阿那曲唑辅助治疗对绝经后乳腺癌患者血脂代谢的影响

叶敏欢 邓 琦

阿那曲唑辅助治疗对绝经后乳腺癌患者血脂代谢的影响

叶敏欢 邓 琦

目的 探讨阿那曲唑对绝经后乳腺癌患者血脂代谢的影响。方法 选择绝经后乳腺癌患者273例。所有患者均服用阿那曲唑1 mg/次/d。患者于治疗前和治疗后3个月、6个月、12个月和以后每12个月空腹采集静脉血检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平。记录患者用药期间的不良反应。结果 TC和HDL-C的水平在治疗1年后开始显著升高，LDL-C的水平在治疗6个月后开始显著升高(P<0.05)。TC的水平变化与服药时间呈显著的正相关(P<0.05)；TG的水平变化与年龄和BMI呈显著正相关，与服药时间呈显著负相关(P<0.05)；LDL-C水平与年龄和服药时间呈显著正相关(P<0.05)；HDL-C与绝经时间呈显著负相关，与BMI和服药时间呈显著正相关(P<0.05)。结论 阿那曲唑治疗绝经后乳腺癌患者可影响患者的血脂代谢，临床在应用此药时应根据患者的自身情况定期检测血脂水平。

阿那曲唑；绝经后乳腺癌；血脂代谢

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:308～310)

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，绝大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤，即激素受体阳性，内分泌辅助治疗是此类乳腺癌重要的治疗手段，可以降低肿瘤的复发和转移，同时能够减少对侧乳腺癌的发生。他莫昔芬是治疗乳腺癌公认的内分泌治疗金标准。近几年来，临床研究证实芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)辅助治疗乳腺癌较他莫昔芬具有更好的临床疗效[1-2]。阿那曲唑是第三代AIs，临床应用最为广泛，其通过抑制外周非腺体组织芳香化过程，从而抑制体内雌激素的合成。然而雌激素与人体血脂的变化有一定的相关性，大量临床研究显示阿那曲唑可以影响绝经后乳腺癌患者的血脂水平[3]。本研究旨在探讨阿那曲唑对绝经后乳腺癌患者血脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2010年1月至2013年1月收治的绝经后乳腺癌患者273例，年龄45～76岁，中位年龄57岁。治疗前高血脂(TC>5.72 mmol/L、LDL-C>3.64 mmol/L、HDL-C<0.91 mmol/L、TG>1.70 mmol/L)患者103例。纳入标准：病理诊断为乳腺癌，雌激素和(或)孕激素受体阳性；均需术后内分泌辅助治疗；服药时间≥1年；病例资料完整。排除标准：肾脏、肝脏疾病患者；甲状腺功能亢进患者；服用影响血脂代谢类药物的患者；既往采用过内分泌治疗的患者。绝经定义：双侧卵巢切除；在未使用影响月经药物的情况下12个月未来月经，且促卵泡激素和雌二醇在绝经后水平；若自然停经不足12个月，则促卵泡激素、黄体生成素和雌二醇均符合绝经标准。

1.2 治疗方法

所有患者均服用阿那曲唑(瑞婷，重庆华邦制药股份有限公司)1 mg/次/d。

1.3 观察指标

患者于治疗前和治疗后3个月、6个月、12个月和以后每12个月空腹采集静脉血检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，直至随访或治疗结束。记录患者用药期间的不良反应。

1.4 统计学方法

所得数据采用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，多重均数比较采用one-way ANOVA，组内两两比较采用LSD检验，相关性分析采用Person相关分析法。

2 结果

2.1 治疗期间所有患者血脂水平变化

TC和HDL-C的水平在治疗1年后开始显著升高，LDL-C的水平在治疗6个月后开始显著升高(P<0.05)，见表1。

表1 治疗期间所有患者血脂水平变化±s)

注：*为与治疗前相比，P<0.05。

2.2 年龄、绝经时间、BMI和服药时间与血脂变化的相关性

TC的水平变化与服药时间呈显著的正相关(P<0.05)；TG的水平变化与年龄和BMI呈显著正相关，与服药时间呈显著负相关(P<0.05)；LDL-C水平与年龄和服药时间呈显著正相关(P<0.05)；HDL-C与绝经时间呈显著负相关，与BMI和服药时间呈显著正相关(P<0.05)，见表2。

