Chemerin与IL-6在子痫前期患者血清中的表达及其相关性分析①

陆 瑶，吕敬媛，宫庆娟

(1.佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003；2.齐齐哈尔第一人民医院，黑龙江 齐齐哈尔 161005)

Chemerin与IL-6在子痫前期患者血清中的表达及其相关性分析①

陆 瑶1，2，吕敬媛1，宫庆娟1

(1.佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003；2.齐齐哈尔第一人民医院，黑龙江 齐齐哈尔 161005)

目的：检测Chemerin及IL-6在子痫前期患者血清中的表达，主要从炎症反应方面探讨其在子痫前期发病过程中的作用及发病过程中的相互作用机制。方法：采用酶联免疫吸附实验法 ( ELISA) 分别检测25例正常孕妇(对照组)和35例子痫前期患者(试验组，其中轻度子痫前期15例、重度子痫20例)血清中Chemerin及IL-6的水平。结果：① Chemerin在实验组患者血清中的浓度高于对照组(P<0.05)，且重度子痫前期组高于轻度子痫前期。②IL-6在实验组患者血清中的浓度高于对照组(P<0.05)，且重度子痫前期组高于轻度子痫前期。③Chemerin与IL-6两者在研究对象血清中的表达呈正相关(r=0.898，P<0.05)。结论：Chemerin与IL-6可能在妊娠过程中相互促进表达，加重炎症反应，进而加速子痫前期的发生发展。

子痫前期；Chemerin；IL-6

妊娠期高血压疾病是一种严重威胁母婴的健康，可导致孕产妇和围生儿发病及死亡的产科疾病，含有妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期及妊娠合并慢性高血压多种类型，我国的发病率为9.4%～10.4%，其中的子痫前期为妊娠期特有的一种疾病，妊娠中、晚期孕妇血压持续性升高为其主要表现，同时可伴有全身水肿、蛋白尿、肝肾及其它器官功能损害或功能衰竭等多种并发症，严重患者可出现抽搐、昏迷，甚至死亡。该病的病因及发病机制截至目前并未完全阐明，国内外学者们经过大量研究后认为该病的发生及发展可能与炎症反应有关。子痫前期是孕妇机体对妊娠的一种过渡的炎性反应。Chemerin是一种新型脂肪因子，大量研究发现它有参与炎症反应、调节免疫、脂质的代谢及骨骼的发育等多种功能，在脂肪细胞分化、肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤标志物、银屑病及血压的调节中均扮演着重要的角色。国内外大量实验已证实IL-6与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关，在妊娠期高血压疾病患者胎盘及血清中高表达，本实验旨在通过检测Chemerin及IL-6在子痫前期患者血清中的浓度，主要从炎症反应方面探讨其在子痫前期发病过程中的作用及发病过程中的相互作用的机制，可能会对子痫前期的发生机制提供新的思路，为该病的早期预防和治疗提供新的靶点。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年4～12月在佳木斯大学附属第一医院及佳木斯妇幼保健院产科住院的孕妇。收集子痫前期的患者35例，其中轻度子痫前期患者15例，重度子痫前期患者20例。随机选取同期血压正常的妊娠晚期孕妇25例作为对照组。子痫前期的诊断标准参照谢幸，苟文丽主编《妇产科学》第8版[1]。所有病例均为单胎初产并剖宫产终止妊娠，既往无高血压、心脏病、糖尿病、甲亢和肝肾疾病史，无其他妊娠合并症及并发症，无急、慢性感染及自身免疫性疾病，无输血及烟酒嗜好。两组孕妇年龄及孕龄之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 标本采集

抽取研究对象空腹8～10h肘静脉血至无菌干燥试管内。血标本在室温下放置30min后 4℃、 2500r/min离心15min，分离出血清，血清保存于-70℃冰箱中冻存以备检测。

1.3 实验方法

采用ELISA法检测Chemerin与IL-6在实验对象血清中的浓度。试剂购自武汉贝莱茵生物有限公司，具体步骤严格按照说明书上操作。

1.4 统计学方法

2 结果

Chemerin与IL-6在子痫前期组血清中的表达均高于正常对照组(P<0.05)，且重度子痫前期组Chemerin与IL-6的表达均高于轻度子痫前期组(P<0.05)，见表1。

表1 Chemerin与IL-6在子痫前期组和对照组血清中的表达

经Pearson进行相关分析：Chemerin与IL-6在实验组和对照组血清中的表达呈正相关，具有统计学意义(r=0.898,P<0.05)。

3 讨论

3.1Chememrin和IL-6的生物学特性

Chemerin是一种20世纪末新发现的脂肪因子，人体的Chemerin编码基因全长为3289bp,居于染色体7q36.1，其mRNA长度为734bp，在人体多种组织尤其在脂肪组织中广泛表达，参与调节脂肪细胞分化并且与代谢综合征的发病相关。Chemerin最早是由Nagpal等[2]在治疗银屑病时克隆，并发现维甲酸类药物可以提高Chemerin的基因表达水平，又称其为维甲酸受体反应元件2(RARRES2)。研究证明Chemerin是G蛋白耦联受体chemR23的天然配体，在机体中以生物活性较低的前体prechemerin的形式由细胞分泌，在细胞外蛋白酶作用下变成生物学活性较强的的Chemerin，其生物学本质是一种趋化蛋白，对表达chemR23的巨噬细胞和未成熟树突状细胞有趋化作用。大量研究表明，活化的Chemerin通过与其受体相结合后，通过活化相关炎性细胞释放炎性因子(IL-1、IL-6及TNF-α等)及其它细胞因子在炎症反应和免疫反应的起始、发展及消退中发挥着重要的作用；通过信号途径的转导、血管内皮因子的再生及对肾脏功能的调节参与血压的调节，通过参与胰岛素抵抗和影响脂肪细胞的代谢在代谢综合征的发病中发挥重要作用；在脂质代谢、炎症、免疫、新血管疾病及肿瘤等各方面的发生、发展过程中均起到一定的作用。

