CPP-ACP与氟保护漆联合应用预防鼻咽癌患者放射性龋齿的临床研究

黄汝祥邓文正高健全邱伟芳唐珊珊

（1 广西梧州市红十字会医院口腔科，广西 梧州 543002；2 广西梧州市红十字会医院口腔科，广西 梧州 543002）

CPP-ACP与氟保护漆联合应用预防鼻咽癌患者放射性龋齿的临床研究

黄汝祥1邓文正1高健全2邱伟芳1唐珊珊2

（1 广西梧州市红十字会医院口腔科，广西 梧州 543002；2 广西梧州市红十字会医院口腔科，广西 梧州 543002）

目的观察牙面涂抹酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）与氟保护漆对接受放射治疗的鼻咽癌患者龋病患病的影响，探讨两种药物联合应用对放射性龋齿的预防作用。方法选取鼻咽癌进行放射治疗患者40例，以自身对照分组分为CPP-ACP与氟保护漆联合使用组（实验组）和空白组（对照组）。实验组对患者牙面依次涂抹CPP-ACP与氟保护漆，对照组不做任何处理，于放疗前1 d、放疗后1 d、放疗后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月共6次进行上述操作。于放疗前及放疗后第18个月复查时记录并比较两组龋失补牙数（DMFT）、龋失补牙面数（DMFS）。结果患者放疗前，实验组与对照组DMFT、DMFS无统计学意义（P＞0.05）。与放疗前比较，两组DMFT、DMFS在放疗后18个月均明显升高（P＜0.05），与实验组相比，对照组的DMFT和DMFS升高更为明显（P＜0.01）。结论CPP-ACP与氟保护漆联合应用涂抹于放射治疗的鼻咽癌患者牙面，能显著降低放射性龋齿的发生。

酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙；氟保护漆；放射性龋齿；龋失补牙数；龋失补牙面数

放射性龋齿是指因患头颈部恶性肿瘤而接受放射治疗后，牙齿因射线作用及口腔环境变化而出现的硬组织进行性破坏，因其发展迅猛、破坏严重、难以控制，又被称为“猛性龋（rampant caries）”。正常牙齿结构受到一定剂量射线照射后，釉质层表面会出现灶性微孔加深、增多、相互融合，成为更大的不规则裂隙等脱矿现象，并且抗酸性下降，使龋齿发生率上升。放射性龋齿由于龋损呈快速进展，往往是一个龋洞充填完不久，就有新的龋洞形成；又由于龋损面积大，多发于牙颈部，形成环状龋，无固位洞型，充填体易脱落。因此，放射性龋齿治疗困难，以预防为主。本研究使用新型抗龋生物制剂酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙与氟保护漆联合应用于预防鼻咽癌患者放射治疗后发生放射性龋齿，取得很好的预防效果，现将方法介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。病例入选标准：①经病理学诊断为鼻咽癌，准备行鼻咽癌适形调强放射治疗（IMRT）；②年龄18～65岁；③既往未行头颈部放疗；④ECOG为0～1分，预计生存时间超过1年；⑤患者在放疗前口腔处理后左、右两侧每侧剩余牙齿数不少于10颗；⑥患者愿意接受随访，并自愿签署知情同意书。

选取2014年1月至2015年1月在广西梧州市红十字会医院肿瘤科治疗并行鼻咽癌适形调强放疗患者40例，其中男28例，女12例，年龄20～63岁，平均年龄（47±3）岁。防龋材料为：含900 ppm的CPP-ACP的局部再矿化糊剂（GC Tooth Mousse，日本GC公司，国食药监械（进）字2012第3632526号）和含5%氟化钠的氟保护漆（Duraphat Varnish，美国高露洁公司，国食药监械（进）字2011第2633746号）。

1.2 方法

1.2.1 实验分组：以自身对照配对分组，受试者本人左右侧牙齿相互对照，左右侧分组随机决定。实验组：受试者一侧上下颌牙齿牙面使用CPP-ACP和氟保护漆；对照组：受试者另一侧上下颌牙齿不作任何牙面处理。

1.2.2 实验方法：患者放疗前常规口腔处理，包括全口龈上龈下洁治、充填龋齿、拔除残根等，详细记录患者放疗前两侧牙齿的龋失补牙数（decaymissing filling tooth，DMFT）、龋失补牙面数（decaymissing filling surface，DMFS）。吹干牙面，实验组先用小棉棒蘸CPP-ACP均匀涂抹在实验侧各牙面，层厚约0.1 mm，隔湿等待10 min后，气枪吹干，然后再用氟保护漆涂抹覆盖同侧牙面，层厚0.2～0.3 mm，涂抹完成后患者闭口，材料遇唾液1～2 min固化；对照组不作任何牙面处理。嘱患者半小时内不喝水，2 h内不进食，当天不刷牙。分别于放疗前1 d、放疗后1 d、放疗后第3个月、第6个月、第9个月、第12个月共6次进行上述操作。于放疗后第18个月复查时再一次记录患者的两组DMFT、DMFS。

