浅析遗传病的诊断及治疗

黎丽芬

【摘要】 生物体自身的遗传因素作用， 引起机体染色体异常， 发展成不可逆的病理变化， 导致新生儿智力低下、畸形、性发育异常等疾病， 甚至导致生命个体死亡， 其病情较重而且发病率高， 给家庭以及对社会造成沉重的压力和精神负担。及早明确疾病的性质， 就能及早防治。随着医学科技的飞速发展， 分子生物学进一步使得基因诊断与基因治疗遗传性疾病变为现实。本文通过分析遗传病的诊断和治疗方法， 旨在防治遗传病， 降低其发病率， 根本性治疗疾病， 从而提高我国整体人口素质。

【关键词】 遗传病；诊断；治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.095

遗传性疾病是以分子水平的基因改变或者以细胞水平的染色体数目或结构畸变为主要致病因素导致的疾病[1-5]， 每年新生儿中患不同种类遗传病者占4%～5%， 随着生态环境恶化及生活方式的改变， 遗传病的种类及数量逐年增多。遗传病治疗效果差， 费用昂贵， 不仅摧残患者的身心健康， 而且对社会和家庭都是很大的负担， 因此采取措施预防遗传病， 及时诊断和科学有效的治疗具有重要的临床价值。随着临床遗传学的发展， 分子遗传学等新技术的应用， 为医学界提供了以分子水平对遗传病的诊断方法[6-8]。目前诊断方法技术包括系谱分析、染色体检查、基因诊断等， 临床上对部分遗传性疾病能够更为准确的进行诊断， 使很多遗传病得以诊断、治疗、预防并进行有效的产前诊断。基因治疗技术不断发展， 包括宫内治疗、替代疗法、药物防治、手术疗法、基因矫正、基因增补、基因封闭、饮食疗法等。因此， 可以多角度、多途径寻找有效的治疗遗传病的方法。

1 遗传病的分类

1. 1 染色體病 正常的染色体数目为26对， 其中常染色体25对， 性染色体1对， 染色体数目异常或结构畸变称为染色体病。包括常染色体病与性染色体病， 性染色体病包括X或Y染色体病。

1. 1. 1 常染色体显性遗传病 常染色体畸形或数目异常且显性， 指生殖细胞发生突变， 或者继承于父母其中一方， 男女发生几率各占50%。常见的疾病有珠蛋白生成障碍性贫血、先天性软骨或成骨发育不全、多指 （趾）、并指 （趾） 等。

1. 1. 2 常染色体隐性遗传病 常染色体畸形或数目异常且隐性， 当基因对为纯合子时基因才会表现为性状， 近亲结婚比较多见， 男女发病几率均为25%。白化病是典型的常染色体隐性遗传病， 还有苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症、半乳糖血症、粘多糖病等。

1. 1. 3 连锁X染色体显性遗传病 显性X染色体数目或形态异常， 女性的发病率高， 若男性患有此疾病会全部遗传给他的女儿， 无一例外， 包括家族性遗传性肾炎及佝偻病[9]。

1. 1. 4 连锁X染色体隐性遗传病 隐性 X染色体数目或形态异常， 女性携带者的子代中有50%男孩患病， 女孩均不患病， 但有50%为致病基因携带者。色盲、血友病、进行性肌营养不良等都是隐性连锁遗传病。

1. 1. 5 连锁Y染色体遗传病 Y染色体数目或形态异常， 女性不会发生此类疾病， 临床男性也很少见。

1. 1. 6 染色体数目异常 在遗传过程中由于同源染色体或姐妹染色体不分离， 发生整倍体畸变、非整倍体畸变（单体综合征、三体综合征等）和嵌合体等表现形式。患者临床表现为智力低下， 没有劳动能力， 生活不能自理。

1. 2 单基因遗传病 脱氧核糖核酸（DNA）基因片段控制着人的生长、发育和机体功能， 细胞复制时受外界环境因素的影响发生差错导致基因变异， 对本人及下一代的身体健康都有严重的危害。在一对同源染色体上单个基因或一对等位基因发生变异称之为单基因遗传病， 此类疾病都受一对等位基因控制， 常见白化病及血友病， 严重威胁人类健康。

1. 3 多基因遗传病 在环境因素、化学因素及物理因素等诸多因素的影响下， 多个易感基因突变导致多基因遗传病。糖尿病、高血压和唇腭裂等都属于此类疾病， 患病率<1%[10]。

2 遗传病的诊断

2. 1 系谱分析 患者家庭成员的病史利用系谱绘制并分析， 确定疾病遗传途径， 诊断出病症是否为遗传病， 并且判断出该遗传病是单基因病或是多基因病。单基因病在直系亲属中患病率高， 而群体发病率很低， 反之为多基病[11]。通过系谱分析， 能够判断出单基因遗传病的遗传方式， 即哪一类染色体疾病、显性或隐性遗传。

2. 2 染色体检查 先天性畸形患者应检查染色体， 鉴定具体数目， 分析核型， 是否属于染色体数目畸变， 判断患者的染色体是否产生畸变， 确定哪条染色体发生畸变， 检查结果用核型图表示， 例如先天愚型为21-三体综合征[12]。

