尼可地尔改善首选经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者的心脏功能和临床预后——抑制活性氧生成的作用

Hirotsugu Ono, MD; Tomohiro Osanai, MD; Hiroshi lshizaka, MD; Hiroyuki Hanada, MD（日本著）

北京四环科宝制药有限公司（100070）高万峰（译）

（接6月下）

Ito等人报道，对于急性心肌梗死患者，再灌注治疗之前静脉注射尼可地尔可以保持微血管的完整性，降低无溢流现象的发生率，改善心肌存活及功能，提高临床疗效。

此外，Sugimoto等人发现，在尼可地尔结合与再灌注治疗能够改善急性心肌梗死患者，尤其是前壁心肌梗塞患者的左心室功能，提高长期预后。再灌注治疗后梗死相关动脉无溢流发生与有溢流现象发生的患者相比，其慢性期的左心室功能和临床疗效均较差。在当前的研究中，尼可地尔预处理组显示出无复流现象的发生率较低，虽然不是很显著，和较低的校正TIMI 帧数，这与先前的报道一致。尼可地尔抑制无复流现象的确切机制仍不清楚，其抗自由基和中性粒细胞的调节功能可能与改善冠状动脉微血管功能，抑制无复流现象相关。

在第2组患者观察到的慢性期左心室功能的改善可以解释为（至少部分可解释为）尼可地尔抑制无溢流现象的效应。如之前报道的，似乎也参与了左心室的功能改善和临床疗效的提高。

3.3 与先前研究的对比 本研究第一次证实了尼可地尔对于经历首选PCI手术的急性心肌梗死患者有抑制自由基形成的作用，尼克地尔的作用机制可能是其对自由基的抑制程度与慢性期左心室功能相关。

与早期研究所不同的是，尼可地尔在PCI术后改善左心室收缩功能。当然，本研究所使用尼可地尔的用量也较之前大，分别为4mg静脉注射，并于经皮冠状动脉介入治疗手术24h里维持每小时8㎎，之前研究是4mg静脉注射，并于经皮冠状动脉介入治疗手术24h里维持每小时6㎎。

我们测定了最初PCI后血浆中尼可地尔的含量为204 ng/mL，这被证明减少冠状动脉血管阻力。 在初步研究中，对于急性心肌梗死患者使用4mg静脉注射，并于经皮冠状动脉介入治疗手术24h里维持每小时6㎎血浆中尼可地尔的含量为161 ng/mL。剂量和血浆密度上的差别虽然小却又确定存在，可能与急性期左心室收缩不同有关。

3.4 研究局限 我们分析了尿液中8-epi-PGF-2α（体内活性氧形成标志物）的含量。尽管8-epi-PGF-2α已经被证明是一种具体的，化学稳定的活性氧标志物，但是尿液中8-epi-PGF-2α的含量是否反映着由于体内缺血再灌注损伤形成的总的活性氧水平尚不清楚。尼可地尔作为KATP敏感性钾通道开放剂显示出心脏保护的功效，其在急性心肌缺血和再灌注损伤中具体的作用机制需要进一步研究。

原文选自：Nicorandil improves cardiac function and clinical outcome in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention.美国心脏杂志,2004:148