脑卒中患者血清可溶性CD14、同型半胱氨酸和7项血脂结果分析

张韶斌 陈斯亮 罗莞超 韦庆文 罗丹

脑卒中患者血清可溶性CD14、同型半胱氨酸和7项血脂结果分析

张韶斌★陈斯亮 罗莞超 韦庆文 罗丹

目的探讨血清中可溶性CD14（sCD14）、同型半胱氨酸（HCY）和7项血脂指标与脑卒中的相关性。方法采用ELISA法检测195例脑卒中患者及120例健康对照组血清sCD14；使用罗氏C7O2全自动生化分析仪检测195例脑卒中患者及120例健康对照组血清HCY和7项血脂，并对检测结果进行分析。结果脑卒中患者中sCD14、HCY、TG、CHOL、HDL、LDL⁃C、Apo A、Apo B、LP（a）含量分别为（79.98±36.67）μg/mL、（20.78±17.98）μmol/L、（1.48±0.78）mmol/L、（5.19±0.93）mmol/L、（1.15±0.31）mmol/L、（2.62±0.83）mmol/L、（1.34±0.26）g/L、（0.97±0.76）g/L、（188.07±167.68）mg/L；脑卒中患者血清sCD14、HCY、TG、CHOL、LDL⁃C含量明显升高，与健康对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），而脑卒中患者HDL、Apo A、Apo B、LP（a）含量与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论脑卒中患者血清sCD14、HCY和TG、CHOL、LDL⁃C明显相关，对了解患者的发病和辅助诊断具有重要的临床意义。

可溶性CD14；同型半胱氨酸；脑卒中

脑卒中是一种由脑部血液循环障碍而引起的疾病，是由各种诱因引发脑内血管狭窄、堵塞或者破裂导致的［1］。近年来脑卒中的发病率呈增加趋势，其较高的致残率给社会和家庭造成了巨大负担［2］。CD14是位于单核⁃巨噬细胞表面的一种白细胞分化抗原，是细菌脂多糖（lipo⁃polysaccharides，LPS）的重要受体，有两种存在形式：一种是位于细胞膜上的膜结合型CD14（mCD14）；另一种是游离于血清和尿液中的可溶性的 CD14（sCD14）［3⁃4］。在正常情况下，mCD14主要分布在单核细胞、巨噬细胞和树突细胞的细胞膜上，sCD14则主要存在于血清中。近年来的研究表明，sCD14与一些疾病有较高的相关性，如败血症、白血病、冠心病等［5⁃7］，但有关sCD14与脑卒中的相关性研究较少。血液同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平升高是缺血性脑血管病的一个重要的独立危险因素，且血液HCY浓度与发生脑梗死的危险度呈量效关系，血浆HCY水平轻度增高即可致脑梗发病危险性增加 2倍［8⁃9］。本文通过对血清可溶性CD14（sCD14）、HCY及7项血脂指标进行检测，探讨血清sCD14、HCY和7项血脂指标与脑卒中的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

病例选取自深圳市龙岗中心医院2014年11月至2016年10月之间，采取随机卡片的方法，从符合1995年第4届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准［10］的脑卒中患者病例中随机选取195例，设为实验组。所有患者均在发病后24 h内入院，并经CT、MRI等影像学诊断确诊。排除标准：合并心肌梗死、心房颤动或冠心病者；有严重的肝、肾衰竭者；有严重创伤或在入院前3个月内有重大手术史患者；恶性肿瘤患者；血小板计数＜100×109/L或＞400×109/L。其中男性100例，女性95例，年龄41～80岁，平均年龄（56.3± 5.6）岁；健康对照组选取自2015年5月至2016年10月之间来我院进行健康体检的健康体检者120例，其中男性70例，女性50例，年龄30至60岁之间，平均年龄（54.3±4.6）岁。实验组和健康对照组在性别、年龄等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 检测方法

所有受检者在空腹12 h的情况下于清晨7点采集静脉血 3 mL。采用ELISA法测定血清sCD14，sCD14试剂盒批号为MEXN⁃H0032，由美国ADL公司提供，主要仪器为安途生物PHOMO型酶标仪，操作严格按照说明书进行。同时采用罗氏C7O2全自动生化分析仪检测TG、CHOL、HDL、LDL⁃C、Apo A、Apo B和HCY水平，其中TG、CHOL、HDL、LDL⁃C、Apo A、Apo B、LP（a）检测的试剂、质控和定标物由德国罗氏公司提供；HCY检测的试剂、质控和定标物由广州科方生物技术有限公司提供，试剂批号：150901，严格按照仪器操作和试剂使用说明进行检测，确保结果的准确性。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 脑卒中患者与健康对照组血清sCD14、HCY和7项血脂指标比较

