喹硫平与利培酮治疗精神分裂症的对比研究

王广法

精神分裂症是指情感、思维、意志、智能和行为等出现障碍，临床表现主要为精神活动和邻近环境不协调[1]。随着精神分裂症病程时间的延长，疾病较易反复发作，出现慢性化转归，阳性症状程度不断降低，而阴性症状逐渐加重。研究报道，发病时间在20年以上的精神分裂症患者中约有86.1%患者出现重度甚至极重度精神残疾[2]。目前临床上治疗精神分裂症多采取药物治疗，包括典型和非典型抗精神病药物。近几年来，非典型性的抗精神病药物因其临床效果优越已经成为临床治疗精神分裂症的常用药物。利培酮是精神分裂症的常见治疗药物，属于苯丙异恶唑，对多巴胺D2受体和5-HT受体具有较强的亲和力，多用于治疗慢性或急性精神分裂症[3]。喹硫平是一种非典型抗精神药物，属于苯二氮卓类衍生物，在治疗精神分裂症上临床疗效明显，其抗精神病机制主要为抑制5-HT1A和5-HT2受体以及中枢多巴胺D1和D2受体。虽然利培酮和喹硫平均能治疗精神分裂症，但其作用机制不尽相同[4]。本研究对喹硫平与利培酮治疗精神分裂症的临床效果进行比较分析，旨在为精神分裂症的临床药物治疗提供参考意见，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2017年8月我院收治的96例精神分裂症患者，按照随机数字表法将其分为两组（利培酮组48例和喹硫平组48例），所有患者临床诊断均与《ICD-10精神和行为障碍分类》[5]中的相关诊断标准相符合，未有药物和酒精滥用史，未见脑器质性疾病，排除哺乳期和妊娠期妇女。喹硫平组中男性24例、女性24例，年龄范围为（15～74）岁，平均年龄为（44.2±4.1）岁，病程时长为（1～18）年，平均病程时长为（6.0±2.3）年；利培酮组中男性27例、女性21例，年龄范围为（17～75）岁，平均年龄为（45.0±3.7）岁，病程时长为（1～16）年，平均病程时长为（5.8±2.6）年。不同组患者一般资料间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：所有患者临床诊断标准均与《ICD-10精神和行为障碍分类》中的诊断标准相符合，阴性和阳性症状量表评分在60分及其以上，患者及其法定监护人均签署知情同意书。排除标准：患有躯体疾病和器质性疾病，精神活性物质引起的精神障碍，哺乳期和妊娠期女性，药物或酒精依赖，对本研究使用药物过敏[6]。

1.3 方法

利培酮组患者予以利培酮口服治疗，初始剂量为每天1 mg，口服4 d后根据患者病情情况不断增加剂量，至每天2～4 mg。喹硫平组患者予以喹硫平口服治疗：初始剂量为每天100 mg，服用2～3 d后根据患者病情调剂剂量，增加至每天300～600 mg。

1.4 观察指标

（1）评估并比较不同组患者临床疗效，临床治疗效果根据简明精神并评定量表（BPRS）减分率进行制定，包括①痊愈：BPRS减分率在75%及其以上；②显效：BPRS减分率为（50～75）%；③有效：BPRS减分率在（25～49）%；④BPRS减分率在25%以下；其中减分率指治疗前后评分差与治疗前评分比值乘以100%。（2）通过阳性和阴性症状评分（PANSS）量表评估患者治疗后精神分裂症症状严重程度，并比较不同组患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神评病理评分和PANSS总评分，阴性量表7项、阳性量表共7项，一般精神病理量表共16项，总共30项，本量表由经过培训的精神科医师进行检查，评定时长为30～50 min，每项包括无、很轻、轻度、中度、偏重、重度和极重度等[7-8]。（3）记录并比较不同组患者不良反应发生率，不良反应包括焦虑、失眠、乏力、胃不适、流涎、嗜睡、便秘、尿潴留、静坐不能、心电图异常和体重增加等。

1.5 统计学处理

通过SPSS18.0统计学软件予以数据分析，计数资料数据采用χ2检验，计量资料数据以表示，组间比较通过t检验，检验水准为α=0.05，若P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

在临床治疗总有效率利培酮组和喹硫平组差异不显著（（77.1%vs.70.8%，P＞0.05），在临床痊愈率上喹硫平组患者明显高于利培酮组（45.8% vs. 20.8%，P＜0.05），见表1；治疗后，喹硫平组患者阴性症状评分、阳性症状评分、一般精神病理评分和PANSS评分均明显低于利培酮组（P＜0.05），见表2；喹硫平组患者震颤和静坐不能均发生率均明显低于利培酮组（P＜0.05），但在焦虑、乏力、胃不适、便秘、嗜睡、尿潴留、体重增加和心电图异常等发生率两组差异不明显（P＞0.05），见表3。

