灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗对AECOPD并发脑梗死患者呼吸功能及神经功能恢复的影响

闫登峰 李 帅

河南周口市中心医院 1)RICU 2)NSICU 周口 466000

灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗对AECOPD并发脑梗死患者呼吸功能及神经功能恢复的影响

闫登峰1)李 帅2)

河南周口市中心医院 1)RICU 2)NSICU 周口 466000

目的 探讨灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)并发脑梗死患者呼吸功能及神经功能恢复的影响。方法 选取2014-03—2015-02收治的78例AECOPD并发急性脑梗死患者为研究对象，采用随机数字表法分成观察组和对照组各39例。对照组给予西药常规治疗，观察组加用灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗。治疗2周后，比较2组血清炎性因子、呼吸功能指标、神经功能缺损恢复情况。结果 治疗2周后，观察组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均明显低于对照组(t=5.572、6.089、14.667，P<0.05或0.001)；第1秒末呼吸容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEVl/FVC、动脉血氧分压(PaO2)明显高于对照组，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)明显低于对照组(t=5.711、7.702、8.596、4.804，P<0.05)；神经功能恢复有效率92.31%明显高于对照组71.79% (χ2=5.571，P<0.05)。结论 灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗有助于降低AECOPD并发脑梗死血清炎性因子及NSE水平，改善呼吸道通气功能，促进神经功能恢复。

AECOPD；急性脑梗死；灯盏花素；银杏达莫；炎性因子；神经功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是中老年患者常见病，白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子参与COPD患者的气道慢性炎症。COPD患者痰中IL-6水平与肺功能气流受限指标FEV1%、FEV1/FVC%呈负相关，与AECOPD次数呈正相关[1-2]。由于老年患者常合并高血压、高血脂等多种慢性基础性疾病，AECOPD时肺通气功能受限，低氧血症状态下可刺激血管内皮收缩，引起脑血管反射性收缩，即可诱发急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)。AECOPD合并ACI一旦发生，呼吸道通气功能障碍和神经功能缺损症状均较重，患者预后较差[3]。灯盏花素能扩张脑血管，增加脑部血液供应，改善微循环等，对抗脑功能损伤[4]；银杏达莫注射液辅助治疗可降低炎性反应，改善AECOPD患者动脉血气分析指标[5]。2组药物联合应用治疗AECOPD合并脑梗死文献报道较少，本文采取随机对照研究的方法，探讨灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗对AECOPD合并脑梗死患者血清炎性因子、呼吸功能及神经功能的影响，现介绍如下。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选取2014-03—2015-02收治的78例AECOPD并发 ACI患者为研究对象。经医院伦理委员会批准，告知研究事项后所有患者或家属均签署知情同意书，采用随机数字表法分为观察组和对照组各39例。观察组男25例，女14例；年龄49～75 岁，平均63.47岁；COPD病程5～19 a，平均11.43 a；脑梗死时间4～17 h，平均12.37 h；基底神经节梗死30例，脑叶梗死9例。对照组男27例，女12例；年龄49～74岁，平均63.42岁；COPD病程5～19 a，平均11.40 a；脑梗死时间4～16 h，平均12.35 h；基底神经节梗死29例，脑叶梗死10例。2组性别、年龄、病程、脑梗死部位等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准与排除标准 纳入标准：(1)AECOPD诊断参照慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(草案)[6]相关标准；(2)急性脑梗死(ACI)诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》标准[7]；(3)年龄49～75岁。排除标准：排除急性脑梗死发病至入院超过24 h者；(2)CT 或MRI 提示脑出血者；(3)合并严重心、肾功能障碍者；(4)体质过敏者。

1．3 方法 所有患者均给予西药常规治疗，包括敏感抗生素抗感染、面罩给氧、平喘、化痰(布地奈德氧气驱动装置雾化吸入)、抗栓(阿司匹林肠溶片100 mg，口服)脱水、降低颅内压(甘露醇注射液125 mL，静滴，2次/d)，及控制血糖，营养神经及维持水电解质平衡等对症支持治疗。

观察组在常规治疗的基础上加用灯盏花素联合银杏达莫治疗。注射用灯盏花素(昆明龙津药业股份有限公司，国药准字Z20053907，规格：25 mg/支)20 mg加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d。银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020031，规格：10 mL/支)20 mL加入5%～10%葡萄糖注射液250 mL中静滴，2次/d。2组疗程均2周。1．4 观察指标

