抑郁症患者自杀风险评估的事件相关电位研究进展

周莉娜，南 彩，王惠玲，王高华

(武汉大学人民医院精神卫生中心，湖北 武汉 430060)

综 述

抑郁症患者自杀风险评估的事件相关电位研究进展

周莉娜，南 彩，王惠玲，王高华

(武汉大学人民医院精神卫生中心，湖北 武汉 430060)

多项研究显示，事件相关电位(ERP)可通过无创性检测抑郁症患者认知功能，进而评估其自杀风险。本文综述了相关的ERP成分在评估抑郁症患者自杀风险中的研究进展，以期为临床评估自杀风险提供参考。

抑郁症；自杀；事件相关电位

抑郁症是一种发病率约5%的情感障碍。自杀不仅是抑郁症最严重的后果，更是全社会关注的公共卫生问题。近年来的调查显示，2/3的抑郁症患者曾有过自杀意念或自杀行为，15%～25%的抑郁症患者成功实施自杀[1]。因此，对有自杀倾向的抑郁症患者早期识别并干预尤为重要。近年来多项研究显示，事件相关电位(event-related potentials，ERP)可以通过对认知功能的检测来评估自杀风险，主要涉及的ERP成分为P300、关联负性变(contingent negative variation，CNV)、N400、失匹配负波(mismatch negativity，MMN)以及复合成分强度依赖的听觉诱发电位(Loudness dependence of auditory evoked potentials，LDAEP)等。本文对这些成分在抑郁症患者自杀风险评估的研究进展加以综述，为临床工作中对抑郁症患者自杀行为的早期识别和干预提供参考。

1 P300

P300是位于300～600 ms的正相波，反映大脑对认知资源的分配及投入、信息的感受能力[2]。Sumich等[3]研究显示，有自杀意念的抑郁症患者较无自杀意念的抑郁症患者P300波幅低，潜伏期长，说明有自杀意念的抑郁症患者对认知资源的投入较少，感受能力较差。并且P300的波幅与汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)的绝望感因子评分呈负相关[4]。多项研究显示，绝望感是抑郁症患者自杀的危险因素之一[5]，提示P300可用于评估抑郁症患者的自杀风险。Hansenne等[6]研究显示，有自杀未遂史的抑郁症患者P300波幅较低，且具有反复自杀行为者较单次自杀者的差异更显著，自杀风险评分与P300波幅下降的程度有关，而与潜伏期无关。Kemp等[2]则发现有自杀未遂史的抑郁症患者P300潜伏期较长。另外，也有研究报道有自杀未遂史的抑郁症患者额叶P300波幅增加[7]。有关P300波幅的研究结果大部分是一致的，并且均发现其波幅改变与抑郁症的严重程度无相关性，而与自杀风险存在相关性。在抑郁症严重程度与自杀风险的相关研究中，结果多显示抑郁症程度越严重，自杀风险越高[8]。提示认知障碍和疾病严重程度是抑郁症患者自杀的两个独立危险因素。另外，有关P300潜伏期的改变结果尚不一致，有关反应时间的比较未见报道。

Jandl等[9]对暴力自杀方式组(如自缢、跳楼等)、非暴力自杀方式组(如服毒、服药等)以及无自杀行为组抑郁症患者的P300比较结果显示，有自杀行为的抑郁症患者P300波幅明显下降，但暴力组和非暴力组之间差异无统计学意义。提示不同的自杀方式不会引起P300的改变。

2 CNV

CNV为与认知功能相关的ERP中的负相波，反映期待、觉醒、注意、准备、警觉等心理活动。CNV包含两个子成分：早期朝向波(Orienting Wave，O-wave)和晚期期待波(Exprctancy Wave，E-wave)[10]，一般也称为M1(M100)和M2(M200)，其中M1与被试产生朝向反应有关，M2与运动准备和对刺激的期待有关[11]。

对有自杀风险的抑郁症患者研究结果显示，患者抑郁症状越严重，CNV波幅下降越明显；自杀次数越多，CNV波幅变化越明显[6]。说明抑郁症患者期待、警觉、准备等能力越差，其自杀风险越高。绝望感是抑郁症患者自杀的危险因素之一，即患者期待、准备等能力损伤，这也在一定程度上反映了抑郁症患者的绝望感对自杀风险的影响。但同时该研究结果还显示，CNV的波幅下降幅度仅与自杀风险量表评分有关，而与抑郁严重程度无关。并且CNV的潜伏期可能无明显变化或出现延迟，研究结果目前尚不一致。对反应时间的研究显示，有自杀风险的抑郁症患者与无自杀风险的抑郁症患者反应时间差异无统计学意义[12]。目前在CNV的相关研究中，并未进一步区分M1、M2等子成分的差别，因此仍需进一步研究。

