抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效与安全性

王时桦

(汕头市澄海区慢性病防治站结核科，广东 汕头 515800)

抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效与安全性

王时桦

(汕头市澄海区慢性病防治站结核科，广东 汕头 515800)

目的 探讨抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的临床疗效与安全性。方法 将114例复治涂阳肺结核患者按随机数字表法分为对照组与观察组，每组57例。对照组采用常规抗结核化疗方案治疗；观察组在常规抗结核化疗基础上联合左氧氟沙星治疗。比较2组治疗后的临床疗效、痰涂片阴转率及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率较对照组显著升高(94.74%比82.46%，χ2=4.254、P=0.039)；观察组治疗第2、3、5个月时痰涂片阴转率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗第8个月时阴转率较对照组显著升高(84.21%比68.42%，χ2=3.931、P=0.047)。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(12.28%比15.79%，χ2=0.291、P=0.590)。结论 抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核疗效显著，可有效提高患者痰涂片阴转率，且不增加不良反应事件，有较好的安全性。

复治涂阳肺结核；左氧氟沙星；抗结核化疗；临床疗效；安全性

结核病是由结核杆菌引起的、较为常见的慢性传染疾病，其主要通过呼吸道传播，可侵及许多脏器，其中最常见的是肺部结核感染，当细胞介导的变态反应增加或集体抵抗力下降时，可导致临床发病。肺结核发病率和死亡率高，是严重威胁人类生命健康的全球性公共卫生问题，随着我国结核病防治工作的开展，该病患病率逐渐下降[1]。但复治涂阳肺结核由于具有传染性强、耐药广的特点，死亡率居高不下，成为预防和控制肺结核流行的重大挑战[2]。笔者对57例复治涂阳肺结核患者采用常规抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗，取得良好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2015年12月汕头市澄海区慢性病防治站收治的复治涂阳肺结核患者114例。纳入标准：1)均为痰抗酸杆菌染色涂片镜检阳性患者，菌型为结核杆菌；2)胸部影像学显示肺内有活动性结核病变；3)初治失败或初治后复发。排除标准：1)合并肝肾、自身免疫性疾病，神经系统、血液、内分泌等系统疾病及恶性肿瘤、精神疾病患者；2)过敏体质或对用药方案中药物过敏者；3)合并肺外结核；4)1个月内服用免疫制剂、免疫调节剂者；5)妊娠、哺乳期女性；6)无法按要求坚持治疗者。将114例患者按随机数字表法分为2组：观察组57例，男45例、女12例，年龄22～81岁、平均(48.69±6.14)岁，病程6个月～8年、平均(4.06±0.96)年；对照组57例，男46例、女11例，年龄21～76岁、平均(48.71±6.13)岁，病程6个月～9年、平均(4.09±0.97)年。2组患者的年龄、性别及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规抗结核2HRZESm/6HRE化疗方案，前2个月为强化期，后6个月为巩固期：强化期使用异福酰胺胶囊(浙江南洋药业有限公司，批号：H20030680)，其组份为异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)，用法用量为饭前1～2 h顿服，1次·d-1，体质量30～39 kg者，1.35 g·次-1，体质量40～49 kg者，1.80 g·次-1，体质量≥50 kg者，2.25 g·次-1；巩固期使用异福胶囊(浙江南洋药业有限公司，批号：H20073077)，其组份为异烟肼(H)、利福平(R)，用法用量为饭前30 min或饭后2 h服用，1次·d-1，体质量<50 kg者，0.675 g·次-1，体质量≥50 kg者，0.9 g·次-1；盐酸乙胺丁醇片(E)(沈阳红旗制药有限公司，批号：H21022349)，用法用量为1次·d-1顿服，按体质量25 mg·kg-1，继以按体质量15 mg·kg-1，1次·d-1顿服；注射用硫酸链霉素(Sm)(深圳华药南方制药有限公司，批号：H20083235)，用法用量为肌内注射，1次·2 d-1，0.75 g·次-1。