1．4．1 血清炎性因子及NSE水平：治疗前、治疗2周后，采集患者空腹外周静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min(离心半径3 cm)分离血清，采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。检测方法：酶联免疫吸附法，TNF-α、IL-6酶联免疫测定试剂盒购自美国ADL公司，NSE酶联免疫测定试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。1．4．2 呼吸功能：治疗前、治疗2周后，采用肺功能仪监测第1秒末呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FCV)，计算第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEVl/FVC)，采用血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。

1．4．3 神经功能恢复情况：治疗2周后，参照美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]评估神经功能缺损程度。基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；显著进步：NIHSS 评分减少46%～90%；进步：NIHSS 评分减少18%～45%；无变化：NIHSS 评分减少≤17%或增加。

2 结果

2．1 血清TNF-α、IL-6及NSE 水平 治疗前2组血清TNF-α、IL-6、NSE 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组均明显降低，观察组血清TNF-α、IL-6、NSE 水平均明显低于对照组(P<0.05或0.001)。见表1。

表1 2组治疗前后血清TNF-α、IL-6、NSE水平

注：与治疗前比较，t=37.879、20.724、29.537、36.233、17.314、18.701，①P<0.001；与对照组比较，t=5.572、6.089、14.667，②P<0.05，②P<0.001

2．2 呼吸功能 治疗前2组FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组均明显改善，观察组FEV1、FEV1/FVC、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组(P<0.05或0.001)。见表2。

表2 2组治疗前后呼吸功能指标比较 (±s，n=39)

注：与治疗前比较，t=14.821、19.192、8.878、15.969、7.752、12.392、23.869、10.226，①P<0.05，①P<0.001；与对照组比较，t=5.711、7.702、8.596、4.804，②P<0.05

2．3 神经功能恢复情况 观察组神经功能基本痊愈10例，显著进步14例，进步12例，有效率92.31%，明显高于对照组的71.79%(χ2=5.571，P=0.016)。见表3。

表3 2组神经功能恢复情况比较 (n)

3 讨论

肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)等炎性因子的浓度与气流受限、急性发作密切相关，既是引起AECOPD的重要因素，还是ACI患者预后的独立危险因素[9]。TNF-α可诱导IL-6 的产生，加重炎性反应及组织损伤；IL-6是一种由活化的单核细胞等产生的细胞因子，能诱导及刺激机体合成和释放超敏C 反应蛋白，激活补体和释放大量炎性因子，加重炎性反应及组织损伤[10]。灯盏花素是从云南菊科短葶飞蓬属植物灯盏花中提取的纯中药制剂，可扩张血管，改善血液流变学，抑制血管内凝血[11]。银杏达莫注射液为银杏总黄酮及双密达莫的提取物，黄酮可抑制血小板聚集，改善患者脑组织缺血状况，降低耗氧量，修复缺损脑组织[12]。本研究结果显示，观察组TNF-α、IL-6水平显著低于对照组，提示灯盏花素联合银杏达莫治疗能有效降低机体炎性反应。

AECOPD患者治疗的关键为改善通气功能障碍，降低呼吸频率，提高氧分压及血氧饱和度[13]。动物研究证实，银杏叶提取物可抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠气道及肺血管重塑[14]，而灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗ACI患者具有协同作用[15]。本研究中，观察组使用灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗，结果表明，观察组FEV1、FEV1/FVC、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，提示灯盏花素联合银杏达莫治疗能改变气道高黏液状态，提高患者的通气功能。

NSE 是脑组织损伤后的特异性蛋白，可反映脑组织损伤程度。NSE 是大脑神经元和神经内分泌细胞一种标志酶，正常情况下血清中NSE含量极低。脑梗死破坏了神经细胞胞体的完整性，脑组织缺血后继发能量代谢障碍，使血中NSE 浓度显著升高[16]。马进等[17]研究证实，灯盏花素可抑制NSE表达，改善ACI患者神经功能缺损程度。联合应用银杏达莫注射液治疗可改善患者血液流变学，改善微循环，并加快脑缺血半球血流速度，增加脑部血流供应，进而改善ACI患者神经功能缺损[18]。本研究结果也支持这一观点。

本研究结果表明，灯盏花素联合银杏达莫注射液治疗有助于缓解AECOPD并发脑梗死患者血清炎性因子及NSE水平，改善呼吸道通气功能，促进神经功能恢复。本文研究局限性：(1)样本来源于同一家医院，可能存在地域偏倚；(2)缺乏对灯盏花素联合银杏达莫注射液可能作用机制的深入分析，可能会影响到结论的准确性，有待于今后扩大样本进一步研究。

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(收稿2016-11-24)

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