3 MMN

MMN是采用oddball范式得到的位于100～250 ms之间、由偏差刺激与标准刺激诱发的ERP的差异负波，反映被试对标准刺激和偏差刺激的自动识别过程，即大脑前注意加工过程[13]。乔正学等[14]对大学生抑郁症患者的研究结果显示，患者在150 ms听觉MMN波幅较健康者低，两者50 ms处MMN波幅差异无统计学意义，提示抑郁症患者的前注意加工受损，说明抑郁症患者不仅存在认知功能损伤，还存在前认知功能损伤。张载福等[15]研究结果显示，有自杀未遂史的抑郁症患者较无自杀未遂史的抑郁症患者MMN波幅降低、潜伏期延迟更明显，说明有自杀未遂史的抑郁症患者的前注意加工功能损伤更严重。

既往研究曾报道有额叶损害者MMN波幅降低[16]，而额叶损害通常与注意障碍有关，MMN反映前注意功能，提示抑郁症患者的注意功能障碍可能与其前注意功能损伤有关，或与前注意功能损伤并存。而Keilp等[17]对抑郁症患者注意功能评估结果显示，有自杀未遂史的抑郁症患者注意障碍更严重，对注意力控制的障碍可能是自杀行为的危险因素之一。MMN则是较好的无创性检测抑郁症患者注意力的指标。

4 LDAEP

通过改变听觉刺激的强度来诱发事件相关电位N1、P2成分波幅的改变，得出波幅/刺激强度函数斜率(slope of the amplitude/stimulus intensity function，ASF slope)，为LDAEP的评价指标，ASF slope值与中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)神经传递功能(受体数量、转运体数量等)呈负相关，即LDAEP斜率与中枢5-HT活性呈负相关。因此可认为LDAEP间接反映大脑内5-HT活性[18]。

既往研究多认为中枢神经系统5-HT水平降低与抑郁症发生有关，也是抑郁症患者产生自杀意念或自杀行为的危险因素[1,18]，因此LDAEP也成为对抑郁症患者进行无创检测研究的一项指标。在对急性期伴自杀意念的抑郁症患者的研究中，比较低LDAEP斜率组与高LDAEP斜率组，结果显示LDAEP斜率与HAMD评分存在较弱的正相关[19]，而与贝克自杀意念量表(Beck Scale for Suicide Ideation，BSI)评分无相关性[20]，说明抑郁症的严重程度与中枢5-HT活性呈负相关，这与既往关于抑郁症严重程度与5-HT水平的研究结果一致[21]。另有研究报道，典型抑郁症患者LDAEP斜率与BSI评分呈负相关[22]。目前相关研究结果尚不一致。

在有自杀未遂史的抑郁症患者研究中，Chen等[7]研究结果显示有自杀未遂史者LDAEP斜率更高，而Park等[19,23]则报道有自杀未遂史者LDAEP斜率更低。另外，LDAEP斜率与抑郁症患者自杀未遂无差异的结果也有报道[24]。目前相关研究多采用血清中血小板5-HT进行研究[25-26]，而不是中枢神经系统5-HT。并且中枢神经系统5-HT活性在自杀意念和自杀行为中的研究尚未发现明显差别[27]。

另外，近年来有报道提出P300与LDAEP存在相关性，表现在P300波幅与LDAEP斜率呈正相关，P300潜伏期与LDAEP的斜率呈负相关[7]。这与前文提到的有自杀意念或自杀行为的抑郁症患者的P300波幅降低、潜伏期延长具有一致性。

5 小 结

本文综述了ERP成分在评估抑郁症自杀风险中的研究进展，为临床上应用无创检测评估抑郁症患者病情和自杀风险提供理论参考。鉴于相关研究较少，未来仍需大量临床研究加以佐证。

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(本文编辑：陈 霞)

Research progress of event-related potentials in evaluating the suicidal risk of patients with depression

ZhouLi'na,NanCai,WangHuiling,WangGaohua

(Psychiatry,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China)

A number of studies have shown that event-related potentials(ERP) could evaluated the suicidal risk of patients with depression by detecting cognitive functions noninvasively. This paper reviewed the research progress of ERP components in evaluating the suicidal risk of patients with depression, so as to provide reference for clinical evaluation of suicide risk.

Depression; Suicide; ERP

R749.4

B

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.02.022

2017-03-26)