益生菌对缺血性肠病治疗效果及预后的影响

张丹丹, 刘 洁, 王月圆, 袁 捷

(1. 江苏省南京市大厂医院(东南大学附属中大医院江北院区)消化内科, 江苏 南京, 210000;2. 南京医科大学附属南京医院, 江苏 南京, 210000)

2017-04-17

益生菌对缺血性肠病治疗效果及预后的影响

张丹丹1, 刘 洁1, 王月圆1, 袁 捷2

(1. 江苏省南京市大厂医院(东南大学附属中大医院江北院区)消化内科, 江苏 南京, 210000;2. 南京医科大学附属南京医院, 江苏 南京, 210000)

缺血性肠病; 益生菌; 预后

缺血性肠病是指肠道血液供应不足导致的肠壁缺氧损伤所引起的急性或慢性病变。本病发病的主要病理基础是血流量不足、局部血管病变或血液的高凝状态[1-4]。本研究探讨益生菌对缺血性肠病治疗效果及预后的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取本院2014年2月—2016年8月收治的缺血性肠病患者70例，所有患者均具有缺血性肠病的典型临床表现，如腹痛、便血、呕吐等。实验室检查提示外周血白细胞总数升高，大便隐血阳性。肠镜检查、CT血管成像(CTA)结果符合缺血性肠病表现[5-8]。排除炎症性肠病、感染性肠炎、血管畸形、白塞病、肠道肿瘤及严重心功能、肝、肾功能不全者及药物过敏者。70例患者分为对照组与观察组各35例。对照组男18例，女17例，年龄43～77岁，平均(59.12±12.13)岁; 观察组男22例，女13例，年龄43～81岁，平均(60.12±10.34)岁。

1.2 治疗方法

2组均给予静脉补液、维持水电解质平衡、营养支持等基础治疗。对照组在基础治疗基础上采用静脉滴注丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司生产，国药准字 H52020959, 规格: 5 mL/支)及前列地尔注射液(北京泰得制药股份有限公司生产，国药准字 H10980024, 规格 10 μg/支)。观察组在上述治疗方案的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司，国药准字 S10950032, 规格: 每粒胶囊含药粉210 mg, 含活菌数分别不低于1.0×107CFU)口服。用法: 丹参川芎嗪注射液, 10 mL/次, 1次/d; 前列地尔注射液, 10 μg/次, 1次/d; 双歧杆菌三联活菌胶囊, 2粒/次, 3次/d, 连续治疗2周。所有患者于2017年2月统一进行电话回访，详细记录患者出院后的病情变化，了解患者复发的情况。

1.3 评价标准

评价标准: 治愈: 患者无相关临床症状，且粪常规以及结肠镜等相关检查无异常; 有效: 患者相关临床症状基本消失，粪常规检查结果无异常，结肠镜示结肠黏膜炎症较前明显好转，无明显充血、水肿表现; 无效: 患者临床症状及体征没有改善或加重，粪常规检查结果提示隐血阳性，结肠镜示肠黏膜病变无改善或加重，甚至转至外科治疗[9-10]。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.5 结果

对照组中无效6例，有效12例，治愈17例，总有效率为82.8%; 观察组中无效3例，有效13例，治愈19例，总有效率为91.4%。出院后，患者随访时间最长为36个月，最短为6个月，其中对照组复发率为28.5%(10/35), 观察组复发率为8.87%(3/35), 2组差异有统计学意义(P<0.05)。

2 讨 论

肠道血供不足是导致缺血性肠病的主要临床原因，其会导致患者的肠壁因缺血以及缺氧而发生一定的损伤。临床常将缺血性肠病分为急性肠系膜缺血(AMI)、慢性肠系膜缺血(CMI)以及缺血性结肠炎(IC)[11-12]。此病发生的病因较复杂，常见的危险因素有心律失常、心力衰竭、心房纤颤、外科手术及服用非甾体类抗炎等。缺血性肠病常见的临床表现为腹痛、呕吐、便血，部分患者可表现为肠梗阻、溃疡，甚至肠穿孔[13]。AMI的诊断可依靠腹部X线检查、CT血管成像及肠镜检查，选择性血管造影是AMI诊断的金标准。目前临床对于IC的主要诊断方法即为肠镜检查，患者的镜下表现一般为病变处与未病变处具有十分明显的分界，黏膜呈充血、瘀斑以及水肿状态，且往往呈现出暗红色，若其坏死脱落，则可能导致溃疡的产生。患者的血管网消失，若患者的缺血现象得以缓解，则其上述临床症状也会得到快速的改善。IC的典型镜下特征为结肠缺血早期出现出血结节; 而黏膜下有大量含铁血红素细胞以及纤维素栓则为其主要病理特征[14]。若AMI病变累及结肠，其镜下表现与IC相似。缺血性肠病治疗原则为治疗原发病、维持水电解质平衡、应用扩张血管药物改善肠道供血，一旦确诊肠系膜血栓形成应尽早行抗凝、溶栓或介入治疗，当发生肠管坏死时应立即行手术治疗。

丹参川芎嗪及前列地尔为常见的血管扩张药物[15]。丹参川芎嗪含有丹参素和川芎嗪两种中药成分，丹参素一方面通过抑制血小板聚集、促进纤维蛋白降解而产生抗血栓的作用; 另一方面丹参素还有抗炎及抗氧化的作用，通过抑制炎症因子的产生及减少血中的氧自由基，保护肠上皮细胞。川芎嗪也具有减少血小板聚集及改善微循环的作用[15-16]。前列腺素E1是前列地尔的有效成分，其通过增加血管平滑肌细胞内的环磷腺苷含量及抑制血管平滑肌细胞的游离钙离子，改善微循环并降低外周阻力[17]。还能通过抑制血小板凝集、活化、逆转活化血小板，提高血液流动性，降低血液黏滞度。上述2组血管扩张药物均可改善缺血肠管的供血情况，减少肠壁缺血损伤，促进肠黏膜修复。