脑卒中患者血清sCD14、HCY、TG、CHOL、LDL⁃C含量明显升高，与健康对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），而脑卒中患者HDL、Apo A、Apo B、LP（a）含量与和健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 脑卒中患者与健康对照组不同性别间血清sCD14、HCY水平比较

脑卒中实验组和健康对照组不同性别间血清sCD14、HCY水平进行比较。脑卒中男性sCD14水平和HCY水平与健康对照组男性相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑卒中女性sCD14水平与对照组女性sCD14相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。实验组和健康对照组两组的男性血清HCY与女性的相比，差异也有统计学意义（P＜0.05）。实验组的男性血清的sCD14与女性的相比，差异也有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 脑卒中患者与健康对照组血清sCD14、HCY和7项血脂水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum levels of sCD14，HCY and serum seven blood lipid indexes with stroke and healthy controls（±s）

表1 脑卒中患者与健康对照组血清sCD14、HCY和7项血脂水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum levels of sCD14，HCY and serum seven blood lipid indexes with stroke and healthy controls（±s）

项目sCD14（μg/mL）HCY（μmol/L）TG（mmol/L）CHOL（mmol/L）LDL⁃C（mmol/L）Apo A（g/L）HDL（mmol/L）Apo B（g/L）LP（a）（mg/L）实验组（n=195）72.98±36.67 20.78±17.98 1.48±0.78 5.19±0.93 2.62±0.83 1.34±0.26 1.15±0.31 0.97±0.76 188.07±167.68对照组（n=120）57.13±21.67 14.45±7.28 0.88±0.75 4.39±1.21 2.26±0.43 1.36±0.29 1.29±0.22 0.85±0.57 151.43±177.45 t 4.29 3.67 6.72 6.60 4.40 0.63 4.32 1.49 1.84 P值0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.53 0.06 0.14 0.07

表2 不同性别中脑卒中实验组与健康对照组血清sCD14、HCY水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of sCD14 and HCY in stroke group and healthy control group with different gender（±s）

表2 不同性别中脑卒中实验组与健康对照组血清sCD14、HCY水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of sCD14 and HCY in stroke group and healthy control group with different gender（±s）

性别n男100 70女组别实验组对照组t P值实验组对照组t P值95 50 sCD14（μg/mL）81.35±12.23 59.62±20.48 8.64＜0.01 60.21±9.53 53.33±23.53 2.49 0.014 HCY（μmol/L）22.3±8.62 15.3±7.69 5.44＜0.01 18.49±6.67 11.65±2.31 7.02＜0.01

表3 脑卒中实验组与健康对照组不同性别间血清sCD14、HCY水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum sCD14 and HCY levels between different genders of stroke patients and healthy controls（±s）

表3 脑卒中实验组与健康对照组不同性别间血清sCD14、HCY水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum sCD14 and HCY levels between different genders of stroke patients and healthy controls（±s）

指标sCD14（μg/mL）HCY（μmol/L）实验组对照组男（n=100）81.35±12.23 22.3±8.62女（n=95）60.21±9.53 18.49±6.67 t t 13.42 3.44 P值0.00 0.00男（n=70）59.62±20.48 15.3±7.69女（n=50）53.33±23.53 11.65±2.31 1.56 3.25 P值0.12 0.00

3 讨论

CD14是LPS受体复合物的主要成分，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，具有膜结合性（mCD14）和可溶性（sCD14）两种形式［11］。大量研究发现sCD14在人类多种疾病发生发展过程中都具有重要的病理生理意义，sCD14是一种糖蛋白，其蛋白质多肽链结构较mCD14少8个氨基酸，同时不含磷酸酰肌醇，分子量为48 KDa，较mCD14小。sCD14存在于人和动物的血液与尿液中，约占机体全部CD14含量的99%左右，其正常血清中的浓度为2～6 μg/mL［12］。

