五子衍宗丸各药中治疗弱精症的化学成分及药理作用研究概况

王惠洁

（山西中医药大学，山西太原030024）

五子衍宗丸各药中治疗弱精症的化学成分及药理作用研究概况

Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of asthenospermia treated with Wuziyanzong pill

王惠洁

（山西中医药大学，山西太原030024）

五子衍宗丸；弱精症；化学成分；药理作用

弱精症是引起男性不孕不育的主要原因之一，本病发病率近年来不断走高。临床上使用五子衍宗丸（菟丝子、枸杞子、覆盆子、车前子、五味子）治疗弱精子症历史悠久，疗效显著。本文对现有文献资料进行发掘，总结五子衍宗丸中所含治疗弱精症作用的化学成分及其药理作用。

1 弱精症病因病机

弱精症是指：精子活动力1 h a级<0.25或者a级+b级<0.50，成活率1 h<0.60［1］。主要表现为精子的运动能力低下。

弱精子症的病因病机可分为5方面：肾气亏虚、肾精虚怯、脾胃虚弱、湿热滋扰、精络瘀阻［2］。现代研究认为睾丸的生精功能受下丘脑-垂体-性腺轴的调控。卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）由腺垂体嗜碱粒细胞分泌的糖蛋白类激素，FSH与曲细精管的支持细胞膜受体结合，使生殖细胞分化为成熟精子［3］。LH能促进睾丸间质细胞增生，并刺激间质细胞合成和分泌睾酮（T），促进精子生成［4］。同时刘苗苗等［5］研究显示精子密度及精子活力的高低与睾丸组织中的SOD、GPX、MDA活性高低有密切联系，当精子密度和精子活力较低时，睾丸中MDA的水平显著升高，SOD、GPX的活性显著下降，SOD和GPX1mRNA的表达量显著下调。

2 五子衍宗方的研究进展

五子衍宗方有着“古今种子第一方”之称，源于1 400年前的唐代《悬解录》。据《新唐书·艺文志》记载：张果老曾将此方献于唐玄宗。该方具有填精补髓、疏补肾气、种嗣衍宗的功效，为历代医家推崇的育前温和养身益精方。现在一般应用于弱精症的治疗，同时也用于提高记忆力、免疫功能，增加耐缺氧及耐疲劳之效［6］。五子衍宗丸能治疗弱精症的机制是因为其方中的枸杞子滋肾填精、菟丝子温肾益精，同为君药；覆盆子温肾而不燥、固精而不凝，五味子益气补虚，强阴涩精，同为臣药；车前子清肝肺风热，导膀胱水邪，利水而不动气，为佐药。故而能显著增强模型动物的精子活力，增加精子密度，而且对睾丸组织的损伤也有一定的保护作用［7］。

苗兰等［8］建立了LC-MS测定五子衍宗方的乙醇提取物中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、槲皮苷、金丝桃苷、山柰素、甜菜碱、毛蕊花糖苷等含量的方法。

3 菟丝子治疗弱精症研究进展

菟丝子始载于《神农本草经》，又称菟丝实、吐丝子、龙须子等。菟丝子味甘、辛，性平，是最常用的补益中药之一，具有补肝肾、益精明目、固精缩尿、止泻、安胎等功效，是中医补肾、壮阳、固精之要药［9］。菟丝子中的主要成分为黄酮类、生物碱类、萜类、多糖类、甾体类、挥发油及木脂素等。其中黄酮类成分为菟丝子的主要药效物质，黄酮类成分主要有金丝桃苷、紫云英苷、山奈酚和槲皮素等。菟丝子能够提高雄性生殖功能。研究显示菟丝子对精子活力有明显促进作用，能增加精子的活力指数、运动速度和毛细血管穿透值［10］。秦达念等［11］研究了菟丝子的黄酮类成分对下丘脑-垂体-性腺轴的影响，显示菟丝子黄酮可以增加未成年雄性小鼠的睾丸和附睾重量，提示菟丝子黄酮可以改善生殖内分泌功能。王焕江等［9］报道菟丝子总黄酮可抑制睾丸细胞凋亡，降低丙二醛含量；菟丝子水提物能明显提高精子悬液的SOD活力，降低MDA含量，对ROS造成的精子膜、顶体结构以及线粒体功能损伤具有显著的保护作用［9］。裴晓宁等［12］研究表明菟丝子黄酮可减轻生精细胞的凋亡。

