E-钙粘蛋白在子宫内膜异位症中的研究进展

夏文焱，张丹凤，吴英杰

（佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154007）

子宫内膜异位症（endometriosis,EMT）是一种子宫内膜组织出现在子宫体以外部位的妇科良性疾病，在育龄妇女中的发生率约为6%～10%，在不孕女性中发病率为20%～50%，而EMT与慢性盆腔痛、月经失调、不孕以及性交痛有关。

EMT的发病机制令调查人员困惑多年，EMT发病机制未明。EMT虽然是一种良性疾病，但却具有恶性肿瘤的一些特征，最显著的特征是 EMT也具有细胞侵袭能力，能局部或远程转移。一般认为这种侵入和转移的发生，与细胞外基质(extracellular matrix, ECM )的降解密切相关。ECM主要包括基底膜和间质结缔组织两个主要成分。这些ECM在迁移、信息传递、维持细胞形态方面起重要作用。事实上，在子宫内膜异位症的早期阶段，ECM的降解对子宫内膜异位症的发生中起重要作用[1]。

黏附因子是细胞合成的介导细胞与细胞，细胞与ECM粘附作用的膜表面糖蛋白，包括选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白家族、钙粘素。其中钙粘素是一类钙离子依赖的黏附分子家族，是参加细胞间粘附作用的重要粘附分子之一，其中最重要的E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-CAD)。E-CAD是在上皮细胞 - 细胞粘附和维持组织结构中起关键作用。钙粘蛋白的异常表达在许多人类肿瘤的发生和发展中起着关键作用[2]。有研究甚至证实了低E-钙粘蛋白水平与子宫内膜癌侵袭性增加之间的关系[3]。Poncelet等人证实E-钙粘蛋白在EMT病灶中的表达降低，因此假定E-钙粘蛋白表达的丧失构成了EMT发病机制中的关键机制[4]。相反，Ueda等人[5]发现在子宫内膜异位病变中E-cadherin的表达没有抑制。目前E-CAD在EMT中的表达存在争议性。

E-钙粘蛋白表达缺失可能与腹膜内异位病变的局部侵袭性和侵袭性有关[6]。事实上，Gaetje等人在使用腹膜子宫内膜异位组织活检的体外研究中发现E-钙粘蛋白阳性细胞缺乏侵袭能力，而E-钙粘蛋白阴性细胞是有创性的[7]。相反有研究表明，与在位内膜相比，在腹膜子宫内膜异位病灶中未发现E-钙粘蛋白表达改变[8]。这些数据得到其他研究的支持，这些研究在子宫内膜异位病灶中也发现了高E-钙粘蛋白表达，与增生性子宫内膜相比无差异[6,9]。据报道子宫内膜细胞中E-钙粘蛋白在整个月经周期中是不变的[9,10]。因此，子宫内膜异位组织中E-钙粘蛋白表达模式是矛盾的，E-CAD在EMT发展和进展中的作用仍不清楚。

近年来，大量的研究集中在非侵入性诊断工具，如生物标志物，以及潜在治疗靶点的确定。通过探讨E-CAD在EMT发生发展中的机制，可以进一步了解E-CAD对EMT的诊断、 疗效、观察及预后判断、 疾病复发判断的意义，对探索EMT的临床诊断和治疗的新方法有着重要提示作用，也为EMT基因治疗及免疫治疗开辟新思路。

参考文献

[1] Spuijbroek MD, Dunselman GA, Menheere PP, Evers JL. Early endometriosis invades the extracellular matrix. Fertil Steril.1992,58:929–933.

[2] Shiozaki H, Tahara H, Oka H, et al. Expression of immunoreactive E-cadherin adhesion molecules in human cancers. Am J Pathol 1991,139:17–23.

[3] Scholten AN, Aliredjo R, Creutzberg CL, Smit VTHBM.Combined E-cadherin, a-catenin, and b-catenin expression is a favorable prog-nostic factor in endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2006,16:1379–1385.

[4] Poncelet C, Leblanc M, Walker-Combrouze F, et al. Expression of cadherins and CD44 isoforms in human endometrium and peritoneal endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand 2002,81:195–203.

[5] Ueda M, Yamashita Y, Takehara M, et al. Gene expression of adhesion molecules and matrix metalloproteinases in endometriosis. Gynecol Endocrinol 2002,16:391–402.

[6] Shaco-Levy R, Sharabi S, Benharroch D, Piura B, Sion-Vardy N.Matrix metalloproteinases 2 and 9, E-cadherin, and beta-catenin expression in endometriosis, low-grade endometrial carcinoma and non-neoplastic eutopic endometrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008,139:226–232.

[7] Beliard A, Donnez J, Nisolle M, Foidart JM. Localization of laminin, fibronectin, E-cadherin, and integrins in endometrium and endometriosis. Fertil Steril. 1997,67:266–272.

[8] Ris HW. The integration of a comprehensive medical program in a juvenile correctional institution. J Am Med Womens Assoc.1975,30:367–378.

[9] Gaetje R, Kotzian S, Herrmann G, Baumann R, Starzinski-Powitz A. Nonmalignant epithelial cells, potentially invasive in human endometriosis, lack the tumor suppressor molecule E-cadherin. Am J Pathol. 1997,150:461–467.

[10] Poncelet C, Leblanc M, Walker-Combrouze F, Soriano D,Feldmann G, Madelenat P, Scoazec JY, Darai E. Expression of cadherins and CD44 isoforms in human endometrium and peritoneal endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand.2002,81:195–203.