒中后癫痫，机制复杂。有学者[8-9]认为，神经元损伤导致细胞膜的稳定性降低，从而神经递质、细胞内外离子大量流出，细胞兴奋性增高并同步放电，最终诱发癫痫发作，进一步加重脑组织缺血缺氧，神经元最终坏死，而这又会诱发癫痫再次发作，二者形成恶性循环[10], 故一旦癫痫发作应及时治疗，药物治疗是主要的治疗方法之一。

左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物，不影响正常神经元活性，可阻止神经元异常放电[11]。De Reuck JL等[12]报道称，如神经突触囊泡SV蛋白亚型SV2A亚基处于高浓度状态，则导致细胞膜异常放电，而左乙拉西坦能够与SV2A亚基结合，进而抑制神经元异常放电，癫痫发作频率与程度降低。丙戊酸钠缓释片可通过降低γ- 氨基丁酸水平增加突触间传递，从而抑制γ- 氨基丁酸转氨酶活性，降低神经元异常放电达到治疗目的; 此外，还能影响Ca2+、Na+通道，降低神经元持续放电，对丘脑皮质环路构成较好的抑制效果[13]。本实验得出丙戊酸钠缓释片与左乙拉西坦对脑卒中后癫痫疗效相同，支持以上理论，与王美娥等[14]的研究结果不同，认为丙戊酸钠缓释片的治疗效果较好，这可能与样本含量小、观察时间短有关，有待进一步研究。本实验还得出两种药物的不良反应发生率相同，显示两种药物在治疗过程中均有不可避免的不良反应，在治疗时应使用哪种药物应该因人而异。与郭桂梅[15]的研究结论不同，可能与治疗人群年龄、癫痫种类比例不同有关。与林岚等[16]的研究结果基本一致，互为支持。值得提出的一点是左乙拉西坦主要通过肾脏排泄，肝脏代谢少，在临床治疗中应重视。

认知是对作用于人的感觉器官的外界事物进行信息加工的过程，与大脑海马等部位的功能有关。脑卒中时如果损伤了这些部位，患者的认知就会受到不同程度的影响。本实验得出实验组治疗6月后的认知较治疗前有改善，有研究[17]表明左乙拉西坦并不直接抑制神经递质的传递，而是依赖触囊泡蛋白2A 在神经细胞膜上的调制效应，可能会增强大脑某方面潜在的认知能力。

综上所述，左乙拉西坦与丙戊酸钠缓释片在治疗脑卒中癫痫疗效相当，安全性均可，但左乙拉西坦较丙戊酸钠缓释片改善患者认知功能的效果较佳，对认知受损的患者群尤其适合，值得推荐。

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2016-12-13

R 743.3

A

1672-2353(2017)11-156-02

10.7619/jcmp.201711052