1.3 统计学方法：数据处理应用SPSS13.0统计软件，计量资料以（x-± s）表示，两样本均数比较采用t检验进行统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

40例患者全部完成试验，并在放疗后第18个月全部得到回访。放射治疗前，40例患者实验组和对照组的DMFT和DMFS差异均无统计学意义（P＞0.05）。在放疗后18个月，两组的DMFT和DMFS均比放射治疗前明显升高（P＜0.05）；与实验组相比，对照组的DMFT和DMFS升高更为明显（P＜0.01），见表1。

3 讨 论

表1 放疗前和放疗后18个月两组患者DMFT和DMFS比较（x-±s）

鼻咽癌是我国头颈部高发的恶性肿瘤之一，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，患者放射性龋齿的出现时间大约在放射治疗后1年左右开始，1.5～2年为高峰期，放疗后1～2年内患龋率和DMFT分别为77.5%和8.5，未做防龋治疗的放疗患者7年内患龋率为100%[1]。既往研究发现，当一定剂量射线照射牙齿后会出现牙釉质层脱矿，抗酸性、抗溶解性下降，龋活性升高[2]。同时射线也使涎腺遭到严重破坏，腺泡结构纤维化，导致唾液分泌减少，口腔自洁作用显著降低，唾液中缓存系统失平衡，环境酸性化，pH值下降，促进了龋齿的发生。CPPACP为一种新型再矿化药物，已通过美国食品药品管理局的安全检查，且具有预防龋齿作用[3]。其抗龋作用机制是：维持龋损处高水平的钙离子浓度，促使钙离子进入龋损区；通过抑制致龋菌在获得性膜上的附着，抑制细菌产酸和生长能力，使得细菌产酸总数减少；抑制钙离子从釉质表面散失，并为后来的再矿化提供了一个电势源，从而达到抑制脱矿、促进再矿化的作用。而氟保护漆为一种传统的氟化物防龋药物，其防龋机制在于一方面氟离子可直接进入釉质层中，与釉质的主要成分羟磷灰石作用形成难溶于酸的氟磷灰石，降低釉质表面的溶解性；另一方面其在牙釉质表面与钙离子形成氟化钙样物质，可作为“氟库”不断释放氟离子，强化釉质抗脱矿能力；同时，其还可以竞争性地结合钙桥，降低釉质表面的自由能，阻断菌斑的形成及其对牙面的附着[4]，从而达到抑菌作用。

CPP-ACP与氟化物在促进牙表面再矿化、抑制脱矿方面也有协同作用，二者生成CPP-ACFP（酪蛋白磷酸肽钙氟磷复合体），为半径（2.12±0.26）nm的无定形中性的纳米复合物，同样可通过脱矿釉质中扩大的微孔渗透入釉质内部修复脱矿组织[5]。放疗后唾液腺损伤导致唾液中钙、磷离子浓度明显下降，本试验中实验组先涂抹CPPACP，使牙体硬组织表面钙和磷的含量升高，为氟保护漆作用提供稳定的基质；而后氟保护漆覆盖在CPP-ACP上，利用氟化物防龋作用的同时，更利用漆类其长时间牢固的黏附功能，减少CPP-ACP因进食、刷牙造成的脱落丢失，延长药物在牙面作用时间，提升防龋效果。本研究中，在放疗前实验组和对照组的DMFT和DMFS的差异无统计学意义（P＞0.05），但两组在放疗后18个月DMFT和DMFS均高于该组放疗前（P＜0.05），提示牙齿被放射后均受到破坏，出现龋活动增加。在放疗后18个月，两组对比显示，对照组的DMFT和DMFS均显著高于实验组（P＜0.01），证明了CPP-ACP与氟保护漆的联合使用具有预防放射性龋齿发生的作用。

综上所述CPP-ACP与氟保护漆的联合应用于预防鼻咽癌患者放射性龋齿有较好效果，使用方便，且成本低，安全性好，值得临床推广。

[1]黄征难,陈发明.放射性龋的研究进展[J].中华放射医学与防护杂志,2003,23(6):480-481.

[2]Beech N,Robinson S,Porceddu S,et al.Dental management of patients irradiated for head andneckcancer[J].Australian Dental J,2014,59(1):1-9.

[3]董志恒,邢琳.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体促进牙釉质再矿化的研究进展[J].实用口腔医学杂志,2012,28(6):771-774.

[4]Jeevarathan J,Deepti A,Muthu MS,et a1.Effect of fluoride varnish on Streptococcus mutans counts inplaqueof cariesfreechildren usingDentocult SMstrip mutans test:a randomized controlledtriple blind study[J].J Indian Soc Pedod Prey Dent, 2007,25(4):157-163.

[5]Cross K J,HuqN L,Stanton D P,et al.NMR studies of a novel calcium,phosphate and fluoride delivery vehicle-alpha(S1)-casein(59-79)by stabilized amorphous calcium fluoride phosphate nanocomplexes[J].Biomaterials,2004,25(20):5061-5069.

R781.1

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1671-8194（2017）04-0015-02

广西梧州市科学研究与技术开发计划项目（合同编号：201502079）