老年脑卒中患者血清同型半胱氨酸水平与神经功能缺损程度及预后的关系

李伟，袁方，刘丙丽，张冠群，刘君，朱亮，王江波，刘志广

(徐州市中心医院神经内科，江苏 徐州 221009)

老年脑卒中患者血清同型半胱氨酸水平与神经功能缺损程度及预后的关系

李伟，袁方，刘丙丽，张冠群，刘君，朱亮，王江波，刘志广

(徐州市中心医院神经内科，江苏 徐州 221009)

目的 探讨老年脑卒中患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平与神经功能缺损程度及预后的关系。方法选择2014年1月至2015年12月在我院神经内科治疗的老年脑卒中患者148例为病例组，其中出血性脑卒中36例，缺血性脑卒中112例；选择同期在我院行健康体检的老年人72例为健康对照组。测定所有受检者的血清HCY水平，分析HCY与神经功能缺损程度相关性，并比较不同HCY水平与不良心脑血管事件复发的关系。结果148例患者中，轻度、中度及重度神经功能缺损分别为69例、52例与27例。出血性脑卒中组和缺血性脑卒中组患者的HCY水平分别为(23.28±7.24)μmol/L和(22.34±8.46)μmol/L，均高于健康对照组的(11.26±4.57)μmol/L，差异有统计学意义(F=25.32，P＜0.05）；重度、中度及轻度神经功能缺损组患者的HCY水平分别为(43.02±10.36)μmol/L、(29.12±10.21)μmol/L和(18.82±9.35)μmol/L，差异有统计学意义(F=32.51，P＜0.05)；HCY水平等级与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.72，P＜0.01)；HCY(+++)组不良心脑血管事件的复发率为37.78%，明显高于HCY(++)组的20.41%和HCY(+)组的9.26%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论血清HCY水平与老年脑卒中的发生关系密切，其不仅能反映患者的疾病严重程度，而且有助于评估脑卒中预后。

血清同型半胱氨酸；脑卒中；神经功能缺损；预后

脑卒中是由多种高危因素导致脑动脉狭窄、闭塞，甚至破裂而引起的急性脑血液循环障碍，表现为短暂性或永久性脑功能障碍。充分掌握脑卒中发生的危险因素，对于脑卒中的预防与治疗，降低脑卒中的发病率、致残率和病死率十分重要[1]。冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、高龄、吸烟和饮酒等慢性疾病以及不良生活方式已被明确为脑卒中的独立危险因素[2]。研究显示，血浆同型半胱氨酸(HCY)水平的升高与脑卒中的发病有较为密切的关系[3-5]。本研究旨在研究老年性脑卒中患者血清HCY水平与患者神经功能缺损程度及其预后的关系，为脑卒中的预防、治疗及预后评价提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2014年1月至2015年12月在本院神经内科治疗的老年脑卒中患者148例为研究对象，其中出血性脑卒中36例，男性25例，女性11例，年龄60～86岁，平均(71.45±11.47)岁；缺血性脑卒中112例，男性71例，女性41例，年龄62～89岁，平均(72.52±12.36)岁。另自本院健康体检中心随机抽取同期行体检的健康老年人72例为健康对照组，男性46例，女性26例，年龄62～83岁，平均(71.18±11.66)岁。三组受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 所有脑卒中患者均符合1995年第四届全国脑血管疾病会议发布的诊断标准，且经头颅CT或MRI确诊。排除有严重心、肝、肾等器质性病变者、血液疾病者及恶性肿瘤患者。脑卒中患者和健康对照者均排除近半年内服用过叶酸、B族维生素等药物。所有入组者均签订知情同意书，本研究获得我院医院伦理委员会批准。

1.3 HCY检测方法 所有受检者均抽取空腹静脉血5 mL，以4 000 r/min离心10 min，分离血清，采用日立7600全自动生化分析仪，使用酶法测定血清HCY水平，由同1位高年资检验师按说明书操作。试剂盒及标准液购自北京华宇易康生物工程技术有限公司。血清HCY正常值为6～16 μmol/L，HCY＞16 μmol/L判断为高HCY血症[6]。

1.4 神经功能缺损程度评分 参照全国第四届脑血管病学术会议《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》进行神经功能缺损程度评分，包括意识水平、凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力与步行能力等8个项目，满分为45分，轻度神经功能缺损为0～15分，中度缺损为16～30分，重度缺损为31～45分［7］。

