三种镇痛方式对乳腺癌根治术后患者T淋巴细胞和NK细胞水平的影响

曹 磊 吕生辉

三种镇痛方式对乳腺癌根治术后患者T淋巴细胞和NK细胞水平的影响

曹 磊 吕生辉

目的 比较地佐辛、芬太尼及两种药物联合应用对乳腺癌患者术后镇痛的效果，同时探讨其对乳腺癌患者T淋巴细胞和NK细胞水平的影响。方法 收集行乳腺癌根治术的患者90例，随机分为芬太尼组、地佐辛组、芬太尼联合地佐辛组，芬太尼组患者给予芬太尼3 μg/kg静脉注射，地佐辛组患者给予地佐辛0.2 mg/kg静脉注射，联合组患者给予芬太尼1.5 μg/kg、地佐辛0.1 mg/kg静脉注射。于术前、术毕、术后1 d、术后3 d采集患者外周静脉血，应用流式细胞仪测定患者T淋巴细胞亚群和NK细胞水平，同时记录患者视觉模拟评分(VAS)、术后48 h内PCIA泵的有效按压次数。结果 三组患者术毕、术后1 d、术后3 d的VAS评分无显著差异(P>0.05)，与两种药物单独应用相比，芬太尼与地佐辛联合应用组患者镇痛泵按压次数明显减少(P<0.05)；联合用药组患者的CD3+和CD4+水平在术后1 d恢复至术前水平，而其余两组显著降低。联合组患者术后3 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与术前相比无显著差异，且显著高于其余两组同时间点的水平。结论 芬太尼与地佐辛联合用药可降低患者的镇痛药物使用量，调节T淋巴细胞和NK细胞水平，减少免疫抑制作用，提高乳腺癌根治术患者的预后。

乳腺癌根治术；镇痛方式；T淋巴细胞；NK细胞

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:311～313)

自身免疫功能降低是乳腺癌患者的常见现象[1]，由于乳腺癌根治术对患者的创伤较大，围手术期的患者必须依靠镇痛药物缓解疼痛，然而近年来的大量研究发现，临床常用的很多镇痛药物可影响患者的免疫功能，增加术后感染和肿瘤恶化的概率，影响患者的术后[2-3]。因此，选用合适的镇痛药物以减少其对患者免疫功能的影响，对于乳腺癌患者的预后及其重要。芬太尼是乳腺癌根治术后静脉镇痛的常用药物，地佐辛作为新型的阿片受体激动-拮抗剂，也已成为患者术中和术后的广泛应用的镇痛药物[4]，然而芬太尼与地佐辛联合应用对乳腺癌根治术患者镇痛效果和免疫功能的影响鲜有人研究。本研究通过对于两种药物单独应用和联合应用对患者的镇痛效果和免疫功能的影响，探讨适于乳腺癌根治术患者的镇痛方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2013年1月至2015年8月收治的行乳腺癌根治术的患者90例作为研究对象。随机将患者分为芬太尼组、地佐辛组、芬太尼联合地佐辛组，每组30例，各组患者的年龄、体质量等一般资料的比较无显著差异。

1.2 镇痛方法

3组患者均由同一麻醉团队行术前全身麻醉，使用的麻醉药为异丙酚、异氟烷和七氟烷3种。麻醉诱导时芬太尼组患者给予芬太尼3 μg/kg静脉注射，地佐辛组患者给予地佐辛0.2 mg/kg静脉注射，联合组患者给予芬太尼1.5 μg/kg、地佐辛0.1 mg/kg静脉注射。手术结束前30 min,3组患者分别给予芬太尼50 μg、地佐辛2.5 mg、芬太尼25 μg+地佐辛1.25 mg。术后48 h分别给予患者芬太尼0.8 mg、地佐辛40 mg、芬太尼0.4 mg+地佐辛20 mg进行静脉自控镇痛，单次按压剂量为0.5 ml/次，锁定时间为15 min。

1.3 检测指标

分别于术前、术毕、术后1 d、术后3 d采集患者外周静脉血，使用流式细胞仪(美国BD公司)测定患者T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和NK细胞水平。记录术毕、术后1 d、术后3 d患者视觉模拟评分(VAS)、术后48 h内PCIA泵的有效按压次数。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0软件分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 镇痛效果及PCIA泵的有效按压次数比较

3组患者术毕、术后1 d、术后3 d的VAS评分均小于3，镇痛效果良好，各组之间无显著差异(P>0.05)，但与两种药物单独应用相比，芬太尼与地佐辛联合应用组患者镇痛泵按压次数明显减少(P<0.05)(表1)。

