布地奈德不同给药方式对鼻-鼻窦炎患者鼻部症状及血清皮质醇水平的影响

易春曦，罗花南，权博源，陈洪志

(1.西安交通大学第二附属医院耳鼻喉科，陕西 西安 710003；2.西安市中心医院耳鼻喉科，陕西 西安 710003；3.西安市中心医院肿瘤内科，陕西 西安 710003)

布地奈德不同给药方式对鼻-鼻窦炎患者鼻部症状及血清皮质醇水平的影响

易春曦1,2，罗花南1，权博源2，陈洪志3

(1.西安交通大学第二附属医院耳鼻喉科，陕西 西安 710003；2.西安市中心医院耳鼻喉科，陕西 西安 710003；3.西安市中心医院肿瘤内科，陕西 西安 710003)

目的 探讨布地奈德不同给药方式对鼻-鼻窦炎患者鼻部症状及血清皮质醇水平的影响。方法选取2014年2月至2015年2月在西安交通大学第二附属医院耳鼻喉科进行治疗的急性鼻-鼻窦炎患者120例，按照随机数字表法将其分为吸入组和鼻喷组，每组60例。吸入组患者接受布地奈德鼻喷剂治疗，鼻喷组患者接受布地奈德雾化吸入治疗。以7 d为一个疗程。比较两组患者一个疗程后鼻部症状改善情况、治疗前后血清皮质醇水平以及不良反应情况。结果治疗前两组患者鼻塞、流涕、嗅觉缺失、面部痛评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后鼻喷组、吸入组患者鼻塞[(5.72±1.22)分vs(3.36±1.28)分]、流涕[(5.43±1.07)分vs(2.34±0.61)分]、嗅觉缺失[(4.71±0.83)分vs(2.35±0.98)分]、面部痛症[(5.24±0.74)分vs(3.63±0.61)分]状评分均有明显改善(P＜0.05)，但吸入组患者改善程度明显大于鼻喷组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗前血清皮质醇水平比较无统计学意义(P＞0.05)，两组患者治疗后血清皮质醇水平较治疗前均有明显降低(P＜0.05)，但吸入组患者血清皮质醇(15.3± 1.8)µg/dL下降程度明显大于鼻喷组(17.7±2.3)µg/dL，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者在恶心呕吐、头晕头痛发生率方面无明显差异(P＞0.05)，吸入组患者皮肤瘙痒红肿(11.67%、3.33%)、恶心呕吐的发生率明显高于鼻喷组(5.00、1.67)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论与鼻喷治疗相比，急性鼻-鼻窦炎病患者采用布地奈德雾化吸入治疗效果更加显著，但对血清皮质醇水平影响较大，不良反应较多，临床选用应谨慎。

布地奈德；鼻-鼻窦炎；血清皮质醇；疗效

随着经济发展，空气污染日益严重，急性鼻-鼻窦炎患病人数呈逐年上升趋势[1]。患病人数的庞大也给全球经济和社会健康稳定带来了巨大负担[2]。因此，对于急性鼻-鼻窦炎的治疗研究显得迫在眉睫，抗炎药物是目前公认的有效控制急性鼻-鼻窦炎发作的药物[3]。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，下调组胺等过敏活性物质的合成和释放[4]。研究显示，口服激素类药物可以在短时间内起到明显的治疗作用，但同时也会带来较为严重的全身性不良反应[5]；与之相对应的局部给药起效所需时间较长，但相对不良反应少，治疗顺应性高。目前，常用的布地奈德剂型包括吸入用布地奈德混悬液和鼻喷剂。这两种剂型存在给药方式上的差异：吸入剂属于口服给药，鼻喷剂属于局部给药。究竟哪种给药方式更具有优势，目前研究还没有统一的结论。为了研究这两种给药方式引入的外源性激素对机体本来糖皮质激素水平的影响，本研究进一步监测治疗前后患者血清皮质醇水平变化，来评价用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究采用前瞻性研究模式，选取2014年2月至2015年2月来我院进行治疗的急性鼻-鼻窦炎患者作为研究对象，按照纳入标准和排除标准选择其中120例。将其按照随机数字表法完全随机分为吸入组和鼻喷组，每组各60例。其中吸入组男性36例，女性24例，年龄34～66岁，年龄(48.45±5.25)岁，体质量43～74 kg，平均(64.3±5.6)kg。鼻喷组男性35例，女性25例，年龄31～62岁，平均(47.31±6.24)岁，体质量42～76 kg，平均(65.2±4.9)kg。两组样本在年龄、性别、体质量等基本情况上比较差异无统计学意义(P＞0.5)，两组样本具有可比性。本研究获得了我院医学伦理委员会的批准，所有患者均对研究内容知情同意并签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合本研究采用的诊断标准[6]，本研究采用的急性鼻-鼻窦炎的诊断标准为人民卫生出版社出版《实用耳鼻咽喉科学》上关于急性鼻-鼻窦炎诊断标准；(2)心智健全，有自主判定能力；(3)治疗顺应性好，可以配合医生完成各项检查治疗并遵医嘱坚持用药。排除标准：(1)合并哮喘、变应性鼻炎和鼻息肉患者；(2)治疗前3个月之内出现过全身性感染，尤其是严重肺部感染和上呼吸道感染等；(3)治疗前3个月未使用过任何糖皮质激素和β2-受体激动剂。