1.5 随访 所有患者出院后均以门诊复诊方式随访，如患者未按医嘱来院复诊，则以电话通知其复诊，随访期限6个月，了解脑出血、脑梗死、心肌梗死与心绞痛等心脑血管再复发事件的发生情况。

1.6 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，采用LSD法进行两两比较。相关性采用Spearman等级相关性分析，计数资料比较采用Pearson χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组受检者的血清HCY水平比较 出血性脑卒中组、缺血性脑卒中组患者和健康对照组的HCY分别为(23.28±7.24)μmol/L、(22.34±8.46)μmol/L和(11.26±4.57)μmol/L，差异均有统计学意义(F=25.32，P＜0.05)。进一步两两比较显示，出血性脑卒中组与健康对照组、缺血性脑卒中组与健康对照组的差异均有统计学意义(t值分别为16.77、15.93，均P＜0.05)；而出血性脑卒中组与缺血性脑卒中组的差异无统计学意义(t=1.75，P＞0.05)。

2.2 不同程度神经功能缺损组间HCY水平比较 148例脑卒中患者中，轻度、中度及重度神经功能缺损者分别为69例、52例与27例。重度、中度及轻度神经功能缺损组HCY水平的差异有统计学意义(F= 32.51，P＜0.05)。缺血性脑卒中组内不同程度神经功能缺损之间的HCY差异有统计学意义(F=34.25，P＜0.05)。出血性脑卒中组内不同程度神经功能缺损之间的HCY差异也有统计学意义(F=31.26，P＜0.05)，但轻度、中度与重度出血性脑卒中组和缺血性脑卒中组间的HCY差异均无统计学意义(t值分别为1.62、1.47与1.74，均P＞0.05)，见表1。

2.3 神经功能缺损与HCY水平的相关性 将HCY分为＜16 μmol/L(+)、16～40 μmol/L(++)和＞40 μmol/L (+++)等级别，Spearman等级相关分析显示，HCY水平与神经功能缺损程度呈较强的正相关(r=0.72，P＜0.01)，见表2。

2.4 HCY水平与不良心脑血管事件复发的关系 所有患者经治疗后均出院，且均予以随访6个月。HCY为+++、++及+的患者的不良心脑血管事件复发率分别为37.78%、20.41%与9.26%，差异有统计学意义(χ2=11.84，P＜0.05)，见表3。

表1 不同程度神经功能缺损组之间HCY的水平(±s，μmol/L)

表1 不同程度神经功能缺损组之间HCY的水平(±s，μmol/L)

组别 出血性脑卒中 缺血性脑卒中 合计轻度神经功能缺损中度神经功能缺损重度神经功能缺损例数17 12 7 HCY水平18.85±8.78 29.75±10.62 42.36±10.24例数52 40 20 HCY水平19.27±9.26 28.83±10.45 43.61±10.74例数69 52 27 HCY水平18.82±9.35 29.12±10.21 43.02±10.36

表2 神经功能缺损与HCY水平的相关性(例)

表3 HCY水平与不良心血管事件复发的关系(例)

3 讨 论

随着生活方式的改变，近年来我国脑卒中的发病率呈上升趋势[8]。同型半胱氨酸(HCY)作为半胱氨酸的变异型别，是腺苷蛋氨酸酶水解反应后的重要中间产物，它在旁链硫醇基(-SH)前额外增加了1个亚甲基(-CH2)，又称高半胱氨酸。以往认为HCY水平的上升是导致动脉粥样硬化的重要因素[9]，但研究证实血清HCY升高也与脑卒中的关系密切。目前认为，HCY导致脑卒中发生的机制可能包括：HCY促进内皮毒素产生，损害内皮依赖性血管的扩张作用，并使血管舒缩功能紊乱而出现血管痉挛；HCY产生的自由基和过氧化物能加速低密度胆固醇的氧化，促使纤维蛋白及附壁血栓在动脉壁沉积；HCY与载脂蛋白B形成紧密复合物，并被血管壁巨噬细胞吞噬，致血管壁增厚、管腔狭窄而形成血栓；HCY抑制蛋白C-血栓调素的抗凝能力，并可增加血小板的聚集性与粘附性，上调凝血因子活性，促使血栓形成；HCY可干扰谷胱甘肽合成，阻碍其对血管的保护作用[10-12]。因此，HCY可能是一种能导致血管损伤、血栓栓塞、动脉粥样硬化及脑血管疾病的氨基酸。

