特发性全面癫痫的元记忆状况分析

兰晓艳，马莉琴，温德树，黄妍菊，吴志武，谢姚屹，丘宇

（南宁市第三人民医院神经内科，广西 南宁 530003）

特发性全面癫痫的元记忆状况分析

兰晓艳，马莉琴，温德树，黄妍菊，吴志武，谢姚屹，丘宇

（南宁市第三人民医院神经内科，广西 南宁 530003）

目的 探究特发性全面性癫痫患者的元记忆状况。方法选取自2008年1月至2016年1月于我院进行治疗的198例特发性全面性癫痫患者作为观察组，另随机选取198名在年龄、性别及教育程度方面与观察组相匹配的健康人作为对照组。于患者发病半年后通过神经心理学背景测试、知晓感判断(FOK)、蒙特利尔认知功能测试(MoCA)、行为记忆检测对受试者的元记忆状况进行分析。结果观察组与对照组的MoCA结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而在数字广度测试正序DS和逆序DS、词语流畅性测试(VFT)及Stroop效应中两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；在FOK再认成绩、判断准确率、FF、FR(低估)成绩方面两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，而在FOK线索回忆成绩和RR、RF(高估)成绩方面两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者的行为记忆正常者(43.43%)明显低于对照组(77.27%)，行为记忆中度障碍者(20.71%)明显高于对照组(7.07%)，行为记忆重度障碍者(16.16%)明显高于对照组(0)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而观察组患者的行为记忆轻度障碍者为19.70%，与对照组的15.66%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论特发性全面性癫痫患者的执行功能障碍可能是导致其情景记忆监测能力受损的主要机制，同时患者的语义记忆监测相对保留，提示情景记忆监测与语义记忆监测可能依赖不同的神经机制。

特发性；癫痫；元记忆；执行功能障碍

癫痫是一种以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的神经系统疾病，在全世界范围内较为常见[1-2]。据世界卫生组织报告显示，癫痫的患病率为5.0%～11.2%[3]。特发性癫痫又称原发性癫痫，是一组与遗传因素密切相关并以全面性发作为发作类型的常见癫痫类疾病[4]。元记忆是21世纪60年代末发展起来的记忆研究新领域，反映着人们自觉运用与记忆有关的知识和策略去提高记忆效率的监控过程，是一个复杂的、有层次的和动态的认知系统[5-6]。本研究旨在探讨特发性全面性癫痫患者的记忆能力及其损害特征，并进一步探讨其发生机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2016年1月于我院进行治疗的198例特发性全面性癫痫患者作为观察组，另选取在年龄、性别及教育程度方面与观察组相匹配的健康人198名作为对照组。观察组患者中男性98例，女性100例；平均年龄(21.8±7.9)岁；受教育年限(9.7±3.1)年。对照组人员中男性94例，女性104例；平均年龄(20.9±6.8)岁；受教育年限(9.7±2.9)年。本研究选取的198例研究对象均为完成实验所有任务的患者，参照国际抗癫痫联盟癫痫分类及命名委员会修改方案诊断标准来诊断患者的发作类型，剔除了未完成及不配合患者的实验数据，所有患者均接受一种抗癫痫药物治疗，均属于全面性发作类型，且处于病情缓解期，近期无癫痫发作。两组受试者在年龄、性别、受教育程度等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。两组受试者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)发病时间超过1年；(2)具有正常的听说读写及语言表达能力；(3)蒙特利尔认知评估(MOCA)≥24分。

1.2.2 排除标准 (1)颅内存在病变或有脑梗死、感染、颅内占位、脑外伤等病史；(2)长期服用除抗癫痫类的其他药物；(3)未成年人，即排除隐源性癫痫；(4)做过癫痫矫正手术；(5)贝克自评抑郁量表(BDI)和(或)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分中重度以上抑郁或焦虑状态；(6)既往有重大躯体疾病和精神疾病史。

1.3 研究方法(发病半年后)

1.3.1 神经心理学背景测试 (1)采用蒙特利尔认知功能测试表(MoCA)用于整体认知功能情况的评估；(2)词语流畅性测试(VFT)用于评估额叶功能，方法为分别计算出1 min内受试者说出的指定词语的个数；(3)数字广度测试(DS)用于注意力和执行能力的考察，分别采用正序数字广度测试题和逆序广度测试题进行测试；(4)Stroop色字测试用于反应执行功能的冲突抑制功能，方法为分别记录受试者阅读5张卡片所需要的时间及正确数。

