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补体C3在癌症脑膜转移中扮演的重要角色
近期,有研究从分子水平分析了癌症扩散到脑脊髓液(CSF),或者脑膜转移的过程,这一转移过程由尚未可知的机制介导,是一种常见且致命的过程。CSF是一种无细胞、缺乏丝裂原代谢的微环境。研究者们选用肺癌和乳腺癌细胞系,研究其渗透并在CSF中生长的能力。此项研究发现,补体成分3(C3)在四个脑膜转移模型中均上调,并证明其是癌症在脑膜内生长的必需物质。在人类疾病中,CSF内癌细胞产生的C3与临床病程相关。原发性肿瘤中的C3表达预示着脑膜的复发。此外,研究者们还发现癌细胞衍生的C3激活脉络丛上皮细胞上的C3a受体,破坏血脑屏障。这种效应允许血浆成分,包括双调蛋白和其他有丝分裂原进入CSF并促进癌细胞生长。在这些临床前模型中证明了药物干扰C3信号对抑制脑膜转移的治疗是有益的。(摘自:Cell)