2. 3 基因诊断 基因由存在于细胞核内的DNA构成， 其包括生命的所有遗传信息， 从机体分化分离出的遗传信息进行检测及鉴定疾病， 称之为基因诊断， 产前诊断、症状前诊断和携带者检测结果一般多为单个基因异常， 其检测结果可作为最终诊断。基因诊断可分为直接和间接分析， 对于已明确控制疾病的基因的结构可选择合适的分析方法， 检测基因的缺失或突变；基因序列及其基因突变机制不明确则利用缺陷基因及与其连锁的限制性为遗传标记连锁分析。基因诊断能够明确指出是否存在基因缺陷， 个体是否患病， 还可以诊断和预测表型正常的携带者及某种疾病的易感者。基因诊断特异性强、灵敏度高、适应性强、诊断范围广， 已经广泛应用于临床中。

2. 3. 1 DNA诊断技术 常用检测方法有：①DNA序列分析；②单链构象多态性分析；③等位基因特异的寡核苷酸探针杂交；④斑点杂交；⑤限制性内切酶图谱分析；⑥限制性片段长度多态性。

2. 3. 2 核糖核酸（RNA）诊断技术 检测转录物的质和量， 分析基因的表达功能， 判断基因转录物的大小、转录效率的高低。包括：①RNA印迹：根据杂交条带的强度， 可以检测基因是否表达， 表达产物mRNA的大小， 基因表达的效果。②逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）：与荧光定量PCR结合能够准确检测基因表达产物mRNA灵敏程度。

2. 3. 3 基因芯片技术 目前应用最广泛的生物芯片包括DNA芯片与cDNA芯片， 可用于肿瘤的基因表达、诊断、DNA测序、突变、药物筛选和遗传图谱等研究， 可以高效、快速地检测癌症及其发病机制， 对早期诊治， 改善预后具有重要的临床价值[13]。

3 遗传病的治疗

3. 1 宫内治疗 在胎儿时期能够发现的部分遗传性疾病， 进行针对性治疗， 如母-胎Rh血型不合， 为避免新生儿发生溶血症， 及时对胎儿进行换血治疗。

3. 2 替代疗法 基因缺陷导致患者体内严重缺乏或缺失某种物质， 需要适当补充， 如给血友病患者补充抗血友病球蛋白。

3. 3 药物疗法 遵循补缺去余的原则， 痛风病是由于体内嘌呤代谢产物——尿酸过多， 在关节中过多沉积， 需要抗代谢药物；高胆固醇血症患者使用消胆胺明显降低血中胆固醇的水平；威尔逊病患者使用青霉胺能够有效排出尿中铜。

3. 4 手术疗法 在手术中切除基因表达出来的病变组织和器官， 如临床结肠息肉的切除。

3. 5 器官移植 移植正常器官替代由于基因缺陷导致的有缺陷的组织或器官， 如对地中海贫血患者进行骨髓移植等。

3. 6 饮食疗法 目前临床上应用较为广泛且效果明显， 是对代谢疗法的继承， 基因突变引发人体代谢功能发生中断， 机体的物質含量不均衡， 体内某种酶缺陷或是缺乏， 通过饮食控制， 来限制物质摄入， 调节代谢平衡达到治疗的目的。如控制胆固醇的摄入可起到降低高胆固醇血症的产生几率；苯丙酮尿症患者减少苯丙氨酸的摄入；糖尿病、半乳糖血症患者避免食用乳类食物；胃肠道补充大量维生素可以缓解囊性纤维化症患者的维生素缺乏症状等。

3. 7 基因治疗 将人的正常基因或有治疗作用的基因导入人体靶细胞， 纠正基因的缺陷， 补偿或者阻断缺陷基因， 补偿缺陷基因的功能， 排除产物， 达到治疗目的[14]。基因治疗能将病变基因进行矫正或修复， 是一种有效的根治方法。主要是治疗遗传病、恶性肿瘤， 心血管疾病、感染性疾病等对人类健康威胁严重的疾病， 如囊性纤维病、血友病、类风湿、艾滋病（AIDS）等。治疗方法包括：①基因矫正或置换；②基因封闭；③基因增补；④基因导入：包括体内或体外导入， 体内导入即将外源基因导入体内组织， 进入相应的细胞并进行表达；体外导入即在体外将基因导入细胞内， 常用于内皮细胞、淋巴细胞、肝细胞、肌细胞等。目前临床应用于治疗单基因疾病、恶性肿瘤、病毒性感染、心血管疾病等， 而运送治疗基因的载体系统构建是今后研究的一个重要方向。

4 小结

运用现代科学技术手段诊断遗传性疾病， 特异性高、检出率高且成本低、误差低， 能够早期准确检出遗传性疾病， 有效降低遗传病的发病率， 采取针对性措施进行积极有效的治疗， 改善患者的生存质量， 相信在不久的将来， 遗传病能得到很好的防控与治疗。

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