肝癌患者脾脏T细胞亚群免疫状态的临床分析

陆敏丹

肝癌是比较常见的一种恶性肿瘤，通常分为继发性和原发性两种类型[1]。通常情况下，肝癌患者发病后，因为早期缺乏典型症状，不容易被患者察觉，待到确诊时，大部分患者已经为中期或晚期，其存活时间不长，一般在5个月左右，所以在肝癌的临床治疗中，提高疗效、减少复发，越来越受到广泛关注[2]。T细胞亚群状态能够将机体的免疫功能情况充分反映出来，是诊断疾病、判断疗效的一个重要指标，在一定程度上与监测患者预后有着密不可分的联系。因此，本文研究了肝癌患者脾脏T细胞亚群的免疫状态，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择常熟市三家医院2016年5月—2017年6月收治的59例肝癌患者为研究对象，再选择同期来本所体检的60例健康者为对照组。疾病组年龄39～65岁，平均（44.8±10.5）岁，40例为男性、19例为女性，其中10例AFP阴性、49例阳性，5例HBsAg阴性、54例阳性，临床分期：9例Ⅰ期、24例Ⅱ期、26例Ⅲ期。对照组年龄35～64岁，平均（44.2±10.1）岁，其中20例为女性、40例为男性。病例选择标准：（1）无其他部位恶性肿瘤；（2）无精神障碍；（3）检测前没有运用免疫制剂；（4）采血前没有接受过任何形式治疗，如放疗、化疗、手术等；（5）符合临床诊断标准。排除标准：（1）不愿意参与研究者；（2）严重意识障碍或精神异常者；（3）合并其他部位肿瘤者；（4）严重器质性病变者。两组的性别、年龄等一般资料比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

于清晨空腹状态下，分别采集两组静脉血5 mL，以3000 r/min转速进行10 min离心处理后，分离血清，放置在肝素抗凝试管中，摇匀。运用T淋巴细胞亚群检测试剂盒（生产厂家：美国Coulter公司）对标本进行处理，6 h内，运用流式细胞仪对T淋巴细胞亚群进行检测，操作严格按照说明书要求进行。

1.3 观察指标

分别观察两组的各项检测指标，包括CD4+/CD8+、CD8+、CD4+以及CD3+等，并且记录血清CD4+分泌的IL-12、IFN-γ以及IL-2水平。

1.4 统计学分析

本次研究数据采用SPSS16.0软件分析，运用t对组间计量资料比较进行检验，以P＜0.05表示有差异。

表1 两组T细胞亚群检测结果对比（x±s）

表2 不同分期患者的检测结果对比（x±s）

2 结果

2.1 两组T细胞亚群水平比较，见表1

2.2 两组IFN-γ、IL-2以及IL-12水平对比

疾病组患者血清中的IL-12、IFN-γ以及IL-2水平分别为（5.99±1.72）、（4.91±2.12）（5.14±1.40），明显高于对照组的（2.55±1.68）、（3.46±2.17）、（2.92±1.34），组间比较有明显差异（P＜0.05）。

2.3 不同分期患者的T细胞亚群水平比较，见表2

3 讨论与结论

近年来，随着环境污染的加剧，肝癌在我国的发病率呈逐年上升趋势，不仅危害患者健康，也增加了家庭和社会的负担。通常情况下，细胞免疫能够预防肿瘤发生，在T细胞亚群数量变化较大的情况下，在一定程度上降低了机体免疫功能，肿瘤细胞大量繁殖，加重病情发展，严重的情况下，甚至出现转移，危及患者生命安全。在恶性肿瘤中，肝癌具有较高的发病率，所以对T细胞亚群变化进行监测，对判断肝癌的发生和发展有着极其重要的意义。临床研究资料表明，脾脏能够分泌大量的抗肿瘤细胞因子和免疫活性细胞，并且激活这些细胞因子和细胞后，能够对肿瘤细胞造成间接或直接的损伤，但是T细胞只有处于成熟状态下，才可以表达CD8+和CD4+分子。在T细胞亚群中，CD4+T细胞的功能主要是促进效应细胞，对肿瘤细胞的生长进行抑制，并且在细胞免疫功能中，其分泌的IL-12、IFN-γ以及IL-2等细胞因子发挥着极其重要的意义。一般来说，NK细胞的活力随着CD4+T细胞数量的减少而明显下降，也降低了CD8+T细胞功能，并且存在于CD4+T细胞中的deTh1可以对肝细胞进行间接或直接溶解，从而将病毒清除，但是也具有一定的副作用，即使肝脏损伤加重。有文献报道，CD8+T细胞在临床上被分为两种类型，分别是抑制性T细胞和杀伤性T细胞，其中杀伤性T细胞利用Fas/FasL和穿孔素等途径对靶细胞产生破坏作用。有文献报道，随着抑制性T细胞数量的明显增多，机体会释放大量的某种介质，对体液免疫功能进行抑制，虽然这个过程比较繁琐，但是精确度很高，并且抑制性T细胞数量的增加，会对免疫应答的活化进行抑制，降低机体免疫力和抵抗力，从而丧失祛除病毒功能。临床研究资料表明，T细胞的杀伤力随着CD8+细胞数量的增加而明显减弱，不能充分发挥抗肿瘤作用，并且CD4+/CD8+比值可以充分反映机体的免疫状态，通常正常值为1.5～2.0，如果两者失衡，则提示患者的免疫功能受到抑制。

本次研究还发现，Ⅱ期和Ⅲ期患者的脾脏细胞免疫功能明显下降，说明脾脏功能低下与患者的全身免疫功能抑制密切相关。陈佳佳[3]通过研究胃癌患者的SV血淋巴细胞和脾细胞发现，脾脏是抑制性T细胞和前体抑制物的主要来源，并且王嘉兴[4]在研究中也发现，进展期肝癌患者的SV中含有大量的免疫抑制因子，可以对正常人淋巴细胞对PHA的增殖反应进行抑制，并且肿瘤本身还能生成大量的抑制活性细胞因子对脾脏产生作用，从而发挥免疫抑制作用。因此，在肝癌患者的临床治疗中，及时检测T细胞亚群免疫状态，有助于了解患者的疾病进展情况，对制定治疗方案和判断预后提供有效依据，具有一定的推广价值。

[1] 朱敏娟.周红.肝癌患者脾脏T细胞亚群免疫状态分析及意义[J]. 中华肿瘤防治杂志，2016，11（20）：272-274.

[2] 林马明，丁兆生.调节性T细胞与肝细胞癌免疫的研究进展[J].中国民康医学，2014，26（3）：71-73.

[3] 陈佳佳.原发性肝癌患者免疫细胞变化及其与HBV-DNA、HBeAg和肿瘤分期的关系[J].现代消化及介入治疗，2016,21（2）：190-193.

[4] 王嘉兴. Sirtuins与肝细胞癌预后及浸润性γδT细胞功能缺陷的关系研究[D].上海：复旦大学，2013.