1.3 治疗方法 两组患者根据分组情况接受不同的治疗方式：吸入组患者接受布地奈德吸入治疗。用法用量如下：吸入用布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒，化学药品，2 mL：1 mg，澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，生产批号A29110424)，以氧气驱动药物进行雾化吸入，每日剂量1 mg，2次/d，每次15～20 min。

鼻喷组患者接受布地奈德鼻喷治疗。用法用量如下：使用布地奈德鼻喷剂喷鼻(布地奈德鼻喷雾剂(商品名：雷诺考特，化学药品，32 μ g/喷，瑞典AstraZeneca AB，生产批号R239120525)，每日剂量256 μg，2次/d。所有治疗以7 d为一个疗程，本研究共连续进行1个疗程的治疗。

1.4 观察指标与评价方法 (1)鼻部症状的改善情况：判定所有患者治疗前后鼻部症状的改善情况。采用VAS评分标准对患者鼻塞、流涕、嗅觉损失、面部痛这4个症状进行评分。患者根据自身情况，在0～10分的范围内打分，分数越高表示该项症状越严重。(2)血清皮质醇水平：检测治疗前后患者血清皮质醇水平，取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心后取血清，采用购买自北京北方免疫制剂研究所的皮质醇放免测定试剂盒测定血清皮质醇水平，所有操作步骤均按照试剂盒说明书严格执行。(3)不良反应发生情况：记录两组患者在治疗过程中出现不良反应的人数，本研究主要观察以下几种不良反应：皮肤瘙痒红肿、口腔黏膜白斑、恶心呕吐、头晕头痛。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后鼻部症状改善情况比较 治疗后两组患者鼻塞、流涕、嗅觉缺失、面部痛等情况均有明显改善，但吸入组患者改善程度明显大于鼻喷组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清皮质醇水平比较 两组患者治疗后血清皮质醇水平均有明显降低，但吸入组患者血清皮质醇下降程度明显大于鼻喷组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后鼻部症状改善情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后鼻部症状改善情况比较(±s)

组别 例数 鼻塞 流涕 嗅觉损失 面部痛鼻喷组吸入组t值P值60 60治疗前8.21±1.42 8.16±1.51 0.884 0.379治疗后5.72±1.22 3.36±1.28 7.960 0.004 t值4.341 10.341 P值0.025 0.000治疗前8.73±1.22 8.45±1.45 0.406 0.685治疗后5.43±1.07 2.34±0.61 6.335 0.010 t值7.721 13.999 P值0.006 0.000治疗前8.25±1.23 8.52±1.09 0.410 0.683治疗后4.71±0.83 2.35±0.98 5.535 0.018 t值8.357 17.586 P值0.003 0.000治疗前8.02±1.54 7.92±1.67 0.873 0.294治疗后5.24±0.74 3.63±0.61 4.093 0.038 t值8.935 12.543 P值0.002 0.000

表2 两组患者治疗前后血清皮质醇水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血清皮质醇水平比较(±s)

组别鼻喷组吸入组t值P值例数60 60治疗前18.5±2.4 17.2±2.7 0.410 0.683治疗后17.7±2.3 15.3±1.8 5.535 0.034 t值1.586 4.357 P值0.087 0.041

2.3 两组患者不良反应比较 两组患者恶心呕吐、头晕头痛发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，吸入组患者皮肤瘙痒红肿、恶心呕吐的发生率明显高于鼻喷组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不良反应情况对比[例(%)]

3 讨 论

鼻-鼻窦炎是由体内多种细胞介导的以炎症性病变为主要症状的疾病，是一种常见病，治疗主要以药物控制为主。急性鼻-鼻窦炎发作时患者会出现鼻塞、嗅觉减退和流脓涕等症状[7]。随着近年来空气污染和环境问题的加重，急性鼻-鼻窦炎的患病人数也呈逐年升高的趋势。目前[8]，临床上对急性鼻-鼻窦炎发病的分子生物学机制还尚无定论，但是对其的治疗还是基本形成了较为成熟和有效的方案。本研究采用的布地奈德是一种糖皮质激素类药物，是目前治疗急性鼻-鼻窦炎的一线药物[9]。不论是经过吸入给药还是鼻部局部给药，一个疗程后两组患者的鼻部临床症状都有了显著改善。这是因为布地奈德作为一种激素类药物可以减少局部血管的形成，从而降低了鼻腔内的血流量，其同时还可以减低鼻腔毛细血管的通透性，因而，治疗后患者鼻塞、流涕等鼻部症状大为改善。但是组间比较显示，吸入用药一个疗程后的治疗效果显著优于鼻喷雾剂。这是因为吸入式制剂具有许多优势[10]，药物通过氧气为载体可以更加彻底的发挥药物的作用，它们局部起效快，有效且迅速的缓解鼻腔部位炎性状态。

