三阴乳腺癌应用复方苦参注射液联合铂类+吉西他滨化疗的临床观察

钱小英 卓曼云 林海锋 周安喜

三阴乳腺癌应用复方苦参注射液联合铂类+吉西他滨化疗的临床观察

钱小英 卓曼云 林海锋 周安喜

目的 探讨复方苦参注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌的疗效及安全性。方法 选择三阴乳腺癌患者46例。按照随机数字法分为观察组和对照组,各23例。对照组采用吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗：吉西他滨1250 mg/m2，静脉滴注30 min，第1、8 d;顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1～3 d，21 d 1个周期。观察组在对照组的基础上加用复方苦参注射液(岩舒)20 ml加生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，连用10 d。治疗2个周期对化疗效果进行评价。结果 观察组RR为52.2%，DCR为82.6%，对照组RR为30.4%，DCR为56.5%，2组RR差异无统计学意义(P>0.05)，DCR有统计学意义(P<0.05)。 观察组患者生活质量改善率为69.6%，对照组生活质量改善率为43.5%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。 观察组患者白细胞降低、血小板降低、恶性呕吐、腹泻、谷丙转氨酶升高的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 复方苦参注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌疗效显著，副作用小，可明显改善患者生活质量。

复方苦参注射液；吉西他滨；顺铂；三阴乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:305～307)

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，早期易血行转移，其病因及发病机制尚未完全清楚。三阴乳腺癌是乳腺癌中恶性程度较高的一类，此类乳腺癌采用内分泌治疗无效，易于远处转移。研究表明，三阴乳腺癌对烷化剂和铂类药物相对敏感[1]。吉西他滨联合顺铂类化疗作为二、三线治疗方案用于对蒽环类和紫杉类耐药的三阴乳腺癌取得了满意的临床疗效，但是化疗药物具有较多的毒副作用[2-3]。中药制剂类药物用于恶性肿瘤被证实可以很好的减轻或缓解化疗药物的毒副作用，提高患者的生活质量[4-5]。本研究采用复方苦参注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌取得了良好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择我院2013年1月至2015年12月收治的乳腺癌患者46例。纳入标准：经病理证实为乳腺癌，且明确雌激素受体(ER)、孕激素受体(HR)、人类表皮生长因子受体(HER-2)均为阴性；近一个月未做任何抗肿瘤治疗；年龄≤70岁，KPS评分≥70分，预计生存期超过3个月；签署知情同意书并愿意参与研究。排除标准：非三阴乳腺癌；严重肝肾功能不全；对吉西他滨、铂类、复方苦参注射液过敏；血液系统疾病患者。将入选患者按照随机数字法分为观察组和对照组各23例。观察组年龄29～69岁，平均(46.6±5.2)岁；KPS评分(79.6±11.2)分；淋巴结及胸壁转移6例，肺转移14例，肝转移3例。对照组年龄24～69岁，平均(47.3±5.9)岁；KPS评分(77.9±12.0)分；淋巴结及胸壁转移4例，肺转移13例，肝转移5例，骨转移1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

对照组采用吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗：吉西他滨1 250 mg/m2，静脉滴注30 min，第1、8 d;顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1～3 d，21 d 1个周期。观察组在对照组的基础上加用复方苦参注射液(岩舒)20 ml加生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，连用10 d。所有患者采用常规水化、利尿、碱化及预防性止吐药物，化疗期间监测患者血常规和肝肾功能，治疗2个周期对化疗效果进行评价。

1.3 疗效评价标准

根据实体肿瘤疗效判定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)[6]，客观缓解率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%。生活质量评价：KPS评分增加>10分为改善，KPS评分增加<10分或减少<10分为稳定，KPS评分减少>10分为下降，总改善率=改善例数/总例数×100%。

1.4 不良反应评价

按照国际上通用的NCI-CTCAE(national cancer institute common terminology Criteria for Adverse Events)药物毒副反应评定标准分为0～Ⅳ度[7]。

1.5 统计学方法

所得数据应用SPSS 17.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

治疗2个周期后，观察组RR为52.2%，DCR为82.6%，对照组RR为30.4%，DCR为56.5%，2组患者RR差异无统计学意义(P>0.05)，DCR差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效比较(例，%)

2.2 2组患者生活质量改善情况比较

观察组患者生活质量改善率为69.6%，对照组生活质量改善率为43.5%，2组差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者生活质量改善情况比较(例，%)

2.3 2组患者不良反应比较

观察组患者白细胞降低、血小板降低、恶性呕吐、腹泻、谷丙转氨酶升高的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，血肌酐升高、血尿素升高和脱发的发生率与对照组比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

