参麦注射液对改善药物心脏毒副作用的疗效评价

王迎利　李靖立　闫志虹　王丽萍　王彩虹

【摘要】 目的 研究参麦注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防作用。方法 96例使用蒽环类药物治疗的恶性肿瘤患者， 随机分为预防组（50例）和对照组（46例）。两组均采用以蒽环类药物为主的一线联合化疗方案， 同一病种所选用方案相同， 对照组仅采用化疗药， 预防组加用参麦注射液， 其他水化、止吐、支持及对症治疗措施均相同。3个周期后评价两组的疗效。结果 治疗前两组患者的心电图及心功能均为正常， 治疗后预防组4例出现胸憋、气短、心悸等不适感， 均在14 d内恢复；对照组20例出现胸憋、气短、心悸等不适感， 其中3例出现阵发性呼吸困难， 经营养心肌治疗后1个月内均有不同程度的改善；两组比较差异具有统计学意义（χ2=16.08， P<0.05）。两组心电图表现、心律失常及心功能分级情况、治疗后丙氨酸氨基转移酶、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前丙氨酸氨基转移酶、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 参麦注射液对蒽环类化疗药所致心脏毒性具有明显的预防作用， 值得临床推广。

【关键词】 参麦注射液；蒽环类药物；心脏毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.060

以阿霉素、表阿霉素、吡柔比星为代表的蒽环类化疗药因其抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点在乳腺癌、宫颈癌、淋巴瘤及卵巢癌方面的独特的作用在临床上具有广泛的应用价值[1-3]， 但又因其严重的心脏毒性， 限制了蒽环类药物的应用人群， 许多临床研究和实践观察发现蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性， 特别是初次使用可造成的心脏损伤， 故对蒽环类药物引起的心脏毒性的早期监测和预防非常重要。本文研究参麦注射液对蒽环类药物所致心脏毒性的预防作用， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究收集了本院2012～2014年使用蒽环类药物治疗的恶性肿瘤患者96例， 随机分为预防组（50例）及对照组（46例）。预防组中男26例， 女24例；年龄24～66岁， 平均年龄46岁；乳腺癌24例， 宫颈癌18例， 非霍奇金淋巴瘤8例。对照组中男24例， 女22例；年龄28～65岁， 平均年龄44岁；乳腺癌20例， 宫颈癌19例， 非霍奇金淋巴瘤7例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 预防组及对照组均采用以蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素或吡柔比星）为主的一线联合化疗方案， 同一病种所选用方案相同， 对照组仅采用化疗药， 预防组加用参麦注射液， 其他水化、止吐、支持及对症治疗措施均相同。其中预防组于化疗前2 d开始给予参麦注射液100 ml+5%氯化钠注射液150 ml， 1次/d， 静脉滴注， 连续用10 d。3个周期后评价疗效。

1. 3 观察指标及评定标准 比较两组的心电图表现（ST-T改变、QRS低电压、QT间期延长）、心律失常、心功能分级情况及治疗前后丙氨酸氨基转移酶、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平。心功能分级按照美国纽约心脏病学会（NYHA）分级标准[4， 5]：Ⅰ级：即心功能代偿期， 体力活动不受限， 日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心悸；Ⅱ级：亦称Ⅰ度或轻度心力衰竭， 指体力活动轻度受限， 休息时无症状， 日常活动即可引起乏力、呼吸困难或心悸；Ⅲ级：即Ⅱ度或中度心力衰竭， 为体力活动明显受限， 休息时无症状， 轻于日常的活动即可引起乏力、呼吸困难或心悸；Ⅳ级：Ⅲ度或重度心力衰竭， 即不能从事任何体力活动， 休息时亦可有充血性心力衰竭或心绞痛症状， 任何体力活动后加重。