同时对患者的血清皮质醇检测结果显示，吸入给药用药后血清皮质醇水平略有下降，但是还在血清皮质醇的合理范围内(5～25µg/dL)。鼻喷雾给药后血清皮质醇水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究采用的血清皮质醇检测方式为放射免疫法，该法具有特异性高、灵敏度高和误差小等优势[11]。两种给药方式给药后血清皮质醇水平均有所下降，但鼻喷雾剂与治疗前无显著差异，应当属于机体对于外源性激素物质的适应过程；吸入给药下降明显，但也在合理范围内。血清皮质醇水平在合理范围内的轻微下降不会引起全身性的不良反应[12]。

对比两组患者治疗中出现的不良反应可以看出，吸入剂出现不良反应的例数显著多于鼻喷雾剂。吸入剂和鼻喷剂主要出现的不良反应为呼吸道和皮肤过敏反应，皮肤瘙痒红肿和口腔黏膜白斑。有报道称，布地奈德产生的过敏反应主要集中在给药部位[13-14]，这也与本研究结果相符。本研究出现皮肤过敏的患者其皮肤红肿部位主要集中在鼻部和面部、口唇周围。过敏反应可出现在用药的各个阶段，从首次用药后10～15 min到连续用药2～7 d。因此，在施用布地奈德时，应严密监控患者是否出现过敏现象，警惕迟发型过敏的发生。

综上所述，与鼻喷治疗比较，急性鼻-鼻窦炎病患者采用布地奈德雾化吸入治疗，效果更加显著，但对血清皮质醇水平影响较大，不良反应较多，临床选用应谨慎。

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Effects of the different administration ways of budesonide on nasal symptoms and serum cortisol levels of sinusitis patients.

YI Chun-xi1,2,LUO Hua-nan1,QUAN Bo-yuan2,CHEN Hong-zhi3.1.Department of ENT,the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University,Xi'an 710003,Shaanxi,CHINA;2.Department of ENT,Xi'an Central Hospital,Xi'an 710003,Shaanxi,CHINA;3.Department of Oncology,Xi'an Central Hospital,Xi'an 710003,Shaanxi,CHINA

Objective To investigate the effects of different doses of budesonide on nasal symptoms and serum cortisol levels of sinusitis patients.MethodsA total of 120 patients with acute rhinosinusitis,who admitted to Department of ENT of the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University from February 2014 to February 2015, were selected and divided into the inhalation group and the nasal spray group according to random number table method, with 60 cases in each group.The inhalation group received inhaled budesonide treatment,and the nasal spray group received budesonide nasal spray treatment.After one course of treatment for seven days,the improvement of nasal symptoms,the levels of serum cortisol and the adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThere were no significant differences in the scores of nasal obstruction,rhinorrhea,olfactory deficit and facial pain between the two groups before treatment(P＞0.05).The scores of nasal obstruction,rhinorrhea,olfactory deficit and facial pain of the nasal spray group versus the inhalation group after treatment were respectively(5.72±1.22)vs(3.36±1.28),(5.43±1.07) vs(2.34±0.61),(4.71±0.83)vs(2.35±0.98),(5.24±0.74)vs(3.63±0.61)(P＜0.05),while the degree of improvement of the inhalation group was significantly greater than the nasal spray group(P＜0.05).There was no significant difference in serum cortisol level between the two groups before treatment(P＜0.05).The levels of serum cortisol in the inhalation group and the nasal spray group after treatment were(15.3±1.8)μg/dL and(17.7±2.3)μg/dL,which were significantly lower than those before treatment(P＜0.05),and the degree of decrease in serum cortisol of the inhalation group was significantly greater that in the nasal spray group(P＜0.05).There were no significant differences in the incidence of nausea and vomiting and dizziness and headache between the two groups(P＞0.05).The incidences of pruritus,nausea and vomiting in the inhalation group were respectively 11.67%and 3.33%,which were significantly higher than 5.00%and 1.67%in the nasal spray group(P＜0.05).ConclusionCompared with the nasal spray treatment,budesonide inhalation therapy has a more significant curative effect on the patients with acute sinusitis,but with a greater impact on the level of serum cortisol and more adverse reactions,which should be applied cautiously.

Budesonide;Sinusitis;Serum cortisol;Curative effect

R765.4+1

A

1003-6350（2017）04-0581-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.020

2016-11-24)

国家自然科学基金(编号：81402246)

罗花南。E-mail：luohuanan@126.com