普美显MRI在肝癌早期影像诊断中的应用

方文亮，杨秋云，翟建春，石安斌，吴继雄，张文俊，张育明，苏方华

(中信惠州医院医学影像中心1、肝胆内科2、药剂科3，广东 惠州 516006)

普美显MRI在肝癌早期影像诊断中的应用

方文亮1，杨秋云1，翟建春1，石安斌1，吴继雄1，张文俊1，张育明2，苏方华3

(中信惠州医院医学影像中心1、肝胆内科2、药剂科3，广东 惠州 516006)

目的 探讨普美显核磁共振(MRI)在肝癌早期影像诊断中的应用价值。方法选取2015年1月至2016年6月期间在我院经组织病理学确诊的原发性肝癌患者22例和单纯性肝硬化患者24例作为研究对象，比较两组不同Child-Pugh分级的患者肝脏摄取分数(HEF)值的差异，并比较普美显MRI和MRI平扫诊断肝癌效能的差异，分析普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的ROC曲线下面积。结果原发性肝癌组患者的HEF值为(84.12±7.16)%，明显高于单纯肝硬化组的(76.49±7.55)%，差异具有统计学意义(P＜0.05)；普美显MRI诊断肝癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为81.82%、88.00%、85.71%、84.62%、85.11%，均高于MRI平扫的45.45%、60.00%、50.00%、55.56%、53.19%，且差异均有统计学意义(P＜0.05)；普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的ROC曲线下面积为91.45%，诊断阈值为81.0%，灵敏度为81.81%，特异度为92.00%，约登指数为0.738。结论普美显MRI诊断肝癌的效能高于MRI平扫，且普美显MRI定量评估HEF值可作为诊断肝癌的指标。

普美显核磁共振；核磁共振平扫；肝脏摄取分数；原发性肝癌

肝细胞癌为临床常见恶性肿瘤，致死率居恶性肿瘤的第三位。肝细胞癌治疗效果不佳，因大部分患者在诊断时已为中晚期，肿瘤体积较大，增加了手术难度和风险[1]。肝细胞癌发病率呈现明显增加趋势，严重威胁患者健康。肝细胞癌早期诊断目前已成为医学界的重要课题，早期准确诊断肝癌是提高患者生存率、降低复发率的关键。影像学具有直观性、无创性，在临床诊断过程中发挥重要作用。临床诊断肝癌的影像学方法主要包括超声、CT、MRI等。其中MRI具有较高分辨率，动态增强扫描检出率可达90%。普美显为新型增强造影剂[2]，在诊断肝细胞癌尤其是小肝癌中具有独特优势。目前我国对普美显的应用研究仍处于初期。本文通过对我院收治的原发性肝癌患者和单纯性肝硬化患者临床资料进行回顾性分析，探讨普美显MRI在肝癌早期影像诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月至2016年6月期间经组织病理学确诊的原发性肝癌患者22例和单纯性肝硬化患者24例作为研究对象，原发性肝癌中男性17例，女性5例，平均年龄(55.62±10.71)岁；肿瘤直径≥5 cm者15例，＜5 cm者7例；TNM分期Ⅰ期5例，Ⅱ期8例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例；Child-Pugh分级A级14例，B级8例，单纯性肝硬化中男性16例，女性10例，平均年龄(57.12±12.60)岁；乙肝肝硬化12例，丙肝肝硬化7例，酒精肝肝硬化5例；Child-Pugh分级A级15例，B级9例。纳入标准：(1)符合原发性肝癌和肝硬化诊断标准的患者；(2)所有患者术均行MRI平扫和普美显MRI检查。排除标准：(1)行手术治疗后的患者；(2)其他系统肿瘤肝脏转移的患者；(3)有严重肝肾功能疾病或对MRI检查有禁忌证的患者。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。

1.2 普美显MRI和平扫MRI检查方法 应用Siemens MRI扫描仪，MRI平扫序列包括FSE T2加权和3D VIBE序列。普美显MRI增强扫描，外周静脉注入对比剂，0.025 mmpl/kg，速率为2 m/s。注射后应用0.9%氯化钠注射液冲管，动态增强轴位给予3D全肝扫描，每次8 s，连续6次，注射对比剂20 min后，给予横断位、冠状位脂肪抑制3D全肝扫描。

1.3 观察指标 比较两组不同Child-Pugh分级的患者HEF值的差异，普美显MRI和MRI平扫诊断肝癌的灵敏度、假阴性率、特异度、假阳性率、阳性预测值、阴性预测值、准确率的差异。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，HEF值以均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验；诊断效能用百分率(%)表示，组间比较用χ2检验，采用ROC曲线分析普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的价值，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝癌的MRI平扫及普美显MRI特征 22例原发性肝癌患者中，T1WI序列中，14例表现为等或稍低信号，8例表现为等或稍高信号，T2WI均表现为等或稍高信号。18例普美显MRI表现为动脉期明显强化，门脉期呈明显低信号，肝胆期呈明显低信号（图1）。4例普美显MRI表现为动脉期明显强化，门脉期呈等信号，肝胆期呈等低信号。