表1 3组患者术后不同时间点VAS评分和PCIA泵的有效 按压次数比较±s)

注：*为与芬太尼组和地佐辛组相比，P<0.05。

2.2 3组患者T细胞亚群水平的比较

3组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平在术毕时显著低于术前(P<0.05)，CD8+水平有增高趋势，但与术前相比无显著差异。术后1 d 3组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有升高趋势，但仅联合用药组患者的CD3+和CD4+水平与术前相比无显著差异，其余两组仍显著降低。联合组患者术后3 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与术前相比无显著差异，且显著高于其余两组同时间点的水平(P<0.05)(表2)。

2.3 3组患者NK细胞水平的比较

3组患者术毕的NK细胞水平均低于术前(P<0.05)，联合用药组患者的NK水平在术后1 d与术前水平接近，且术后1 d和3 d的水平均高于其余两组(P<0.05)(表3)。

3 讨论

手术创伤造成的疼痛会通过增强应激反应来抑制机体的免疫功能，增加术后感染、不良反应及肿瘤的转移扩散的发生率，严重影响患者的预后[5-6]。因此，对于手术过程中会造成大创伤的乳腺癌根治术，选择合适的镇痛药物以增强患者术后的免疫功能，与患者良好的术后效果密切相关。

研究已证实，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，T淋巴细胞和NK细胞是效应细胞。T淋巴细胞亚群主管细胞免疫，具有抵抗病毒和调节免疫系统功能的作用。其细胞功能取决于T淋巴细胞总值(CD3+)及其亚群(CD4+、CD8+)的相对组成。CD3+是成熟的T淋巴细胞，表示人体细胞免疫功能的状态；CD4+是辅助性T细胞，是调控免疫反应最重要枢纽细胞；CD8+是抑制性T细胞，其增高可导致严重的免疫缺陷；CD4+/CD8+比值是判断人体免疫功能状态的敏感指标。NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，且具有免疫调节功能[7-8]。

表2 三组患者T细胞亚群水平的比较±s，%)

注：*为与术前相比，P<0.05；#为与芬太尼组和地佐辛组相比，P<0.05。

表3 三组患者NK细胞水平的比较±s，%)

*为与术前相比P<0.05，#为与芬太尼组和地佐辛组相比，P<0.05。

临床观察发现，很多镇痛药物会影响外周血中T淋巴细胞亚群的水平[9]。本研究通过分组对比发现，3组患者的T细胞亚群水平在术毕均显著低于术前(P<0.05)，表明乳腺癌根治术过程中的应激和创伤会抑制机体的免疫功能，术后1 d芬太尼与地佐辛联合用药组患者的CD3+、CD4+水平已基本恢复至术前水平，与术前相比无显著差异(P>0.05)，但单独用药组的水平仍显著低于术前(P<0.05)。3组患者术后3 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均增高，但仅联合组患者与术前相比无显著差异，且显著高于其余2组同时间的水平。此结果表明，芬太尼和地佐辛均可通过调节T淋巴细胞亚群的水平以增加术后患者的免疫功能，但两种药物联合应用与两种药物单独应用相比，增强免疫功能的效果更好，其原因可能与两种药物联合应用能够尽快使T细胞亚群和NK细胞的活性恢复至麻醉前的水平，减轻乳腺癌根治术中的机体应激反应，减轻患者的疼痛，从而减少对免疫功能的抑制作用有关，但具体的机制还需进一步验证。

对三组患者各时间点NK细胞水平的检测发现，3组患者术毕的NK细胞水平均低于术前(P<0.05)，联合用药组患者的NK水平在术后1 d已与术前水平接近，且术后1 d和3 d的水平均高于其余两组(P<0.05)。这与T淋巴细胞亚群的变化趋势一致，也与目前的临床研究结果相一致[10-11]。此结果进一步证实两种药物联合应用的效果要优于单独应用，提高乳腺癌根治术患者的预后。

此外，本研究还通过各阶段的视觉模拟评分对3种镇痛方式的镇痛效果进行比较，虽然3种镇痛方式之间并未出现显著差异，但通过对PCIA泵有效按压次数的比较发现，芬太尼与地佐辛联合用药可显著降低患者镇痛药物的用量，对其术后的恢复有重要意义。

综述所述，芬太尼与地佐辛联合用药在临床应用中切实可行，可通过降低患者的镇痛药物使用量，调节T淋巴细胞和NK细胞两种重要的免疫细胞的水平，达到减少术中和术后的免疫抑制作用，提高乳腺癌根治术患者的预后。

[1] Stefanelli A,L Forte,et al.Topical use of phytotherapic cr- eam(Capilen(R) cream) to prevent radiodermatitis in breast cancer:a prospective historically controlled clinical study〔J〕.G Ital Dermatol Venereol,2014，149(1):107-113.

