低分子肝素治疗新生儿败血症的效果

杜佩珍++潘文中++廖沛娜

[摘要]目的 探讨低分子肝素治疗新生儿败血症的有效性。方法 收集2015年3月～2016年7月我院58例新生儿败血症患儿，按照入院顺序分成观察组与对照组，每组29例，对照组患儿实施传统抗生素类药物治疗，观察组患儿在对照组的基础上予以低分子肝素治疗，对比两组患儿临床治疗效果及治疗前后降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）水平变化。结果 观察组患儿总有效率为96.55%，高于对照组的86.21%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后PCT和CRP为（0.29±0.17）ng/L和（5.52±2.37）mg/L，明显低于治疗前的（5.65±2.18）ng/L和（22.70±5.29）mg/L（P<0.05）；观察组治疗后PCT、CRP明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 低分子肝素联合抗生素治疗新生儿败血症具有明显的臨床效果，可明显改善PCT、CRP，临床应用价值较高。

[关键词]低分子肝素；新生儿败血症；降钙素原；C反应蛋白

[中图分类号] R722.13+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（c）-0098-03

[Abstract]Objective To investigate effectiveness of low molecular heparin in the treatment of neonatal sepsis.Methods 58 cases of neonatal septicemia in our hospital from March 2015 to July 2016 were collected and divided into observation group and control group according to admission order，29 cases in each group.Patients in the control group were treated by traditional antibiotic treatment，patients in the observation group were treated with low molecular heparin on the basis of the control group，clinical therapeutic effect，changes of procalcitonin （PCT） and C reactive protein （CRP） levels before and after treatment between two groups were compared.Results Total effective rate in the observation group was 96.55%，higher than 86.21% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.PCT and CRP level after treatment in the observation group was （0.29±0.17） ng/L and （5.52±2.37） mg/L respectively，significantly lower than （5.65±2.18） ng/L and （22.70±5.29 mg/L before treatment （P<0.05）；PCT and CRP level after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Low molecular heparin combined antibiotics in the treatment of neonatal sepsis has obvious clinical effect，can significantly improve procalcitonin and CRP level，which has high clinical value.

[Key words]Low molecular heparin；Neonatal sepsis；Procalcitonin；C reactive protein

新生儿败血症在临床中是指细菌或真菌侵入到新生儿的血液循环，大量繁殖且形成毒素，从而使得患儿全身出现炎症反应的一种综合征。近些年来，临床中新生儿死亡率明显降低，但因感染而导致的新生儿死亡依然较多，特别对晚期新生儿死亡，其为较重要的一个不良因素[1]。新生儿败血症在临床中并无较为典型的症状，而且新生儿各个系统发育不完善，导致免疫功能较低，若未及时予以治疗，极有可能导致患儿出现其他严重并发症，导致住院时间明显延长，甚至导致严重后遗症的发生，造成潜在性的医患矛盾。因此需对患儿进行早期诊断与治疗，有效预防因新生儿败血症而死亡[2]。本文探讨低分子肝素治疗新生儿败血症治疗的有效性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集我院2015年3月～2016年7月58例新生儿败血症患儿，按照入院顺序分成观察组与对照组，每组29例。对照组中，男性15例，女性14例；年龄5～26 d，平均（20.1±0.2）d。观察组中，男性16例，女性13例；年龄6～27 d，平均（19.6±0.3）d。两组患儿基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准 产妇产时有白细胞上升、发热，或胎膜早破症状；患儿有出血倾向、休克及黄疽、肝脾肿大等症状；血常规显示血小板、白细胞发生异常；细菌培养结果为阳性；C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平在8 h内提高。研究符合医学伦理委员会标准，患儿家属均知情同意。

1.2.2排除标准 出生28 d后的患儿。

1.3方法

对照组患儿均实施传统抗生素治疗，应用头孢哌酮钠（广东万健制药有限公司，国药准字H20023035）50～200 mg/kg，静脉注射，2～4次/d。观察组患儿在对照组的基础上予以低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060l91）治疗，40 U/（kg·次），皮下注射，2次/d。7 d为1个疗程。