2.2 两组患者不同Child-Pugh分级普美显MRI定量评估HEF值比较 原发性肝癌组患者的HEF值高于单纯肝硬化组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；原发性肝癌组不同Child-Pugh分级患者的HEF值均高于单纯肝硬化组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

图1 普美显MRI表现

表1 两组患者不同Child-Pugh分级普美显MRI定量评估HEF值比较(%，±s)

表1 两组患者不同Child-Pugh分级普美显MRI定量评估HEF值比较(%，±s)

组别 例数Child-Pugh分级A级B级 合计原发性肝癌组单纯肝硬化组t值P值22 25 86.24±4.25 80.28±7.65 3.225 0.003 80.32±5.31 72.17±5.91 4.903 0.000 84.12±7.16 76.49±7.55 3.509 0.000

2.3 普美显MRI和MRI平扫诊断肝癌的效能比较 普美显MRI诊断肝癌18例，诊断肝硬化22例，灵敏度为81.82%、假阴性率为18.18%，特异度88.00%、假阳性率为12.00%，阳性预测值85.71%，阴性预测值84.62%，准确率为85.11%；MRI平扫诊断肝癌10例，诊断肝硬化15例，灵敏度为45.45%、假阴性率为54.55%，特异度为60.00%、假阳性率为40.00%，阳性预测值50.00%，阴性预测值55.56%，准确率为53.19%；普美显MRI诊断肝癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率均高于MRI平扫，且差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.4 普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的ROC曲线 普美显MRI定量评估HEF值诊断肝癌的ROC曲线分析结果显示，HEF诊断肝癌的ROC曲线下面积为91.45%，诊断阈值为81.0%，灵敏度为81.81%，特异度为92.0%，约登指数为0.738，见图2。

表2 普美显MRI和MRI平扫诊断肝癌的效能比较(%)

图2 普美显MRI定量评估HEF诊断肝癌的ROC曲线图

3 讨 论

普美显为新型磁共振T1增强对比剂，通用名钆塞酸二钠。是由钆和EOB-DTPA螯合物二钠盐在其分子上加脂溶性乙氧基苯甲基。普美显具有极高的TI弛豫效能，是细胞外MRI对比剂用量的1/4[3-4]。普美显具有细胞外非特异性对比剂和特异性肝胆对比剂，可完成其他钆类造影剂动态增强，静注20 min约半数可被肝细胞吸收。T1增强扫描，正常肝细胞呈现高信号；极少数功能性肝细胞病灶无法累积普美显，无增强效果或轻度增强信号[5]。

病理学领域工作组将肝硬化结节转变成肝癌的过程分为不良性结节、小肝癌和肝细胞癌。肝硬化结节包括再生结节和不良性结节。不良性结节又包括低级不良性结节、中高级不良性结节。再生结节为良性肝硬化结节，同再生肝细胞类似[6-7]。不良性结节为癌前病变。轻度不典型细胞为低分化不良性结节，中级和高级不良性结节具有中等量细胞，但不可判断其为恶性病变。临床目前诊断肝细胞癌多应用超声、MRI动态增强扫描和CT诊断，其敏感性取决于动脉和门静脉的血供变化情况。高度不良性结节、不良结节性癌变和小肝细胞癌，因血供不显著或缺乏血供，不易被检出。通过高场强磁场共振，病灶加强成像，可检查微小病灶。高场强磁场共振敏感性强于常规MR扫描，因其自身成像局限性，部分病灶不能检出。

普美显为磁共振造影剂，从组织学方面反映病灶性质。肝硬化结节含有正常功能肝细胞，其图像同正常肝细胞一致。肝癌细胞中正常肝细胞的吞噬功能被损害；病灶区普美显摄取量较正常肝组织明显下降，图像表现为无信号、低信号。同肝实质性形成对比，提高诊断敏感性。有学者认为，普美显MRI增强扫描同MR平扫比较其敏感性和特异性无显著差异，DWI的敏感性明显低于MRI动态增强扫描[8]。研究显示[9]，肝胆期表现为稍高信号的小肝癌。分化较高的肝癌细胞，肝胆病灶可观察对等或稍高的信号，其机制与病灶细胞膜OATP1B3相关。对患者的肝癌病灶研究，普美显磁共振增强信号与肝癌细胞分级明显相关，但与血供无关。有学者指出[10-12]，对于高级别增生结节、肝细胞癌，普美显增强扫描敏感性较MRI明显提高，阴性预测值也随之提高。肝细胞癌病理分级与术后复发密切关联。普美显为肝细胞特异性对比剂，在诊断肝细胞癌中发挥重要作用，但其分子机制有待于进一步研究。本研究显示，原发性肝癌组的HEF值、不同Child-Pugh分级的HEF值与单纯肝硬化组比较明显提高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。普美显MRI诊断肝癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率均高于MRI平扫，且差异均有统计学意义(P＜0.05)。普美显肝胆扫描准确性和敏感性较MR平扫显著提高。普美显MRI扫描可提高肝脏占位病变特异度、敏感性，鉴别肝脏良恶性病灶，可有效评估肝脏功能，监测肝细胞癌术后复发。

综上所述，普美显可提高肝癌早期诊断率和准确性。在保证常规磁共振和动态扫描下，增强肝胆期扫描，临床值得推广应用。普美显目前大部分研究仍处于临床试验阶段，一部分基于动物实验。因普美显在国内上市时间短，尚未完全普及，其真正作用机制、分子生物学机制和持续动态扫描，仍有待进一步研究。

[1]黄优华,徐强,沈涛,等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效评价[J].海南医学,2013,24(24):3630-3632.