[2] Golubovic S,Golubovic V,Sotosek-Tokmadzic V,et al.The propoed mechanism of action during different pain management techniques on expression of cytolytic molecule perforin in patients after colorectal cancer surgery〔J〕.Med Hypotheses,2011,76(3):450-452.

[3] Snyder GL,Greenberg S.Effect of anaesthetic technique a- nd other perioperative factors on cancer recurrence〔J〕.Br J Anaesth,2010,105(2):106-115.

[4] 耿立成,李 丽,冯 洁.地佐辛药理及临床应用新进展〔J〕.医学综述,2012,18(23):4029-4031.

[5] 牛新环,谭武菊,王公明.氟比洛芬酯对肺癌患者T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2011,5(3):834-836.

[6] 朱弘艳.乳腺癌术后并发症的预防及处理〔J〕.安徽医药,2013,17(1):107-108.

[7] 熊章荣,刘 预,牟 林,等.皮下与静脉术后自控镇痛对乳腺癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响〔J〕.第三军医大学学报,2010,32(18):2021-2024.

[8] 金顺爱,王士雷,高秀娟,等.地佐辛和吗啡术后镇痛对结直肠癌手术病人T淋巴细胞亚群和 NK细胞水平的影响〔J〕.青岛大学医学院学报,2012,48(4):364-367.

[9] 易 斌,陶国才,阮志华,等.乳腺癌根治术患者术后不同镇痛方式对T细胞亚群和自然杀伤细胞活性的影响〔J〕.中华麻醉学杂志,2012,25(3):213-214.

[10] 凌 晨,胡旭东,张利国,等.乳腺癌根治术患者术后不同镇痛方式对细胞免疫功能及炎症介质的影响〔J〕.广东医学,2015,36(4):551-553.

[11] 李文星，李景成.地佐辛与芬太尼对乳腺癌患者手术后免疫状况与血清炎性因子影响的对比研究〔J〕.中国生化药物杂志,2015,35(9):76-78.

(编辑：吴小红)

Effect of Three Kinds of Analgesia Methods on the Level of T Lymphocyte and NK Cells in Patients with Breast Cancer after Radical Mastectomy

CAOLei,LVShenghui.

HainanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou,570203

Objective To compare the effect of dezocine and fentanyl and combination of dezocine and fentanyl for postoperative analgesia in patients with breast cancer,and study the impact on T lymphocytes and NK cell levels of breast cancer patients.Methods 90 patients with breast cancer who received radical mastectomy were randomly divided into fentanyl group,dezocine group,fentany combined with dezocine group.Fentanyl group patients were given fentanyl 3 g/kg intravenous injection,dezocine group were given dezocine 0.2 mg/kg intravenous injection and combined group were given fentanyl 1.5 g/kg,dezocine 0.1 mg/kg intravenous.The peripheral venous blood of patients were collected before and after surgery,after surgery 1 d and 3 d.Flow cytometry was used to determine the levels of T lymphocyte subsets and NK cells.At the same time,the visual analog scale(VAS) and the effective pressure of PCIA pump in 48 h were recorded.Results There was no significant difference in VAS score among the 3 groups at different time points(postoperative,postoperative 1 d and 3 d)(P>0.05).Compared with the 2 drugs used alone,pump pressing times was decreased significantly in fentanyl and dezocine combined application groups(P<0.05).The levels of CD4+and CD3+in combined therapy group patients were restored to preoperative level after 1 d,while the other 2 groups were significantly lower.There was no significant difference in CD3+,CD4+,CD4+/CD8+levels,and significantly higher than that of the other 2 groups.Conclusion Fentanyl combined with dezocine can reduce analgesic drugs use,regulate T lymphocytes and NK cell levels,reduce immunosuppression effect,and improve the prognosis of patients with breast cancer after mastectomy.

Breast cancer radical operation;Analgesia;T lymphocyte;NK cell

570203 海南省中医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.042

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0311-03

2016-04-11

2016-11-15)