表1 不同组患者临床治疗效果比较[例（%）]

表2 不同组患者治疗后阴性症状评分、阳性症状评分、一般精神病理评分和PANSS评分

表3 不同组患者治疗后不良反应发生率比较（例）

3 讨论与结论

目前精神分裂症的发病机制和病因尚不清除，可能和环境影响、病毒感染、遗传以及内分泌代谢异常等相关[9]。长期以来，临床上治疗以阴性症状为主的精神分裂症已经成为精神科面临的难题，而精神分裂症阴性症状又会对患者认知功能和预后生活质量产生直接影响，因此临床研究如何治疗以阴性症状为主的精神分裂症具有重要临床价值[10]。文献报道[11]，早期对精神分裂症患者采取积极有效地治疗能极大改善其临床症状，减缓疾病发作，改善其预后生活治疗。目前临床治疗精神分裂症多采取药物治疗，包括典型和非典型抗精神病药物。虽然典型抗精神分裂症药物能一定程度的控制患者临床症状，但其神经系统类不良反应发生率较高。而非典型性的抗精神分裂症药物在治疗以阴性症状为主的精神分裂症以及改善其情绪症状和认知缺陷均较典型抗精神分裂症药物要更优越。

利培酮是一种新型抗精神病药物，是苯并异恶唑衍生物，其药理机制为对5-HT受体和D2受体产生平衡拮抗作用[12]。因此，与非典型抗精神病药物比较，利培酮不仅能有效治疗如妄想和幻觉等阳性症状，同时还能明显改善患者情感症状和阴性症状。研究报道，喹硫平属于新型的非典型抗精神分裂症药物，对脑内多种神经递质受体均有抑制作用，通过抑制5-HT和多巴胺受体从而起到治疗精神分裂症的作用。文献报道，喹硫平对多巴胺D2和5-HTA受体具有较高的抑制作用以及快速分离多巴胺D2受体，因此喹硫平引发的锥体外系反应发生率较少。鉴于以上分析可知，利培酮和喹硫平均能治疗精神分裂症，然而其作用机制不尽相同，作用效果也各有差异。

本研究结果显示，在临床治疗总有效率上利培酮组和喹硫平组差异不显著（P＞0.05），在临床痊愈率上喹硫平组患者明显高于利培酮组（P＜0.05）；治疗后，喹硫平组患者阴性症状评分、阳性症状评分、一般精神病理评分和PANSS评分均明显低于利培酮组（P＜0.05）；喹硫平组患者震颤、静坐不能发生率均明显低于利培酮组（P＜0.05），但在焦虑、乏力、胃不适、便秘、嗜睡、尿潴留、体重增加和心电图异常等发生率两组差异不明显（P＞0.05）。该研究结果与吴雪娥等研究报道相类似。

综上所述，与利培酮相比，喹硫平能治疗精神分裂症方面疗效相当，但喹硫平引起的不良反应发生率更低。

[1] 陈统献，闫耀宇，鲍佑元.齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（10）：809-811.

[2] 邓小娟，杨彦春，王强，等.帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗女性首发精神分裂症疗效和安全性对照研究[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39（6）：355-358.

[3] 侯成业，赵悦，陈智敏，等.利培酮和氯氮平治疗精神分裂症对白细胞影响的对照研究[J].医药导报，2015，34（z1）：17-18.

[4] 阮熙. 喹硫平治疗精神分裂症急性期兴奋激越的疗效观察[J].河北医学，2016，22（4）：574-576.

[5] 简薇，阮熙，王钰，等.喹硫平联合谷维素对老年精神分裂症临床疗效及糖脂代谢的影响[J].西部医学，2017，29（6）：826-829.

[6] 江斌，史克银.利培酮和奥氮平长疗程治疗对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响[J].医药导报，2016，35（10）：1079-1081.

[7] 刘永桥，宓为峰，王晓志，等.阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2014，30（6）：505-507.

[8] 苏磊，孙自豪，冯凡，等.利培酮微球和利培酮治疗精神分裂症对照研究 [J]. 精神医学杂志，2015，28（4）：267-270.

[9] 王雁芬，陈晓慧，孙平平，等.阿立哌唑、喹硫平和利培酮对精神分裂症患者甲状腺素水平的影响[J].精神医学杂志，2014，27（1）：45-47.

[10] 徐彩霞，黄炜，赵惜辉，等.不同剂量阿立哌唑对氨磺必利和利培酮引起的高催乳素血症的影响[J].中华精神科杂志，2015，48（5）：297-302.

[11] 杨志，迟强，栾中山. 喹硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症临床疗效比较 [J]. 西部医学，2015，27（6）：894-895，899.

[12] 赵明坤，刘叶红，张平，等.利培酮对精神分裂症患者血脂和甲状腺激素的影响[J].中国临床药理学杂志，2015，31（5）：342-344.