邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能的影响分析

王 晨 王浩晨

(1.西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州 730030;2.西北民族大学医学院,甘肃兰州 730030)

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能的影响分析

王 晨1王浩晨2

(1.西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州 730030;2.西北民族大学医学院,甘肃兰州 730030)

目的:分析邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能的影响。方法:采用随机数字表法将2017年3月～2017年5月购买的60只小鼠分为对照组(二甲基亚砜)、低剂量组(4mg/kg)、中剂量组(40mg/kg)、高剂量组(400mg/kg)各15只,对其染毒终止14d卵泡发育情况进行比较。结果:四组卵泡发育情况相比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能存在明显的剂量-效应关系,染毒剂量越高,影响越严重。

邻苯二甲酸二丁酯;小鼠;卵巢功能

邻苯二甲酸二丁酯是目前聚氯乙烯最常用的增塑剂，因其具有良好的稳定性、耐挠曲性、黏结性和防水性，被广泛应用于聚醋酸乙烯、醇酸树脂、硝基纤维素、乙基纤维素、氯丁橡胶、丁腈橡胶中[1]。然而，该物质耐久性差，容易挥发，日常生活中可通过多种途径进入机体，从而对健康，尤其是卵巢功能带来不同程度的损害。鉴于此，本次研究围绕邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能的影响展开分析，内容如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将2017年3月～2017年5月购买的60只小鼠分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各15只。对照组体质量20～30g，平均体质量（25.28±1.12）g。低剂量组体质量21～30g，平均体质量（25.30±1.10）g。中剂量组体质量22～30g，平均体质量（25.31±1.11）g。高剂量组体质量21.5～30g，平均体质量（25.29±1.14）g。纳入标准：（1）均为雌性、清洁级、昆明种小鼠；（2）无其他有毒物质接触史者。排除标准：（1）成年级小鼠；（2）非昆明种小鼠（C57BL小鼠、NMRI小鼠、CD1小鼠）。四组小鼠一般资料无明显差异，可分组比对。

1.2 方法

将四组实验用小鼠分别安置于无毒聚乙烯塑料盒之内，单盒数量≤5只，设定温度为22～24℃，相对湿度40～60%，试验期间自由摄食摄水。适应环境后（3d左右）分别向四组小鼠分别注射4mg/kg、40mg/kg、400mg/kg的邻苯二甲酸二丁酯以及0.005ml/g·d的二甲基亚砜，左右下腹部交替注射，连续染毒14d后停止注射。染毒停止14d后随即抽取各组3～5只小鼠并处死，摘除左侧卵巢后置入10%甲醛溶液中固定，取材后利用4个浓度（70%、80%、95%、100%）的乙醇予以脱水处理。常规石蜡包埋后制备切片并进行苏木精-伊红染色，取最大切面并于高倍光学显微镜下实施镜检。

1.3 观察指标

选取染毒停止14d后卵巢功能（成熟卵泡、闭锁卵泡）作为观察指标。

1.4 统计学方法

本次研究中所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，以t检验，P＜0.05示差异具有统计学意义。

2 结果

染毒终止14d后对照组成熟卵泡（3.75±0.25）个、闭锁卵泡（13.00±1.00）个，低剂量组成熟卵泡（3.35±0.20）个、闭锁卵泡（16.25±1.25）个，中剂量组成熟卵泡（2.85±0.30）个、闭锁卵泡（18.75±1.15）个，高剂量组成熟卵泡（2.50±0.50）个、闭锁卵泡（21.20±1.20）个，四组相比较，对照组成熟卵泡数量＞低剂量组＞中剂量组＞高剂量组，而闭锁卵泡数量对照组＜低剂量组＜中剂量组＜高剂量组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

内分泌系统（endocrine system）是机体中重要的整合性调节机制，能够通过分泌的特殊化学物质对机体进行调节和控制且与神经系统相辅相成，在生长发育及新陈代谢、维持内环境稳定方面扮演着重要的角色[2]。日常生活中天然的或者是后天污染所致的有毒物质能够与卵巢内雌激素受体相结合，亦或是影响信号传导，继而对内分泌功能带来不同程度的影响，已经引起医学界的高度重视。邻苯二甲酸二丁酯作为一种常见增塑剂，可对雄性动物睾丸标志酶产生直接影响，使其活力下降并引发曲细精管变性萎缩、生殖道畸形，但是其对卵巢功能是否带来不良影响却缺乏有力的报道，使的此方面研究尚存在一定不足之处。

本次研究证实，染毒终止14d后四组小鼠卵巢功能相比较，对照组成熟卵泡数量＞低剂量组＞中剂量组＞高剂量组，而闭锁卵泡数量对照组＜低剂量组＜中剂量组＜高剂量组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），由此结果可知，邻苯二甲酸二丁酯不仅会对小鼠卵巢功能带来损害，还存在着明显的剂量-效应关系，染毒剂量越高，影响越严重。尽管日常生活中鲜少出现暴露于中高剂量邻苯二甲酸二丁酯的情形，但慢性、长期性、低剂量暴露却并非罕见，容易引发蓄积情形，给机体带来潜在损害，需要引起足够的关注与重视[3]。

综上所述，邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能存在明显的剂量-效应关系，染毒剂量越高，影响越严重。

[1]王雪金，周云清，罗湘闽，等.邻苯二甲酸二丁酯对大鼠卵巢颗粒细胞中细胞凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响[J].实用预防医学，2015，22（2）：155-158.

[2]王雪金，周云清，罗湘闽，等.邻苯二甲酸二丁酯对雌性大鼠卵巢颗粒细胞分泌功能的影响[J].中国组织工程研究，2014，18（42）：6779-6783.

[3]李虹，李文.邻苯二甲酸二丁酯对卵巢功能的影响研究进展[J].实用临床医药杂志，2016，20（1）：190-192.