表2 年龄、绝经时间、BMI和服药时间与血脂变化的相关性

2.3 治疗期间103例高血脂患者血脂水平的变化

103例高血脂患者中，TC水平在治疗12个月后出现显著升高，随着治疗时间延长，TC升高未出现明显差异。其余指标未见有差异性变化，见表3。

表3 治疗期间103例高血脂患者血脂水平的变化±s)

注：*为与治疗前相比，P<0.05。

3 讨论

绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者术后需要内分泌辅助治疗，然而治疗过程中的不良反应可严重影响患者生活质量，如血管栓塞、心血管事件、消化道反应、阴道出血等。过去的30年中，他莫昔芬被广泛应用于治疗绝经后乳腺癌激素受体阳性的患者，其通过与雌二醇竞争特异性雌激素受体，结合形成低活性的抗雌激素复合物，从而降低癌细胞的活性[4]。此药不影响血液中雌激素水平，研究显示他莫昔芬在抑制肿瘤细胞的同时降低了患者血液中TC和LDL-C的浓度，从而降低了心血管疾病的发生风险[5-7]。

阿那曲唑是第三代AIs，它能抑制细胞色素P-450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素，绝经后的乳腺癌患者，卵巢已经失去了分泌雌激素的功能，体内的雌激素主要由性腺外组织中的雄激素经芳香化酶作用转化而来，所以阿那曲唑特别适用于激素辅助治疗后复发的绝经期后乳腺癌妇女。张梦玮等采用阿那曲唑等AIs类药物治疗148例绝经后乳腺癌患者，结果显著延长了患者的中位生存时间，认为AIs可作为绝经后乳腺癌患者术后辅助内分泌治疗的一线药物[8]。然而阿那曲唑在降低体内雌激素水平的同时，也对雌激素作用的靶器官造成了一定的影响。雌激素对体内血脂水平有保护作用，阿那曲唑的应用影响了体内血脂水平的代谢，但是对于影响的结果众多学者持有不同的意见。Banerjee等[9]研究认为阿那曲唑可升高HDL-C、TC和LDL-C水平。Sawada等[10]研究认为阿那曲唑通过抑制雌激素，增加了LPL活性，而LPL是水解TG的关键酶，可以显著降低患者TG水平，升高HDL-C水平。我国学者对阿那曲唑对绝经后乳腺癌患者血脂代谢的影响也出现不尽相同的意见。谢瑞莲等对比了阿那曲唑和他莫昔芬对患者血脂影响，结果显示用药后12个月，阿那曲唑组患者的TC水平出现了显著的升高[11]。陆汉红[12]对服用阿那曲唑治疗的285例绝经后乳腺癌患者进行了5年的随访，发现阿那曲唑导致的血脂代谢变化主要表现在TC、LDL-C和HDL-C的升高，而且对于60岁以上的患者更为明显。

本研究通过对273例使用阿那曲唑治疗的绝经后乳腺癌患者研究发现血脂的代谢变化发生在治疗的6个月后LDL-C的显著升高，12个后TC和HDL-C的显著升高。我们认为HDL-C的升高可能是因为阿那曲唑增加了LPL的活性，LPL水解TG为甘油和游离脂肪酸，同时分解产物生成HDL。但是本研究中未出现TG的降低，我们认为TG受采血时患者饮食结构的影响较大，当然也不排除实验的误差，因此我们会加大样本量继续观察此项指标的变化。另外我们对患者年龄、绝经时间、BMI和服药时间与血脂的变化做了相关性分析，结果显示随着年龄的增大，患者TC和LDL-C水平有所升高，可能与年龄较大患者肝脏对AIs代谢能力下，导致血脂变化更为敏感。而且，随着服药时间的延长，TC、LDL-C、HDL-C的水平随之升高，TG的水平随之降低，可见阿那曲唑对血脂代谢的影响是持续性的。本研究对本身就存在的高血脂患者的血脂代谢变化分析显示阿那曲唑对此部分患者的血脂代谢未产生显著影响，此结果发生的具体机制尚需进一步研究。

综上，阿那曲唑用于治疗绝经后乳腺癌患者可影响患者的血脂代谢，因此，临床在应用此药时应根据患者的自身情况定期检测血脂水平，必要时给予处理。

[1] 朱文珍,廖 宁.阿那曲唑替换他莫昔芬辅助治疗仅近期药效优势最明显〔J〕.循证医学,2014,14(6):322-322.