1.4疗效评价标准

健康者标准：降钙素原（procalcitonin，PCT）<0.5 μg/L；CRP为0.068～8.200 mg/L，中位值0.580 mg/L。治疗7 d后观察患者临床治疗效果，治愈：体温恢复正常范围，临床表现恢复正常健康状态，面色红润，体重显著上升；显效：体温明显降低，临床表现有一定好转，体重有一定增加；有效：体温小幅度降低，精神状态得到一定改善；无效：临床表现未改善或进一步恶化[3]。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0系统软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床治疗效果的比较

通过治疗，观察组总有效率为96.55%，高于对照组的86.21%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后PCT、CRP结果比较

两组患者治疗后PCT、CRP与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后PCT、CRP与对照组比较下降程度更具有优势，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

新生儿败血症在新生儿期是比较严重的一种感染性疾病，特别是对于低出生体重的新生儿、早产儿群体，极易感染此疾病，通常是因为新生儿免疫功能未完全成熟有关。新生儿早发型败血症通常出现在生后的3 d内，引发疾病的病原菌通常来自母亲产道及胃肠道，主要为革兰阴性杆菌，此症状通常比较严重，病情较为凶险。晚发型败血症通常出现于出生3 d后，引发疾病的病原菌主要为葡萄球菌。早发型败血症患儿中出现黄疸的概率最高，通常会>80%，其他症状主要为少吃少哭少动、发绀及呼吸困难；晚发型败血症患儿中，少吃少哭少动的发生率最高，其他症状则为黄疸、发绀及肝脏肿大（肋下≥2 cm）。因此新生儿败血症发生后通常并不具有较为典型的临床表现，具有多样化，往往会导致多个器官受到损害，早期诊断治疗具有重要临床意义[4-5]。

本研究显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，由此可知，观察组患儿在对照组基础上选取低分子肝素治疗具有显著临床效果。低分子肝素由普通肝素解聚而形成，分子量为4000～6000 Da，因此解聚不同使得分子量存在差异。当前，大多数低分子肝素制剂均由猪肠黏膜提取的普通肝素解聚产生，主要有化学解聚与酶解聚两种措施。低分子肝素具有较长的半衰期，为肝素的4倍（12～16 h）[6]。低分子肝素可有效抑制因子Xa活性，在对因子Ⅱa形成显著抑制，预防血栓形成的同时，可以将与血小板相结合的因子Xa进行灭杀；可将已形成的FⅡa进行灭杀；其抗因子Ⅱa活性对提高抗因子Ⅹa作用具有明显促进作用；且可释放组织因子途径抑制物（TFPI）、组织型纤溶酶原活化素，对细胞粘连分子具有明显调节作用，自血管壁大量释放促纤溶、抗血栓介质，导致血循环的von Willebrand因子及致炎细胞因子水平显著减少，使血液流变学受到影响，与血小板、白细胞产生相互作用[7-8]。

本文中，观察组治疗后PCT、CRP得到显著改善，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。PCT作为降钙素的前肽，其半衰期为25～30 h，为11号染色体上降钙素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）的一种表达产物[9-10]。正常生理状态下，其表达通常在甲状腺、肺的神经内分泌细胞，当受到细菌感染后，极有可导致全身各个组织多种类型细胞CALC-Ⅰ表达及PCT的持续释放。在新生儿期，患儿的PCT水平不会受到母体PCT含量及窒息缺氧损伤导致的急性炎性反应影响，只与新生儿自身细菌感染程度相关，所以对于诊断早产儿早发型、晚发型败血症均具有较高的敏感度及特异度。因此通过检测PCT水平对于新生儿败血症诊断具有重要作用[11-13]。CRP经由肝细胞合成，是一种非特异性急性时相蛋白，当机体组织受到损伤及感染时，在急性期均有可能出现含量上升的情况，所以新生儿CRP对于诊断新生儿败血症具有较高的灵敏度。由本文结果可知，两组患者通过治疗后，均可明显降低PCT、CRP含量，但是观察组患儿联合使用低分子肝素的治疗效果更优于对照组，且低分子肝素通常并不会产生耐药性，使用时具有较高的安全性[14-15]。

总之，低分子肝素联合抗生素对新生儿败血症的临床治疗效果较为显著，对于PCT、CRP水平具有明显改善作用，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2016-12-05 本文编辑：方菊花）