井穴治疗血管性痴呆作用机制研究概况

曹 慧，姜劲峰

（1.南京中医药学大学2016级硕士研究生，江苏 南京 210046；2.南京中医药学大学针药结合实验室，江苏 南京 210046）

井穴治疗血管性痴呆作用机制研究概况

曹 慧1，姜劲峰2

（1.南京中医药学大学2016级硕士研究生，江苏 南京 210046；2.南京中医药学大学针药结合实验室，江苏 南京 210046）

血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）指脑血管病变引起的一系列脑功能障碍综合征，包括情感、认知、言语以及记忆等诸多方面，隐匿起病，病程逐步进展［1］。VD属中医“呆病”范畴。在古代文献中就有关于十二井穴治疗“呆病”的记载，如杨继洲《针灸大成》“呆痴忘事，可刺手少阳并关冲”、“呆痴：神门、少商、涌泉、心俞”。孙思邈《千金翼方》“涌泉主匆匆喜忘”等。现代临床研究也认为井穴治疗血管性痴呆能改善认知、言语功能，提高记忆、执行能力，促进患者日常生活能力的提高［2-5］。现将井穴治疗VD的作用机理研究综述如下。

1 调节脑组织血流量

反复脑缺血再灌注损伤是血管性痴呆发病机制之一［6］。柳刚等［7］实验研究中发现痴呆大鼠的顶叶、海马局部脑组织灌流量明显低下，通过电针“中冲、涌泉”后，VD大鼠低下的局部脑血流（Regional Cerebral Blood Flow，Rcbf）升高明显，实验结果表明井穴治疗可修复Papez环路及神经的损伤，恢复缺血脑组织灌流水平。何峰等［8］发现电针井穴治疗后血管性痴呆大鼠顶叶及海马区域的脑组织血流量较模型组明显增加。韩为等［9］结合脑血管经颅多普勒（TCD）检查结果显示井穴可改善血管平均血流速度及脑部血液的供应。

2 影响神经递质释放

中枢胆碱能递质。乙酰胆碱是与学习记忆密切相关的一种神经递质，主要由乙酰胆碱酯酶合成，痴呆患者的认知功能受损程度和胆碱酯酶的活性相对增高及乙酰胆碱合成减少呈正相关［10］。高康等［11］用电针双涌泉、中冲穴，能够调节胆碱能递质的释放，降低脑组织中乙酰胆碱酯酶活性，从而提高VD大鼠学习记忆能力。

一氧化氮。一氧化氮在中枢神经系统中起信使和递质样作用，能调节脑血流及递质的释放，影响学习记忆水平，过度生成的一氧化氮可产生神经毒性作用，在血管性痴呆疾病形成过程中起着重要作用［12］。史洪润等［13］等通过对VD大鼠脑和血清一氧化氮水平的对比分析，发现在痴呆形成的不同时期。海马区一氧化氮水平均处于不同的较高水平，和VD大鼠记忆障碍表现具有一致性，实验结果表明井穴治疗可抑制一氧化氮的过度产生及其神经毒性作用，对大鼠记忆功能有一定的改善。

钙离子浓度。钙超载是VD发病的重要致病因素，钙离子参与神经细胞的重要生理活动，钙离子浓度程度对调节细胞活动起着决定性作用［14］。研究发现，脑梗死时易导致大脑神经细胞物质和能量代谢紊乱，引起钙离子超载，促使脑部神经元发生不同程度的损伤或丢失，逐步引起认知功能损害，导致痴呆［15］。李飞等［16］研究显示，反复脑缺血再灌注后VD鼠组脑内钙离子含量显著高于对照组，电针井穴可降低脑组织钙离子含量，缓解脑神经元的损伤，对VD大鼠的记忆功能恢复有一定帮助。马惠芳等［17］研究发现，电针刺激井穴可使大鼠缺血区脑组织活性钙调素（CaM）含量降低，有一定的脑保护作用，能对VD大鼠的学习记忆能力进行改善。

3 影响机体清除自由基能力

急性脑缺血期可产生大量自由基，自由基可产生连锁反应造成半暗带区恶化，破坏细胞膜上不饱和脂肪酸，产生丙二醇，从而引起脑损伤和智力的损害［18］。史洪润等［13］研究发现模型VD大鼠脑组织和血清内超氧化物岐化酶（SOD）活性水平明显降低，并导致自由基参与的脂质过氧化反应代谢产物丙二醇（MDA）含量升高，通过电针少商、少冲、中冲、涌泉可增强VD大鼠SOD活性，降低MDA含量，使机体清除自由基能力增强，减轻氧化应激损伤，有效提高了VD大鼠的学习记忆成绩。何峰等［8］研究证实，电针井穴可使VD大鼠脑组织中超氧化物歧化酶活性升高、丙二醇含量下降，通过井穴电针治疗能缓解VD大鼠机体抗氧化酶的失代偿，防止机体内过氧化反应，避免脂质过氧化物和丙二醇的毒性作用。

4 影响海马CA1区超微结构

海马缺血性损害是血管性痴呆的病理形态基础之一，其发病原因根本是脑反复缺血。海马CA1区与空间定位的学习、记忆及长时程陈述性记忆密切相关，且脑缺血时海马区脑血流量明显下降，伴有CA1区神经元超微结构损伤，且损伤为不可逆性［19］。柳刚等［20］将实验大鼠分为假手术组、模型组、药物组和针灸组，通过电镜观察发现模型痴呆大鼠CA1区正常形态细胞数量、粗面内质网明显减少，线粒体肿胀，嵴突破坏，溶媒体增多，高尔基体、核糖体消失，余各小组大鼠的细胞机构基本完整，可见核糖体；实验结果表明电针井穴能阻断脑缺血损伤的级联反应，保持细胞器结构完整，改善脑缺血后海马CA1区的超微结构。何峰等［8］研究发现井穴治疗可改善血管性痴呆大鼠海马CA1区的紊乱结构，减少正常细胞的脱失，保持海马环路通畅及海马结构完整。

5 影响凋亡因子Bax蛋白的表达

现有研究表明在脑组织缺血早期，出现神经元和胶质细胞的凋亡，Bax作为促细胞凋亡基因之一，在细胞凋亡过程中起着重要作用［21］。柳刚等［22］发现VD模型组大鼠海马CA1区Bax阳性细胞分布密集，数量增加，电针组Bax阳性细胞明显减少，井穴治疗通过调节Bax基因表达，可以有效保护缺血后脑神经元，减轻细胞凋亡，与大鼠学习记忆成绩呈正相关。

6 小 结

井穴治疗可从多方面影响血管性痴呆的病理环节，且因其位于脂肪组织含量少的四肢末端，具有定位容易，针刺安全，易于激发经气，针感明显的优势。井穴治疗VD通过改善脑血供，降低脑细胞耗氧，修复脑细胞、脑神经，从而改善临床症状，发挥疗效。近来临床及实验研究虽然从多维角度探索了井穴治疗的作用机理，仍然存在许多局限和不足：①目前研究多为实验性研究，缺乏更多的临床研究参照，未能在更多方面阐释井穴治疗的机制；②临床研究中样本量较小，缺乏大样本随机对照研究，对疗效的评价有一定影响；③选择对象偏倚，由于就诊对象存在地域等差异，可能造成研究结果偏倚。因此，井穴治疗VD的机理研究还有待进一步的完善和发展，临床与实验研究应密切结合，以期为各种认知障碍相关疾病的防治提供新的科学方法及思路。

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R245.999.12 ［文献标识码］A ［文章编号］1004-2814（2017）09-1108-02

2017-06-30