正常肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、生物屏障与免疫屏障构成，其主要作用为防止病原体的入侵，以保证肠道正常运转。益生菌进入肠道可以维持肠道菌群平衡，加强肠道黏膜对外界的抵抗力，降低肠道炎性反应。益生菌主要从以下5个方面对肠黏膜屏障功能进行调节: ① 使肠道黏膜的机械屏障增强。黏膜上皮细胞是构成肠道黏膜机械屏障的主要力量，其各个细胞之间紧密相连才充分发挥了机械屏障作用。益生菌能够有效对上皮细胞的凋亡进行抑制，从而增强了肠道黏膜的机械屏障作用。② 使肠道黏膜的生物屏障增强。益生菌在肠道内对菌群的作用是双面性的，其可有效促进共生菌的生长; 同时，其还能对条件致病菌的生长产生明显的抑制作用，进而对人体肠道内的菌群进行合理调节。③ 使肠道黏膜的化学屏障增强。益生菌可促进上皮细胞对防御素以及细菌素的分泌，从而对上皮细胞进行有效保护，并增强肠道能力。另外，益生菌还可刺激上皮细胞分泌黏蛋白形成保护层，进而增强屏蔽功能。④ 增强抗原提呈细胞的活性。⑤ 发生免疫反应，控制炎性反应。益生菌可对人体的免疫反应进行调节，并降低了炎性反应的产生。

肠道的缺血损伤可能与肠道内菌群紊乱相关，并且当肠道发生缺血时，肠道内的细菌趁机侵入肠壁，进一步加重缺血损伤。俞金莲等[22]报道，缺血性肠病大鼠存在肠道菌群紊乱，使用益生菌能够改善大鼠肠道微循环，清除炎性介质，促进肠黏膜恢复。本研究中对照组复发率为28.5%, 观察组复发率为8.87%, 差异有统计学意义，说明维持肠道菌群平衡能够保护肠黏膜，减少缺血性肠病的复发率。

[1] 付婷婷, 王炳元. 缺血性肠病研究进展[J]. 中国临床医生杂志, 2016, 12 (44): 1222-1226.

[2] 宋长满, 史宝娜, 孙思华. 丹参注射液治疗缺血性肠病的临床分析[J]. 中国医药指南, 2014, 12(29): 279-280.

[3] Pepersack T. Colopathies of the old adults[J]. ActaGastroenterol Belg, 2006, 69: 287-295.

[4] 中华医学会老年医学分会, 中华老年医学杂志编辑委员会. 老年人缺血性肠病诊治中国专家建议[J]. 中华老年医学杂志, 2011, 30(1): 1-6.

[5] 潘小明, 徐芳, 王福建, 等. 缺血性结肠炎的超声表现[J]. 中国全科医学, 2010, 13(11): 1236-1237.

[6] 陈红娟, 殷泉忠. 丹参川芎嗪联合前列地尔对老年不稳定性心绞痛患者内皮功能的影响[J]. 中国老年学杂志, 2015, 35(15): 4210-4211.

[7] 黄仕尧, 姚凡保, 谢春松, 等. 前列地尔治疗急性缺血性肠病的疗效观察[J]. 吉林医学, 2015, 36(14): 3000-3002.

[8] 郄素会, 潘颖, 高丽洁. 益生菌对肠道黏膜免疫的调节作用[J]. 临床合理用药, 2016, 9(15)179-181.

[9] 许俊, 邱超. 缺血性结肠炎复发的危险因素分析[J]. 医学综述, 2015, 21(9): 1684-1685.

[10] 吴小微. 益生菌对炎症性肠病的临床治疗效果研究[J]. 海峡药学, 2016, 28(4): 202-203.

[11] 孙岭, 宋凤玲. 益生菌治疗炎症性肠病的临床疗效观察[J]. 世界最新医学信息文摘: 连续型电子期刊, 2015, (36): 153-153.

[12] 王晋宁, 常敏. 美沙拉嗪与益生菌治疗炎症性肠病的临床疗效[J]. 临床医学研究与实践, 2016, 1(4): 14-14.

[13] 王进国. 益生菌与美沙拉嗪用于炎症性肠病患者治疗中的临床效果观察[J]. 中国卫生标准管理, 2016, 7(17): 111-113.

[14] 刁昀匀. 美沙拉嗪联合益生菌治疗炎症性肠病临床效果分析[J]. 世界最新医学信息文摘: 连续型电子期刊, 2015, (43): 40-40.

[15] 杨凤英, 鲁鹏, 蓝晓慧, 等. 益生菌在炎症性肠病治疗中的研究进展[J]. 中国微生态学杂志, 2014, 26(6): 735-739.

[16] 俞金莲, 马良. 微生态制剂对缺血性结肠炎大鼠肠道微生物和血脂的影响[J]. 中国微生态学杂志, 2013, 25(4): 396-398.

[17] 樊民强, 李寿勋, 黄志成. 美沙拉嗪联合益生菌治疗炎症性肠病的疗效分析[J]. 中外医疗, 2015, 34(15): 90-91.

R 574

A

1672-2353(2017)19-213-02

10.7619/jcmp.201719079

收稿日期: 2017-03-21

江苏省自然科学基金(BK201516078)