观察组采用常规抗结核3HRZELfxSm/5HRELfx方案联合左氧氟沙星治疗，前3个月为强化期，后5个月为巩固期：异福酰胺胶囊、异福胶囊、盐酸乙胺丁醇片、注射用硫酸链霉素用法用量同对照组；左氧氟沙星片(Lfx)(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号：H20033922)，用法用量为口服，0.2 g·次-1，2次·d-1。

2组总疗程均为8个月。

1.3 观察指标与疗效标准

比较2组治疗后的临床疗效及治疗后第2、3、5、8个月痰涂片阴转率，观察2组治疗期间不良反应发生情况。痰涂片阴转率=转阴例数/总例数×100%，连续3个月痰涂片检测结果均为阴性，且无复发则为阴转。临床疗效标准：治愈为痰菌连续3个月以上为阴性，胸部CT、X线检查显示空洞闭合，病灶吸收；显效为痰菌3个月以上为阴性，胸部CT、X线检查显示空洞缩小≥1/2，病灶吸收≥1/2；有效为痰菌阴转>1个月，胸部CT、X线检查显示空洞缩小≥1/2，病灶吸收<1/2；无效为未达上述标准，或病情恶化；总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

使用SPSS22.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治愈20例、显效23例、有效11例、无效3例，总有效率为94.74%；对照组治愈16例、显效21例、有效10例、无效10例，总有效率为82.46%；观察组总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义(χ2=4.254、P=0.039)。

观察组治疗后第2、3、5、8个月痰涂片阴转率分别为59.65%(34/57)、64.91%(37/57)、78.95%(45/57)、84.21%(48/57)，对照组分别为52.63%(30/57)、54.39%(31/57)、66.67%(38/57)、68.42%(39/57)；观察组治疗后第2、3、5个月痰涂片阴转率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗第8个月时阴转率较对照组显著升高，差异有统计学意义(χ2=3.931、P=0.047)。

2组治疗期间均出现轻度肝功能损害、头晕、头痛、恶心、呕吐、皮疹等不良反应，较严重者通过对症治疗后缓解恢复，均未影响治疗。其中观察组发生率为12.28%(7/57)，对照组为15.79%(9/57)，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.291、P=0.590)。

3 讨论

结核病是严重危害人类健康的呼吸道传染疾病，其中复治涂阳肺结核是较为棘手的一种，其发生原因主要为用药不规律、疗程不足及结核菌耐药菌株的不断增多和增强[3]，治疗过程中易产生耐药性，据研究[4]显示，肺结核患者耐多药率约10%左右。目前复治涂阳肺结核临床治愈率较低，其不仅具有潜在耐药风险，还是重要的传染源，可见优化该病治疗方案对结核病的防治具有重要意义。

临床上采用的2HRZESm/6HRE常规化疗方案虽能暂时稳定复治涂阳肺结核患者病情，但对痰涂片阴转率、病灶吸收率等的改善效果不够理想，远期疗效欠佳[5]。第三代氟喹诺酮类药物在临床中的应用，为难治性肺结核的优化治疗带来了曙光。左氧氟沙星为该类药物的一种，具有广谱抗菌作用，抗菌力度强，其在治疗复治涂阳肺结核中的作用机制及优势[6-8]主要为：1)通过抑制结核杆菌DNA解旋酶的活性，抑制其DNA复制和转录，从而达到杀菌目标；2)口服后吸收完全，血药浓度高，能蓄积于黏膜、呼吸道及肺组织，同时可渗入吞噬细胞，增强抗结核杆菌的活性，较短时间内抑制和杀灭结核菌；3)组织穿透性好，半衰期长，胃肠道易于吸收，且不会与其他抗结核药物发生交叉耐药性，适合长程给药；4)其对革兰阴性菌、阳性菌等具有光谱杀菌效果，作用强，持续时间长，药物通过在体内活化、聚集，有效提高患者免疫能力，减少感染源，缩短阴转时间并提高阴转率；5)对肝肾毒性较小，不良反应少，患者耐受，安全性较好。