HCY与脑卒中的风险已获临床广泛认同，并被脑卒中临床防治指南收录[13]。血清HCY水平能反映脑卒中患者入院时的病情严重程度。本研究显示，缺血性脑卒中组与出血性脑卒中组的HCY均高于健康对照组，三组间的差异有统计学意义(P＜0.05)。两两比较显示，出血性脑卒中组与缺血性脑卒中组HCY水平的差异无统计学意义(P＞0.05)；重度缺损组的HCY高于中度缺损组，中度缺损组的HCY高于轻度缺损组，呈类似剂量反应关系，三组差异有统计学意义(P＜0.05)，与同类研究结果一致[14-15]。相关分析显示，HCY水平等级与神经功能缺损程度呈较强的正相关(r= 0.72，P＜0.01)，提示HCY越高，神经功能缺损程度越重。Bartl等[16]研究表明，HCY与脑卒中的发病风险呈正相关，血清HCY每上升5 μmol/L，发生脑卒中的风险上升59%；而HCY每下降5 μmol/L，脑卒中的风险减少24%。在预后方面，马丽娟[17]研究显示高HCY血症是心脑血管不良事件复发的独立危险因素。本研究显示，HCY为+++的病例组不良心脑血管事件的复发率最高(37.78%)，而HCY为＋的病例组不良心脑血管事件的复发率最低(9.26%)，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示血清HCY水平越高，出现脑出血、脑梗死、心肌梗死和心绞痛等不良心脑血管复发事件的风险越大，不利于患者的疾病预后。

综上所述，血清HCY水平与老年脑卒中的发生关系密切，而且HCY水平与患者的神经功能缺损程度呈正相关，可以反映患者的疾病严重程度。监测患者的血清HCY不仅可以指导对脑卒中高危对象的预警，而且可以指导患者的临床治疗，并评估患者的预后。

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Relationship of serum homocysteine with the degree of nervous functional defect and prognosis in the elderly patients with stroke.

LI Wei,YUAN Fang,LIU Bing-li,ZHANG Guan-qun,LIU Jun,ZHU Liang,WANG Jiang-bo,LIU Zhi-guang.Department of Neurology,Xuzhou Municipal Central Hospital,Xuzhou 221009,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo probe relationship of serum homocysteine(HCY)with the degree of nervous functional defect and prognosis in the elderly patients with stroke.MethodsA total of 148 elderly patients with stroke,including 36 hemorhagic stroke(hemorrhagic stroke group)and 112 ischemia stroke(ischemic stroke group)in Department of Neurology of this hospital from Jan.2014 to Dec.2015 were chosen,and 72 healthy elders who accepted health examination at corresponding period in this hospital were chosen as healthy controls.The serum HCY were detected for all subjects,and the correlation of HCY with degree of nervous functional defect and the relationship of HCY with recurrence of adverse cardiocerebral vascular events were analyzed.ResultsWithin 148 stoke patients,the number of patients with mild,medium and severe nervous functional defect were 69,52 and 27 respectively.HCY in hemorrhagic stroke group and in ischemic stroke group were(23.28±7.24)μmol/L and(22.34±8.46)μmol/L respectively,which were higher than that in healthy controls(11.26±4.57)μmol/L,with statistically significant differences(F=25.32,P＜0.05). HCY in severe,medium and mild nervous functional defect group were(43.02±10.36)μmol/L,(29.12±10.21)μmol/L and(18.82±9.35)μmol/L,with statistically significant differences(F=32.51,P＜0.05).The degree of HCY level was positively correlated with degree of nervous functional defect(r=0.72,P＜0.01).The recurrence rate of adverse cardiocerebral vascular events in HCY(+++)group was 37.78%,which was significantly higher than those of HCY(++)group (20.41%)and HCY(+)group(9.26%),and both of differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe serum HCY has close relationship with occurrence of stroke in elders,which can reflect the severity of illness and is beneficial to assess the prognosis of patients.

Serum homocysteine(HCY);Stroke;Nervous functional defect;Prognosis

R743.3

A

1003-6350（2017）04-0534-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.005

2016-09-07)

江苏省徐州市科技项目(编号：KC14SH029)

刘志广。E-mail：liweijk0@163.com