1. 4 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级资料比较采用Ridit检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者的心电图及心功能均为正常， 治疗后预防组4例出现胸憋、气短、心悸等不适感， 均在14 d内恢复；对照组20例出现胸憋、气短、心悸等不适感， 其中3例出现阵发性呼吸困难， 经营养心肌治疗后1个月内均有不同程度的改善；两组比较差异具有统计学意义（χ2=16.08， P<0.05）。两组心电图表现、心律失常及心功能分级情况、治疗后丙氨酸氨基转移酶、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前丙氨酸氨基转移酶、磷酸肌酸激酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

蒽环类药物的心脏毒性可能由多种因素引起， 通常表现为心电图变化（尤其是QRS复合波的频率变化）和心律不齐；心肌病及其引发的心力衰竭（有时数年后才表现出来）， 毒性主要与患者终生累计剂量有关[6-10]。蒽环类药物的心脏毒性主要分为急性、慢性、迟发性3种类型[11-13]， 其中急性心脏毒性包括心律失常和心电图异常， 用药后短时间内出现， 为暂时性可逆性改变；慢性心脏毒性是以出现充血性心力衰竭和（或）心肌病为特征[1， 2]， 起病缓慢， 不易发现， 不易纠正；迟发性心脏毒性指用药数月后发生， 容易被忽略而延误病情。蒽环类药物所致的心脏毒性发生率与累计使用剂量密切相关， 大多为不可逆改变。其根本原因为线粒体损伤在心肌毒性发生过程中起着重要作用， 因为心脏是人体最大的耗能器官， 心脏的线粒体非常丰富， 且心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）， 故心脏的组织细胞抗氧化作用较弱， 更易产生心脏毒性。其另一原因蒽环类药物与心肌组织的亲和力明显高于其他组织， 故心脏比其他器官更易发生毒性反应， 蒽环类药物易发生心脏毒性， 目前认为其与可在心肌细胞产生自由基[6-8]有关， 蒽环类药物可与心脏组织膜中的不饱和脂肪酸结合产生自由基， 破坏线粒体， 阻断ATP及GTP生成， 干扰钙离子转运， 改变膜结构并影响酶活性[3， 14-16]。且其确切的病因机制尚不清楚， 有可能为心肌细胞产生的自由基使细胞膜和各种细胞期膜上的磷脂中的不饱和脂肪酸形成脂质自由基， 导致脂质过氧化反应增强， 损伤细胞膜极细胞期膜， 从而改变膜上蛋白质功能及酶活性， 最终导致细胞内钙超载， 核酸、蛋白质合成受抑制， 能量代谢障碍， 抑制心肌的收缩和舒张功能。参麦注射液源于传统中药方剂生脉饮， 方药出自《症因脉治》， 其主要成分为由人参、麦冬， 其中人参具有复脉固脱， 大补元气的功效， 麦冬养阴生津的功效， 两药合用既能补元气又能养阴故有较强的抗心肌损伤的作用， 其中人参能复脉固脱， 增强心肌细胞修复能力， 其作用机制可能为增加心肌细胞钙离子内流速度和肌浆网摄钙量， 增强心肌细胞储备能力， 从而调节心肌细胞的收缩舒张功能， 增强心肌收缩力， 降低心肌耗氧量， 改善心肌能力代谢， 促进心肌蛋白合成， 增加缺氧心肌能源储备， 具有清除自由基抑制脂质过氧化， 保护心肌的作用[4]。本研究在使用含蒽环类药物的方案时观察到， 在化疗前即开始用参麦注射液的预防组心肌酶的变化较小， 心电图改变发生率明显降低， 另外参麦注射液中人参能提高人体神经系统机能， 增强机体对各种有害刺激的预防能力， 另外參麦注射液可兴奋垂体-肾上腺皮质系统和网状内皮系统， 增强对各种毒素的清除能力， 全面增强机体调节功能， 增强机体免疫力。预防组在治疗过程中心脏毒性症状如胸闷、气短、心悸的发生率明显减轻且症状较轻， 而且蒽环类药物引起的心肌酶增高的患者在使用参麦注射液治疗后能很快恢复正常。故在应用蒽环类药物时常规用参麦注射液对心脏毒性有明显预防效果， 值得临床推广。

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