本研究观察组对复治涂阳肺结核患者采用左氧氟沙星联合抗结核化疗治疗，结果显示，观察组治疗总有效率较对照组显著升高(94.74%比82.46%，χ2=4.254、P=0.039)，且治疗第8个月时阴转率较对照组显著升高(84.21%比68.42%，χ2=3.931、P=0.047)，表明联合方案能在短时间内起到杀菌效果，提高阴转率，对控制传染源起到良好作用，临床疗效优于常规化疗方案，这与相关文献[9-10]报道结果相符。此外，2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(12.28%比15.79%，χ2=0.291、P=0.590)，且均未出现严重病例，表明联合方案不增加药物不良反应事件，安全性较高。

综上所述，抗结核化疗联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核疗效显著，可有效提高患者痰涂片阴转率，且不增加不良反应事件，有较好的安全性。

[1] 肖和平.立法管理结核病传染源刻不容缓[J].中国防痨杂志,2015,37(9):921-922.

[2] 李孝东,李宝忠,张俊宾,等.不同化疗方案对复治涂阳肺结核的疗效观察[J].河北医药,2014,36(12):1800-1802.

[3] 毕科研.卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效分析[J].山东医药,2014,54(41):28-29.

[4] 赵锦明,黄曙海,刘飞鹰,等.复治涂阳肺结核患者耐药危险因素探讨[J].现代预防医学,2014,41(17):3211-3214.

[5] 黄春合,覃后继,黄美金,等.抗结核药物联合滋阴利肺汤对老年复治涂阳肺结核患者血清炎症因子的影响及其临床意义[J].广西医学,2014,36(6):751-753.

[6] 杨伟荣,陈伟杰,凌慧琪.含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核疗效观察[J].海南医学,2016,27(15):2514-2515.

[7] 刘莉云.耐药结核患者应用左氧氟沙星的临床观察[J].山西医药杂志,2016,45(12):1442-1443.

[8] 刘宇红,杜建,高微微,等.含链霉素或左氧氟沙星方案治疗复治肺结核患者的近期疗效及安全性[J].中国防痨杂志,2015,37(5):487-493.

[9] 杨亦德,金茜,毛娟娟,等.含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床效果[J].中国医药导报,2016,13(3):130-133.

[10] 李史来,陈伟生,黄钥藩,等.含左氧氟沙星联合利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效观察[J].中国防痨杂志,2014,36(5):375-379.

(责任编辑：况荣华)

Efficacy and Safety of Anti-Tuberculosis Chemotherapy Combined with Levofloxacin in Retreatment of Smear-Positive Pulmonary Tuberculosis

WANG Shi-hua

(DepartmentofTuberculosis,ChenghaiDistrictChronicDiseaseControlStationofShantou,Shantou515800,China)

Objective To investigate the efficacy and safety of anti-tuberculosis chemotherapy combined with levofloxacin in the retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.MethodsA total of 114 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis were randomly retreated with conventional anti-tuberculosis chemotherapy alone(control group,n=57) or in combination with levofloxacin(observation group,n=57).Clinical efficacy,negative conversion rate and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(94.74% vs 82.46%,χ2=4.254,P=0.039).During the second,third and fifth months of treatment,the difference in sputum smear negative conversion rate was not significant between the two groups(P>0.05).During the eighth month of treatment,the negative conversion rate in observation group was significantly higher than that in control group(84.21% vs 68.42%,χ2=3.931,P=0.047).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(12.28% vs 15.79%,χ2=0.291,P=0.590).Conclusion Anti-tuberculosis chemotherapy combined with levofloxacin is effective and safe for the retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.The combined treatment can increase negative conversion rate and has no effect on adverse events.

retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis; levofloxacin; anti-tuberculosis chemotherapy; efficacy; safety

2017-02-01

王时桦(1983—)，男，本科，主治医师，主要从事结核病的预防、诊断与治疗研究。

R521

A

1009-8194(2017)05-0011-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.05.005