血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的临床价值

朱锦英，周春刚

（无锡市中医医院，江苏 无锡 214000）

肺癌分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌，其中小细胞肺癌患者数量约占肺癌患者总数的20%左右，具有病情进展迅速、分化差、早期易转移、预后较差等特点，因此，尽早明确非小细胞肺癌诊断是非常重要的[1-2]。近几年来，随着生物标记物研究逐渐受到重视，不同肿瘤内标记物含量及种类均有所差异，而胃泌素释放肽前体（即pro-GRP）及神经元特异性烯醇化酶（即NSE）现已成为相关研究领域的重点及热点课题[3]。本次研究选择在我院收治确诊的小细胞肺癌患者42例，分析血清标志物pro-GRP、NSE检测结果及在肺癌诊断中所具有的临床价值，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象选取2015年1月～2017年6月我院收治确诊的小细胞肺癌患者42例；男28例，女14例，年龄35～75岁，年龄平均（60.56±10.39）岁；局限期患者11例（26.19%），广泛期患者31例（73.81%）。选择同期在我院接受治疗的非小细胞肺癌患者45例作为对照组；男30例，女15例，年龄34～72岁，年龄平均（59.06±11.77）岁；腺癌患者23例，鳞癌患者19例，其余3例。两组一般资料无统计学差异，具有可比性，P＞0.05。

1.2 纳入标准

纳入标准：（1）通过血尿常规、生化检验，CT等影像学检查，结合临床症状，明确不同类型肺癌诊断；（2）入组前未接受任何对研究结果造成影响的治疗措施；（3）能够耐受本次研究，研究中途无脱出；（4）研究对象均签订知情同意书。

1.3 排除标准

排除标准如下：（1）肺癌转移病灶，以及其他癌症的肺部转移病灶；（2）凝血障碍、白血病等血液系统疾病，传染性疾病，免疫系统疾病；（3）不耐受本次研究，本次研究使用药物严重过敏者；（4）突发性全身严重感染，突发性外伤；（5）心肝肾等重要脏器严重疾病。

1.3 方法

所有人均在清晨空腹状态下抽取肢体末端静脉血5 mL，离心获取血清后经德国罗氏Cobas e601电化学发光全自动免疫分析仪对血清样本进行检测；分析血清标志物pro-GRP、NSE检测结果；在检测过程中严格执行分析仪操作指南；血清pro-GRP正常参考值为38 ng/mL以下，血清NSE水平正常参考值为17.0 ng/mL以下。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行分析，利用百分比（%）及（±s）分别表示计数及计量资料，计数资料采用x2检验，计量资料利用t检验，当P＜0.05为有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者血清pro-GRP水平、NSE水平比较

小细胞肺癌血清pro-GRP水平、NSE水平均显著非小细胞肺癌，P＜0.05，详见表1。

表1 两组患者血清pro-GRP水平、NSE水平比较（±s）

表1 两组患者血清pro-GRP水平、NSE水平比较（±s）

小细胞肺癌 42 53.63-405.30 202.67±37.48 28.48-69.65 42.04±10.77非小细胞肺癌 45 20.99-39.18 25.25±6.27 12.50-38.46 17.75±4.84 T 31.3016 13.7215 P 0.0000 0.0000

2.2 小细胞肺癌检测血清pro-GRP水平、NSE水平及阳性率比较

小细胞肺癌局限期血清pro-GRP水平、NSE水平均显著低于广泛期，P＜0.05，详见表2；小细胞肺癌检测pro-GRP及NSE阳性率分别为78.57%、64.29%，其中局限期pro-GRP及NSE阳性率分别为63.64%、45.45%，广泛期pro-GRP及NSE阳性率分别为83.87%、81.48%；小细胞肺癌血清pro-GRP及NSE联合检测阳性率88.10%，局限期72.72%，广泛期93.55%；详见表3。

表2 小细胞肺癌不同分期检测血清pro-GRP水平、NSE水平比较（±s）

表2 小细胞肺癌不同分期检测血清pro-GRP水平、NSE水平比较（±s）

局限期 11 41.69-328.30 155.19±27.85 16.54-46.39 35.42±7.46广泛期 31 81.44-615.51 398.40±38.79 34.59-87.02 58.70±8.41 T 19.0569 8.1065 P 0.0000 0.0000

表3 小细胞肺癌血清pro-GRP及NSE阳性检出情况比较 [n（%）]

3 讨 论

本次研究中小细胞肺癌pro-GRP水平、NSE水平均显著非小细胞肺癌（P＜0.05），而小细胞肺癌局限期较广泛期明显更低（P＜0.05）；小细胞肺癌联合pro-GRP及NSE阳性率高于二者单独检测阳性率；这说明血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中能够获得良好的临床价值，建议联合检测，有助于提高检查准确率。

肺癌由于病变早期临床症状不明显，发现率较低，所以多数肺癌患者因不同程度临床表现就诊时，往往已发展至中晚期，甚至有远期转移病灶，多经由化疗方案治疗，但临床疗效常不甚满意，治愈率较低，而且小细胞肺癌属于神经内分泌肿瘤，大支气管，尤其是肺门处为高发部位，故如何尽早确诊为相关领域研究的重点课题，血清肿瘤标记物，如pro-GRP及NSE等，是目前接受度较好的确诊途径之一[4]。 pro-GRP属于GRP在血清中的基因表达因子，可通过检测pro-GRP水平推测具有促肿瘤生长作用的GRP在患者体内的表达情况。而NSE则多分布于正常神经及神经内分泌细胞内，属于一种同工酶，通常在神经内分泌/外胚层起源肿瘤患者血清中高表达，而小细胞肺癌恰是属于神经内分泌肿瘤[5]。此外，在红细胞内也可检出NSE，故若血液样本出现溶血现象或血清未及时分离等情况时，可造成NSE假阳性检测结果。

[1] 冯 一,孙 荷,朱诗超,等.血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的临床应用价值探讨[J].医学研究杂志,2013,42(11):67-71.

[2] 杨瑞利,张新颖,雷 芳,等.血清胃泌素释放肽前提和神经元特异性烯醇化酶联合检测在小细胞肺癌诊断中的应用[J].临床医学研究与实践,2017,2(17):9-10.

[3] 姚亚超,李 磊,邱厚匡,等.血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的价值[J].国际检验医学杂志,2015,36(12):1647-1648,1650.

[4] 刘恩华,马 丽,齐雅君,等.5种肺癌标志物在血清中的表达分布及组合检测的分类学价值[J].中国卫生检验杂志,2015,25(1):70-72.

[5] 韩娜娜,孙长岗,武 君.血清肿瘤标志物检测在肺癌中的临床价值[J].实用癌症杂志,2012,27(2):141-143.