4 枸杞治疗弱精症的研究进展

枸杞始载于《神农本草经》，列为上品。枸杞又称天精、地仙、仙人枝，因为能延年益寿，又叫“却老子”。它性味甘平，无毒，入肝经和肾经，有滋补肝肾、益精明目之功效，临床上主要用于肝肾阴虚，腰膝酸软，头昏目眩，视物不清，遗精早泄等症状的治疗。椐《神农本草经》记载：“久服坚筋骨，轻身不老。”《圣惠方》载枸杞酒能补虚损、强筋骨、悦颜色、健身体。《食疗本草》也认为枸杞“坚筋骨，耐老去虚劳，补精气。”《本草纲目》也称：“久服，坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”可见枸杞不愧为补肝肾、益寿延年的“却老子”。历代医家均认为枸杞滋补肝肾，益精补虚，能够增强男性生殖能力［13］。

近些年药效学研究表明枸杞的主要药用物质是枸杞多糖（LBP）和枸杞中所含的一些元素如Ca、Cu、Fe、Mg、Mn、Zn等［14］。

黄晓兰［15］发现LBP能通过抗氧化作用减少活性氧自由基诱导的睾丸细胞DNA损伤，维持睾丸细胞的正常结构和功能。同时LBP可增加SOD活性，降低MDA含量。枸杞子可通过调控神经内分泌系统和补充一些生精元素等改善精子活力［16］。

另外枸杞子中所含的微量锌有利于提高精子的活力。

5 覆盆子治疗弱精症的研究进展

覆盆子为蔷薇科植物华东覆盆子Rubus chingii Hu的干燥果实。它味甘、酸，性温，归肾、膀胱经。具有益肾，固精，缩尿之功。临床多用于肾虚遗尿，阳痿早泄，遗精滑精，小便频数等症状的治疗［17］。

覆盆子中所含有的化学成分主要有黄酮类化合物；甾萜类化合物；酚酸类化合物；糖类化合物；脂肪酸类化合物，也含有多种易被人体吸收利用的营养素如VE，VB2，VC，Ca、Fe、Zn、Mg和7种人体必需的氨基酸。

向德军［18］通过治疗肾虚证动物模型，发现覆盆子提取物能缩短去势大鼠的阴茎勃起潜伏期。游孟涛［19］的实验表明覆盆子的正丁醇萃取部分对氢化可的松诱导的肾阳虚小鼠有明显的保护作用。覆盆子提取物能维持阳虚症模型动物的体温，使小鼠低温游泳存活时间延长，延缓氢化可的松所致小鼠的体重下降趋势［20］。陈坤华等［21］对覆盆子水提液研究使大鼠的下丘脑LHRH减少，垂体LH和FSH降低，血雌二醇水平降低，而胸腺中LHRH含量升高。据文献报道，机体缺乏Zn和Mn等微量元素会导致性腺结构变化和功能紊乱，精子数减少和不育症，而覆盆子中这类微量元素含量较高，可能与其壮阳药理活性有关。玉殷成［22］的研究发现覆盆子对雄性激素的分泌有影响，同时可显著提高SOD的活性。

6 五味子治疗弱精症的研究进展

五味子始载于《神农本草经》，有补肾固涩、益气生津之效，用于梦遗滑精、久咳虚喘、津伤口渴等症状的治疗［23］。

长梗南五味子中含有的主要化学成分有木脂素类、单萜类、倍半萜类、三萜类、甾体类、黄烷醇等，其中木脂素类和三萜类化合物是其最主要的化学成分［24］。木脂素主要含有五味子甲素、五味子乙素、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等。还含有少量的氨基酸、多糖类、有机酸、无机元素等物质。

张艳等［23］通过五味子多糖对CTX致生精障碍大鼠的治疗作用发现五味子多糖可恢复下丘脑-垂体-性腺轴的调控作用，使激素分泌正常，促进睾丸组织细胞再生，提高精子数量和质量，改善生精功能。为五味子多糖在生殖不育中的应用奠定了基础。

7 车前子治疗弱精症的研究进展

车前子，始载于《神农本草经》，为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago deprdssa Willd.的种子，性寒，味甘，有清热、渗湿止渴、利尿通淋、明目、祛痰等功效，临床用于热淋湿痛、水肿胀满、暑湿泄泻、目赤肿痛和痰热咳嗽等的治疗［25］。《别录》云车前子强阴益精。《傅青主男科》取其强阴益精，助肾除痿［26］。

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（编辑：翟春涛）

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王惠洁，高级实验师，E-mail：whj8167@126.com