1.3.2 知晓感判断(FOK) 从《现代汉语频率词典》中选出350个字，字频在0.008%～0.075%之间。根据字的情绪效价来选字，所选字的字型均为左右结构，特征均为中性特征，笔划数均控制在8～12划之间，将所选字组成尽可能无任何关联和重复的字串。学习阶段：呈现2个字组成的字串，其中1个为红色的线索字，另一个为蓝色的靶字，呈现时间为3 s。线索回忆阶段：呈现1个蓝色的线索字，无靶字。再认测试阶段：呈现由1个靶字和4个备选字随机组成的5字蓝色字串。呈现完毕后，为避免复述和近因效应，要求受试者进行一项“倒减3”的干扰任务，时间控制在40 s。全部材料以卡片形式呈现。

1.3.3 行为记忆检测法(RBMT)包括12个分项目:定向、信封、日期、记姓名、记约定、照片再认、记被藏物、图片再认、即刻路径记忆、即刻故事记忆、延迟路径记忆、延迟故事记忆。

1.4 评价指标 (1)蒙特利尔认知功能测试表(MoCA)[7]满分30分，得分≥24分为正常；(2)Stroop效应=Stroop色字时间－Stroop字时间[8]；(3)行为记忆量表正常值[9]：22～24分；轻度障碍：17～21分；中度障碍：10～16分；重度障碍：0～9分。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，两两比较采用独立样本t检验，两两相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的神经心理学背景测试结果比较 观察组与对照组的蒙特利尔认知功能测试(MoCA)结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；而在词语流畅性测试(VFT)、数字广度测试正序DS和逆序DS及Stroop效应中两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组受检者的FOK结果比较 观察组与对照组在FOK再认成绩、判断准确率、FF、FR(低估)成绩方面比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而在FOK线索回忆成绩和RR、RF(高估)成绩方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表1 两组受检者的神经心理学背景测试结果比较(±s)

表1 两组受检者的神经心理学背景测试结果比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数198 198 MoCA(分) 26.18±2.25 27.33±2.43 0.249 0.762 VFT(分) 11.82±2.43 21.98±4.56 1.974 0.049 DS(正序)(分) 4.47±1.05 12.89±0.32 2.113 0.043 DS(逆序)(分) 5.26±1.34 15.14±0.87 2.027 0.047 Stroop(s) 15.80±10.21 9.27±5.56 1.990 0.048

表2 两组受检者的FOK结果比较（%，±s）

表2 两组受检者的FOK结果比较（%，±s）

组别观察组对照组t值P值例数198 198 FOK线索回忆成绩58.76±23.14 69.32±17.68 1.780 0.065 FOK再认成绩55.68±20.36 80.79±23.02 2.027 0.047判断准确率63.03±22.10 89.26±15.82 1.990 0.048 RR 51.16±31.69 58.96±26.89 1.822 0.061 RF 15.10±10.26 11.25±8.97 1.780 0.065 FF 12.87±19.86 5.69±2.31 2.315 0.026 FR 21.19±24.36 2.54±2.35 2.441 0.019

2.3 两组受检者的行为记忆检测结果比较 观察组患者的行为记忆正常者明显低于对照组，行为记忆中度障碍者明显高于对照组，行为记忆重度障碍者明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而观察组行为记忆轻度障碍者与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组受检者的行为记忆检测结果比较[例（%）]

3 讨 论

特发性全面性癫痫主要表现为发作性和反复性，为临床治疗中较为常见的一种神经系统疾病[10]。本研究通过知晓感测试(FOK)评估特发性全面性癫痫患者的记忆检测能力，从而探讨患者记忆检测能力受损的可能机制。研究结果表明观察组患者在FOK的再认成绩、判断准确率、FF及FR(低估)上与对照组相比降低较为明显，说明观察组患者知晓感能力受损。本研究中观察组的MoCA、FOK线索回忆成绩和RR、RF (高估)成绩与对照组相比差异无统计学意义，说明观察组患者的实际记忆能力的下降较记忆主观感受轻。此外，在研究中观察组患者的词语流畅性测试、正序和逆序数字广度测试、Stroop效应与对照组比较较差，说明观察组患者的额叶功能、执行能力和注意力受损。