目前研究发现，sCD14在动脉粥样硬化形成过程中起重要作用，在其病理生理变化中，sCD14促使内皮细胞活化，加速动脉粥样硬化斑块的形成［13］。Griga T等［14］研究发现CD14基因的多态性可以影响单核细胞表面以及分泌入血CD14的密度，且其与心肌梗死的发生具有一定的相关性。血管壁病变、血液和血液成份的流体动力学变化等是脑梗死的主要病因，有研究表明，产生动脉易损斑块，随后发生破裂和形成的血栓，这些是脑梗死发生的病理基础，斑块局部炎症和免疫反应是易损斑块形成的关键因素，CD14对于单核⁃巨噬细胞系统和动脉易损斑块的发生发展至关重要［15］。本研究发现脑卒中患者血清sCD14水平明显高于对照组，提示sCD14的水平与脑卒中的发生密切相关，有必要开展大样本的临床研究来进一步确认脑梗死患者sCD14与患者发病和进展的关系，而对于脑梗死后患者复发情况也可能与CD14单核细胞亚型相关，建立脑梗死患者和健康受试者的队列研究意义重大，以探讨CD14和其它单核细胞亚型在脑梗死患者和健康人群中的差异，通过这一途径，可以为脑梗死患者提供一种新的治疗策略。

研究认为，高HCY导致脑卒中的可能机制为促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤和促进动脉平滑肌细胞增生，加速低密度脂蛋白氧化，增加泡沫细胞形成，而后者是粥样斑块的主要成分；HCY参与了血管内皮毒性作用，使平滑肌细胞增殖，最终阻塞血流通路；HCY还可改变凝血因子功能，增加血栓的形成倾向，导致凝血机制的改变，最终诱发心脑血管疾病，在临床上其病死率，病残率均比较高［16］。正常人体每日产生15～20 μmol/L同型半胱氨酸，大部分在细胞内分解代谢，仅有1.5 μmol/L或更少被释放到血液中。有研究表明，血清HCY浓度每增加5 μmol/L，脑卒中发生的危险性则增大了1.65倍；血清HCY浓度每降低3 μmol/L，脑卒中发生的危险性则降低15%～30%［16］。补充叶酸降低HCY可以显著降低脑卒中风险，目前已知降低HCY最安全有效的方法是补充叶酸，可以合并或不合并使用维生素B12或维生素B6。本研究发现脑卒中患者血清HCY水平明显高于对照组，提示HCY的水平与脑卒中的发生密切相关。另外高脂血导致脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化，本研究发现脑卒中患者血清TG、CHOL、LDL⁃C含量明显升高，与健康对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示血清TG、CHOL、LDL⁃C的水平与脑卒中的发生密切相关。

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Analysis of serum soluble CD14,homocysteine and 7 blood lipids in patients with stroke

ZHANG Shaobin★,CHEN Siliang,LUO Guanchao,WEI Qingwen,LUO Dan
(Department of Clinical laboratory,Longgang Central HospitalofShenzhen,Shenzhen,Guangdong,China, 518116)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum soluble CD14(sCD14), homocysteine(HCY),blood lipids and cerebral stroke.MethodsELISA was used to detect the serum levels of sCD14 in 195 patients with stroke and 120 healthy controls.The Roche C7O2 automatic biochemical analyzer was used to detect the serum levels of HCY and serum lipids in 195 patients with stroke and 120 healthy controls,and the test results were analyzed.ResultsThe expression levels of sCD14,HCY,TG, CHOL,HDL,LDL⁃C,Apo A,Apo B,and LP(a)in the serum of stroke patients were(79.98±36.67)μg/mL, (20.78±17.98)μmol/L,(1.48±0.78)mmol/L,(5.19±0.93)mmol/L,(1.15±0.31)mmol/L,(2.62±0.83)mmol/L, (1.34±0.26)g/L,(0.97±0.76)g/L,and(188.07±167.68)mg/L,respectively.The expression levels of serum sCD14,HCY,TG,CHOL and LDL⁃C in the stroke patients were significantly increased compared with the levels in the healthy control group(P＜0.05).There were no significant differences in the levels of HDL,Apo A,Apo B,and LP(a)between the healthy control group and the stroke patients(P＞0.05).ConclusionThe serum levels of sCD14,HCY,TG,CHOL and LDL⁃C were significantly related to stroke patients,providing important clinical information in understanding the pathogenesis and diagnosis of these patients.

Soluble CD14;Homocysteine;Stroke

深圳市卫计委科研课题（201303209）

深圳市龙岗中心医院检验科，广东，深圳518116

★通讯作者：张韶斌，E⁃mail：13923856280@139.com