[2] 毋英超,户 波.不同药物治疗80例围绝经期乳腺癌患者的疗效分析〔J〕.中国实用医药，2015，10(6)：177-179.

[3] 程 凯,徐 珽,阳 乐,等.阿那曲唑治疗绝经后妇女乳腺癌有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中国医院药学杂志，2010,30(5)：431-435.

[4] 林中琳，董乃维.治疗乳腺癌小分子药物研究进展〔J〕.中国临床药理学与治疗学，2015,20(8)：956-960.

[5] Chang J,Powles TJ,Ashlley SE,et al.The effect of tamoxifen and hormone replacement therapy on serum cholesterol,bone mineral density and coagulatiom factors in healthy postmenopausal women participating in a randomized,controlled tamoxifen prevention study〔J〕.Ann Oncol,1996,7(7):671-675.

[6] Tominaga T,Kimijima I,Kimura M,et al.Effect of toremif- en and tamixifen on lipid profiles in post-menopausal patients with early breast cancer:interim from a Japanese phase Ⅲ trial〔J〕.Jpan J Clin,2010,40(7):627-633.

[7] Hozumi Y,Suemasu K,Takei H,et al.The effect of exemestane,anastrozole,and tamoxifen on lipid profiles in Japanese postmenopausal early breast cancer patients:final results of National surgical adjuvant study BC 04,the TEAM Japan sub-study〔J〕.Ann Oncol,2011,22(8):1777-1782.

[8] 张梦玮，闫 敏，律慧敏，等.芳香化酶抑制剂治疗绝经后转移性乳腺癌148例的临床分析〔J〕.中华医学杂志，2015,95(22)：1765-1767.

[9] Banerjee S,Smith IE,Folkerd L,et al.Comparative effects of anastrozole,tamoxifen alone and in combination on plasma lipids and bone-derived resorption during neoadjuvant therapy in the impact trial〔J〕.Ann Oncol,2005,16(10):1632-1638.

[10] Sawada S,Sato K,Kusuhara M,et al.Effect of anastrozole and tamoxifen on lipid metabolism in Japanese postmenopausal women with early breast cancer〔J〕.Acta Oncol,2005,44(2):134-141.

[11] 谢瑞莲，王茂源，赖政洪，等.阿那曲唑和他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者血脂影响的对比研究〔J〕.实用医学杂志，2012,28(24)：4153-4155.

[12] 陆汉红.阿那曲唑对我国乳腺癌患者血脂影响的临床研究〔D〕.中国协和医科大学，2010.

(编辑：甘 艳)

The Effect of Anastrozole Adjuvant Therapy on Lipid Metabolism in Postmenopausal Patients with Breast Cancer

YEMinhuan,DENGQi.

HuangshiCentralHospital,Huangshi,435000

Objective To investigate the effect of anastrozole adjuvant therapy on lipid metabolism in postmenopausal patients with breast cancer.Methods Selected 273 cases of postmenopausal patients with breast cancer.All the patients were took anastrozole 1 mg/time/d.Patients before treatment and after treatment 3 months,6 months,12 months and every 12 months after the fasting blood were tested of serum TC,TG,LDL-C and HDL-C levels,until the end of follow-up or treatment.Recorded adverse drug reactions during the administration of the patients.Results The level of TC and HDL-C increased significantly after 1 years of treatment,and the level of LDL-C increased significantly after 6 months(P<0.05).The TC level and the duration of treatment had significantly positive correlation(P<0.05);TG level changes with age and BMI had significantly positive correlation,and taking time showed a significant negative correlation(P<0.05);LDL-C levels and age and the duration of treatment was significantly positive correlation(P<0.05).HDL-C and the vast time had significantly negative correlation,and BMI and medication time showed significant positive correlation(P<0.05).Conclusion Anastrozole for postmenopausal breast cancer patients can affects lipid metabolism,clinical application of the drug should be according to the patients’ regular testing blood lipid levels.

Anastrozole;Postmenopausal breast cancer;Lipid metabolism

435000 湖北省黄石市中心医院(叶敏欢)；420204 湖北省黄石市妇幼保健院(邓 琦)

邓 琦

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.041

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0308-03

2016-04-11

2016-09-26)