炎症因子白介素-6(IL-6)是一种糖蛋白, 其分子量为26kDa，可由巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等多种细胞合成和分泌，其生物学作用广泛,可诱导B细胞分化并合成免疫球蛋白,诱导Tc细胞的增殖和分化,诱导IL-2、IL-4、IL-17及CRP等的生成，促进粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的增殖，抑制某些肿瘤细胞的生长，诱导神经细胞分化[3]，在免疫应答、炎症及急性期反应、组织损伤修复、正常细胞蛋白及脂代谢、细胞程序化死亡、抗病毒、抗感染、抗肿瘤、造血等方面发挥重要作用。

3.2Chemerin和IL-6在子痫前期患者血清中的表达及意义

本研究显示，Chemerin在子痫前期患者血清中的浓度明显高于对照组，并随病情加重而增高，差异有统计学意义。子痫前期是孕妇对妊娠的一种过度的炎性反应[4]。内皮细胞活化是炎性反应的一部分,可致使感染部位的血供增加、毛细血的通透性增加及白细胞黏附,此后导致渗出、趋化及吞噬现象。研究表明Chemerin与其受体相结合后，可促进信号转导，导致巨噬细胞活化，释放大量的炎性因子，促进并加重炎症反应，使血管内皮受到损害，导致其释放大量的收缩血管物质，而舒张血管的物质明显减少；亦可通过促进滋养细胞及内皮细胞表面黏附分子的显著表达，使大量的白细胞聚集至炎症区域，大量释放活性氧、溶酶体酶等，使炎症反应加剧，最终导致小血管强烈痉挛；还可通过促进脂肪细胞的脂解，大量释放游离的脂肪酸，从而使胰岛素抵抗增强；此外，Chemerin还在作为人体血压调节的重要器官肾脏组织中呈高表达，通过与其受体结合从而诱导细胞内的钙离子释放引起血管收缩，参与血压的上升及尿蛋白的漏出。而且曾有研究表明血压的升高与血浆中的Chemerin表达水平呈正相关。本实验表明，IL-6在子痫前期患者血清中的浓度明显高于正常孕妇，差异具有统计学意义，且随着病情的加重IL-6的表达越高。研究发现IL-6可通过提高血中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的浓度,诱导血管内的中性粒细胞T黏附、聚集、活化，进而损伤血管内皮，主要表现为内皮细胞间隙的增大，严重时可出现细胞的坏死、脱落，致使血管通透性增加，体液及蛋白外渗，最终出现组织水肿。国内外学者发现IL-6水平与高血压的发生发展密切相关，可能通过以下两种途径参与血压改变：一是导致血管内皮的功能失调，外周血管阻力增加，从而血压升高；二是由于体液及蛋白的外渗激活凝血系统，使乳酸脱氢酶及血管紧张素转化酶的含量有所增加，从而导致全身小动脉痉挛，进而出现子痫前期的一系列临床表现。本实验结果显示：Chemerin与IL-6在子痫前期患者血清中的表达呈正相关且有统计学意义，这一结果与LehrkeM[5]等研究发现，Chemerin血清浓度与CRP、IL-6、TNF-a呈正相关,且TNF-α、IL-6可以上调Chemerin的表达相符，表示Chemerin在子痫前期患者血清中的表达增加，Chemerin-ChemerinR系统通过活化炎症细胞释放IL-6、TNF-α等炎症因子，致使炎症反应增强，反之，IL-6 、TNF-α等炎症因子使Chemerin表达增加，进一步加强炎症反应，从而恶性循环导致出现子痫前期的一系列临床表现。

综上所述，Chemerin和IL-6均与子痫前期的发生、发展相关，但两者之间具体的相互作用机制有待进一步研究，因此通过对孕妇血清中两者的检测，可为子痫前期的早期诊断、预测病情及早期治疗提供新的路径。

[1]谢幸，苟文丽主编.妇产科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013：64

[2]NagpalS,PatelS,JacobeH,etal.Tazarotene-inducedgene2 (TIG2),anovelretinoid-responsivegeneinskin[J].JInvestDernatol, 1997, 109(1):91-95

[3]田志刚,李康生.白介素一6与免疫异常疾病[J].上海免疫学杂志，1996，6:189

[4]吕敬媛,徐海莲，陈鹤.Glycodelin与IL-17在子痫前期患者底蜕膜中的表达及相关性分析[J].黑龙江医药科学，2012,35(1):8-10

[5]LehrkeM,BeckerA,GreifM,etal.Chemerinisassociatedwithmarkersofinflammationandcomponentsofthemetabolicsyndromebutdoesnotpredictcoronaryatherosclerosis[J].EurJEndocrinol,2009,161(2):339-344

陆瑶(1987～)女,黑龙江黑河人,在读硕士研究生。

吕敬媛(1968～)女,黑龙江佳木斯人,硕士,副主任医师,硕士研究生导师。 E-mail:luyao19870426@163.com。

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1008-0104(2017)01-0097-02

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