知晓感判断(FOK)作为元记忆检测中预见性判断的一部分定义为虽然某信息暂时不能从记忆中提取，但是相信该信息能从记忆中提取的一种心理状态[11]。据相关研究报道显示，FOK的判断如果出现异常，主要发生于记忆功能缺陷或者前额叶功能障碍的患者，如阿尔茨海默病、帕金森病等患者元记忆检测的FOK判断均存在不同程度的受损。本研究中观察组患者的FOK功能损害可能是由于患者的前额叶功能缺陷使得其在记忆监测过程中处理无关信息的能力下降，导致在提取线索信息的过程中受到过多的干扰，从而产生不记得的感觉，但事实上这种感觉是一种错觉，从而导致了测试上的低估。

既往的影像学研究显示特发性全面性癫痫患者的丘脑-额叶网络功能障碍，并且已有研究报道这种影像学的改变与认知功能障碍有关。研究显示癫痫患者在持续性注意力、词汇流畅性、反应抑制等任务中激活单独的和叠加的额叶区域：如在持续性注意力任务中激活眶额叶、背外侧前额叶皮层和前扣带回；在词汇流畅性测试中激活了左侧额下回、内侧前额叶皮层包括前运动辅助区旧引；Stroop效应的反应抑制激活了双侧额中回。即癫痫患者的神经心理学损害表现为特征性的广泛性额叶功能缺陷；FOK神经基础的研究已证实其神经基础为前额叶，故可以得出特发性全面性癫痫患者可能存在元记忆监测障碍。本实验通过情景记忆知晓感范式证实了患者存在元记忆监测障碍，且表现为对自己再认能力的低估。

综上所述，通过对情景记忆准确判断时激活的脑区进行功能磁共振成像观察发现，FOK的腹神经基础主要位于前额叶，尤其是内侧前额叶。观察组患者在持续性注意力、词语流畅性等活动中激活单独的和叠加的额叶区域：如在持续性注意力任务中激活眶额叶、前扣带回和背外侧前额叶皮层，在词语流畅性测试中激活了内侧前额叶皮层、左侧额下回包括前运动辅助区，Stroop效应的反应抑制激活了双侧额中回，即观察组患者的神经心理学损害表现为特征性的广泛性额叶功能缺陷。

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Metamemory status of idiopathic generalized epilepsy.

LAN Xiao-yan,MA Li-qin,WEN De-shu,HUANG Yan-jv,WU Zhi-wu,XIE Yao-yi,QIU Yu.Department of Internal Medicine-Neurology,the Third People's Hospital of Nanning City, Nanning 530003,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the metamemory status of patients with idiopathic generalized epilepsy.MethodsFrom Jan.2008 to Jan.2016,198 patients of idiopathic generalized epilepsy treated in our hospital were enrolled as the observation group,and 198 healthy people with matched age,gender and education level were selected as the control group.The metamemory status of the subjects was analyzed by neuropsychological background test,feeling of knowing(FOK),Montreal Cognitive Assessment(MoCA),and the behavioral memory test.ResultsThe observation group and the control group showed no significant difference in MoCA results(P＞0.05),but they had significant differences in the digital span test positive DS and reverse DS,verbal fluency test(VFT)and Stroop effect(P＜0.05).The recognition,accuracy,FF,and FR(underestimated)scores in FOK were significantly different between the two groups (P＜0.05),while cued recall,RR,RF(overestimated)scores in FOK showed no statistically significant differences(P＞0.05).The observation group showed statistically significant differences with the control group in normal behavioral memory(43.43%vs 77.27%,P＜0.05),moderately impaired behavioral memory(20.71%vs 7.07%,P＜0.05),severely impaired behavioral memory(16.16%vs 0,P＜0.05),but not in slightly impaired behavioral memory(19.70%vs 15.66%,P＞0.05).ConclusionIn patients with idiopathic generalized epilepsy,the episodic memory monitoring ability is impaired, mainly due to executive dysfunction,and semantic memory monitoring is relatively retained,suggesting that episodic memory and semantic memory monitoring may rely on different neural mechanisms.

Idiopathic;Epilepsy;Metamemory;Executive dysfunction

R742.1

A

1003-6350（2017）04-0557-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.012

2016-08-27)

兰晓艳。E-mail：1774380280@qq.com