[2]李鲁平,谷海峰,陈霖,等.甲胎蛋白异质体L3对低浓度甲胎蛋白肝癌诊断的临床意义[J].中华实验和临床病毒学杂志,2013,27 (6):452-454.

[3]Shang S,Plymoth A,Ge S,et al.Identification of osteontin as a novel marker for early hepatocelular carcinoma[J].Hepatology,2012,55 (2):483-490.

[4]卓涛.超声造影与增强CT在肝硬化基础肝内结节良恶性鉴别对比研究[J].现代仪器与医疗,2014,20(4):23-25.

[5]鲜胜,付蓉.GGT、GGTCHE、GGTALT在肝癌诊断中的价值分析[J].中国医药导刊,2013,15(11):1894-1895.

[6]张宗船.肝细胞癌预后相关分子标志物研究进展[J].中国现代普通外科进展,2015,18(8):622-627.

[7]范莎莎,李荣,陈逢生,等.IL27在肝癌患者血清中表达增高对肝癌诊断的研究[J].中国医师杂志,2014,16(7):904-906.

[8]郭天畅,伍彩云,温运雄,等.普美显磁共振增强成像在鉴别肝硬化结节与小肝癌的临床应用研究[J].中国CT和MRI杂志,2015,13 (10):63-65.

[9]杨柳青,吴元凯,元云飞,等.血清GPC3、GS和HSP70检测在乙肝相关肝癌诊断中的应用[J].广东医学,2015,36(6):912-915.

[10]范莎莎,李爱民,李荣,等.IL17在肝癌患者血清中表达增高对肝癌诊断的研究[J].湖南师范大学自然科学学报,2014,37(3):19-23.

[11]陈柱,肖恩华.SPIO纳米颗粒在肝癌磁共振早期诊断的基础研究进展[J].磁共振成像,2015,6(4):315-320.

[12]Shen Q,Fan J,Yang XR,et al.Serum DKKI as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma:a large-scale multicentre study[J].Lancet Oncol,2012,13(8):817-826.

Application of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI in the early imaging diagnosis of hepatocellular carcinoma.

FANG Wen-liang1,YANG Qiu-yun1,ZHAI Jian-chun1,SHI An-bin1,WU Ji-xiong1,ZHANG Wen-jun1,ZHANG Yu-ming2,SU Fang-hua3.Medical Imaging Center1,Department of Hepatic-biliary Medicine2,Department of Pharmacy3,CITIC Huizhou Hospital,Huizhou 516006,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore application value of gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid(Gd-EOB-DTPA)-enhanced magnetic resonance imaging(MRI)in the early imaging diagnosis of hepatocellular carcinoma.MethodsTwenty-two patient with hepatocellular carcinoma(HCC)and twenty-four patients with simple cirrhosis,who admitted to our hospital and detected by histopathological diagnosis from January 2015 to June 2016, were selected as the research objects.The differences of hepatic extraction fraction(HEF)values between the two groups with different Child-Pugh classification were compared.The efficacy of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI and MRI plain scan in the diagnosis of HCC was compared,and the area under the ROC curve was used to diagnose HCC by quantitative MRI.ResultsThe value of HEF in primary liver cancer group was(84.12±7.16)%,which was significantly higher than(76.49±7.55)%in simple cirrhosis group(P＜0.05).The sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value and accuracy of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI in the diagnosis of HCC were 81.82%,88.00%, 85.71%,84.62%,85.11%,respectively,which was significantly higher than 45.45%,60.00%,50.00%,55.56%,53.19% of MRI plain scan(P＜0.05).The area under the ROC curve of HEF value for diagnosis of liver cancer by Gd-EOB-DTPA enhanced MRI quantitative assessment was 91.45%,with the diagnostic threshold of 81.00%,the sensitivity of 81.81%,the specificity of 92.00%,and the logarithmic index of 0.738.ConclusionThe efficiency of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI diagnosis of liver cancer is higher than MRI plain scan,and Gd-EOB-DTPA enhanced MRI quantitative assessment of HEF values can be used as an indicator of diagnosis of liver cancer.

Gadolinium-ethoxybenzyl-diethylenetriamine pentaacetic acid(Gd-EOB-DTPA)-enhanced magnetic resonance imaging(MRI);MRI plain scan;Hepatic extraction fraction(HEF);Hepatocellular carcinoma(HCC)

R735.7

A

1003—6350（2017）03—0432—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.03.029

2016-09-07)

广东省惠州市2015年度科技计划项目(编号：20150805)

方文亮。E-mail：f_wenliang@163.com