慢性肾脏病患者血清骨保护素、甲状旁腺激素与骨密度的关系*

陈 洁，陈兴强，符薇薇

海南省三亚市人民医院肾内科(三亚572000)

慢性肾脏病患者血清骨保护素、甲状旁腺激素与骨密度的关系*

陈 洁，陈兴强，符薇薇

海南省三亚市人民医院肾内科(三亚572000)

目的：探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清骨保护素(OPG)、甲状旁腺激素(PTH)与骨密度(BMD)的关系和意义。方法：随机选取慢性肾脏病患者70例作为观察组，并从健康体检人中选取70例作为对照组。采取ELASA法对两组血清中的OPG及PTH进行测定，对比各组血清学指标及临床资料，分析OPG及PTH与其他指标的相关性，以及OPG及PTH的关系及二者与BMD的相关性。结果：CKD各期患者与对照组年龄相比较，差异无统计学意义。CKD 3～ 5期患者的T值与BMD和对照组相比，差异均有统计学意义。CKD 3～5期患者OPG水平显著高于对照组，CKD 4～5期患者PTH水平显著高于对照组。经过Spearman相关性分析，慢性肾脏病患者血清骨OPG与PTH呈正相关(r=0.531，P<0.01)，均与骨密度(BMD)呈负相关(r=-0.530，P<0.05)。结论：慢性肾脏病患者OPG、PTH与BMD具有相关性，可作为判断慢性肾脏病患者是否发生骨矿代谢紊乱的重要指标。

慢性肾脏病患者，尤其是维持性血液透析患者，大多数存在不同程度的骨代谢紊乱与矿物质代谢紊乱，显著增加患者出现骨折的概率，增加患者病死率。据资料显示[1]，较多生化指标的变化都将致使骨密度值发生变化，因此正确有效的认识影响因素对于临床判断骨密度的改变情况具有重大意义。骨活检虽为当前临床上诊断快速眼动睡眠期行为障碍(Rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)的金标准，但其因有创伤，在临床上的运用受到了限制。采取非侵入的方式对骨代谢紊乱进行准确评价才是关键。鉴于此，本文笔者通过对慢性肾脏病患者血清中的血清骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)及骨密度(Bone mineral density ,BMD)进行检测，旨在探究OPG、PTH和BMD的相关性，为临床评价慢性肾脏病患者提供数据支持，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 随机选取2014年6月至2016年6月收治的慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者70例作为观察组，患者均符合CKD病情诊断标准[2]。依据Cockcroft-Gault计算方式的Ccr分组，其中CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期患者分别为15例、17例、18例及20例，其中男性35例，女性35例。另从健康体检人中选取70例作为对照组，其中男性37例，女性33例。本次研究已获得医院伦理委员会的会议批准。

2 研究方法 采取双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)对观察组患者血清中的OPG与 PTH进行测定。使用百荣精密仪器公司的骨密度测量仪器对两组患者人群第1～4腰椎前后位的BMD与T值进行测定。PTH试剂盒由上海基免实业有限公司提供，OPG试剂盒由上海康朗生物科技有限公司。

3 观察指标 对比各组血清学指标及临床资料，分析OPG及PTH与其他指标的相关性，以及OPG及PTH的关系及二者与BMD的相关性。

结 果

1 各组血清学指标及一般资料等对比 各期的CKD患者与对照组的年龄相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CKD 3～5期患者的T值与BMD和对照组相比，差异均有统计学意义(P均<0.05)。CKD 3～5期患者OPG水平显著高于对照组，CKD 4～5期患者PTH水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

2 OPG和其他指标的相关性分析 根据Spearman法分析发现，OPG与PTH水平呈正相关(r=0.498，P<0.01)，与T值、BMD呈负相关(r=-0.244，r=-0.246，P<0.01)，见表2。

3 PTH和其他指标的相关性分析 根据Spearman法分析发现，PTH水平和BMD、T值具有相关性(r=-0.164,r=0.566,P<0.01)。与年龄无关(P>0.05)，见表3。

表1 各组血清学指标及临床资料等对比

表2 OPG和其他指标的相关性分析

表3 PTH和其他指标的相关性分析

4 OPG及PTH的关系及二者与BMD的相关性分析 经过Spearman相关性分析，慢性肾脏病患者血清骨保护素(OPG)与甲状旁腺激素(PTH)呈正相关(r=0.531，P<0.01)，均与骨密度(BMD)呈负相关(r=-0.530，P<0.05)。

讨 论

慢性肾脏病患者基本上伴有一定的骨质代谢紊乱，易引发骨转化、骨外骨质钙化等变化，促使患者出现骨折的概率显著增加，致使患者病死率明显提高，严重危及人们生命健康安全。因此了解患者骨密度变化情况，对患者接下来的诊治，改善其预后具有重要意义。据临床资料显示[3]，较多生化指标的变化都将引起患者骨密度值发生变化，故正确认识这些因素对判断患者的骨密度变化情况具有重大意义。鉴于此，本文笔者对慢性肾脏病患者血清OPG、PTH与BMD的关系进行探究，旨在探究三者间的相关性，为临床诊治慢性肾脏病患者提供数据支持。

本研究结果显示，经过Spearman相关性分析，慢性肾脏病患者血清骨保护素(OPG)与甲状旁腺激素(PTH)呈正相关(r=0.531，P<0.01)，均与骨密度(BMD)相关(r=-0.530，P<0.05)。与陈高翔等人[4]报道一致。分析原因，笔者认为这可能与如下因素有关：①引发MBD骨矿物质紊乱的发病机制较多，其中包括维生素D代谢紊乱、PTH抵抗及继发性甲状腺旁腺功能亢进等有关[5]。OPG属于肿瘤坏死因子受体的一员，为NF-kB受体的一个激活因子，又称之为骨细胞生成的抑制因子，其通过抑制成骨细胞进一步表达出RANKL和破骨细胞表达出的RANK结合，通过有效避免破骨细胞的进一步分化与存活等，阻碍骨的吸收，并阻止其骨质发生丢失[6]。较多细胞因子与激素通过调整RANKL与OPG，从而间接对其骨代谢发挥出作用。PTH也是经过对成骨细胞的RANKL、OPG系统中的PKA信号通路，而提高其RANKL的表达与减少成骨细胞产生OPG，从而达到刺激骨细胞发生分化的作用[7]。②PTH属于甲状旁腺合成的一种直肽链类激素，为调节机体钙磷代谢的一大激素。据资料显示，PTH是当前反映骨转化的主要指标之一，大部分PTH和骨代谢的相关性的研究都采取全段PTH[8-11]。血清中PTH含量的升高的常见原因为肾功能发生衰竭后骨的吸收增强，且随着其肾衰的日趋严重，将致使骨髓纤维化及骨内膜下等的破骨细胞发生骨吸收[12-13]。此外，不同分期的患者在肾功能损伤进一步加重时，PTH与OPG浓度逐步升高，并且均先于BMD，PTH与OPG两者呈正相关，均可作为预测患者骨病病理类型的有效指标。

综上所述，慢性肾脏病患者体内OPG与PTH的改变先于T值与BMD，且OPG与PTH呈正相关，与骨密度均具有相关性。OPG与PTH可作为临床判断慢性肾脏病患者是否发生骨矿代谢紊乱的有效指标，值得临床推荐使用。

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(收稿：2016-09-28)

*海南省卫生厅科学研究课题(琼卫2013 PT-127)

肾病/病理生理学 骨保护素/血液 甲状旁腺激素相关蛋白质/分析 骨密度/分析

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.03.014