3 讨论

三阴乳腺癌采用内分泌治疗无效，恶性程度高，易于远处转移。研究表明三阴性乳腺癌对对内分泌及分子靶向治疗无效，对放化疗敏感性较高，但是常规的化疗药物复发率较高，总生存率较低，预后差。目前对于三阴乳腺癌的标准化治疗，尚没有统一的标准，一般按预后差乳腺癌治疗常规进行，术后选择含蒽环类紫杉类方案辅助化疗。Turner等[1]研究发现三阴乳腺癌由于基因突变而不具有调控DNA修复的功能。对于BRCA1突变的三阴乳腺癌，烷化剂和铂类药物由于能直接破坏DNA双链，能取得满意的临床疗效，大量研究显示，联合铂类药物的化疗方案可以明显提高患者的病理缓解率[8-10]。吉西他滨是新型脱氧胞苷类药物，可以抑制核糖核苷还原酶形成掩蔽链，而且自身增强效应使DNA双链合成终止断裂，导致细胞死亡，这一药理作用机制与蒽环类药的不同，常被用于二、三线化疗方案，解救蒽环类和紫杉类化疗失败的患者。研究表明吉西他滨联合顺铂能起到协同作用，明显提高疾病的缓解率[11]。本研究采用吉西他滨联合顺铂治疗三阴乳腺癌患者疾病客观缓解率可达到30.4%，疾病控制率可达到56.5%。然而化疗药物的应用常会出现严重的不良反应，西药往往达不到缓解的效果。中药复方制剂药理活性多样、复杂，而且某些成分可双向调节，具有独特的疗效[12]，可以发挥减轻毒副反应、增强化疗药物的敏感性、抗癌扶正的功效。本研究中联用复方苦参注射液的患者疾病客观缓解率可达到52.2%，疾病控制率可达到82.6%，可见复方苦参注射液联合化疗药物应用能明显提高肿瘤的控制效率，减少肿瘤细胞的转移。

表3 2组患者不良反应比较/例

复方苦参注射液含有苦参总碱、皂苷、氧化苦参碱等多种活性抗癌成分，研究证实苦参总碱通过影响端粒酶作用，可直接杀灭肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，促进肿瘤细胞凋亡[13]。另外，苦参总碱还能改善宿主免疫功能，提高机体免疫力，从而提高抗肿瘤能力，同时通过阻断肿瘤细胞与内皮细胞的粘附而抑制肿瘤细胞的转移[14]。复方苦参注射液作为一类有活血镇痛的抗癌重要制剂，与化疗药物联用可以直接作用于肿瘤细胞的DNA，增强N-ras和p-53的活性，并抑制癌基因C-mys的表达，诱导癌细胞的凋亡，研究显示，复方苦参注射液不仅能提高乳腺癌患者的疗效，还能改善患者的生活质量。陈学艺[15]研究发现复方苦参注射液可以显著降低化疗期间白细胞、血小板减少，血肌酐、谷丙转氨酶升高，血尿素含量异常等毒副作用，认为复方苦参注射液能有效保护化疗期间患者的肝功能和白细胞数量。安爱军等[5]的研究也显示了复方苦参注射液能有效减少化疗期间白细胞降低、血小板降低、胃肠道反应、谷丙转氨酶升高及脱发的发生。本研究中联合复方苦参注射液治疗的患者白细胞降低、血小板降低、恶性呕吐、腹泻、谷丙转氨酶升高的发生率显著低于单用化疗药物治疗的患者，而且生活质量评分也显著的提高，可见复方苦参注射液用于化疗的患者可以保护患者肝功能、白细胞数量，提高患者治疗过程中的生活质量。

综上所述，复方苦参注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌疗效显著，副作用小，可明显改善患者生活质量。

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(编辑：吴小红)

Clinical Observation of Compound Kushen Injection Combined with Cisplatin Plus Gemcitabine Chemotherapy for Triple-negative Breast Cancer

QIANXiaoying,ZHUOManyun,LINHaifeng,etal.

HainanNongkenGeneralHospital,Haikou,570311

Objective To investigate the efficacy and safety of compound Kushen injection combined with platinum and gemcitabine in the treatment of triple-negative breast cancer.Methods 46 cases of triple-negative breast cancer,according to the random number method, were divided into the observation group and the control group,each with 23 cases.The control group was treated with gemcitabine plus cisplatin chemotherapy regimen:Gemcitabine 1 250 mg/m2,intravenous infusion of 30 min,1st and 8th d,cisplatin 25 mg/m2,intravenous infusion,1～3 d,21 d a cycle.The observation group on the basis of the control group were treated with compound matrine injection (Yanshu) 20 ml plus saline 250 ml intravenous drip,1 times/d,10 d.Evaluation of the effect of 2 cycles of treatment on chemotherapy were conducted.Results RR of the observation group was 52.2%,DCR was 82.6%,the control group was 30.4% and 56.5%,the difference was not statistically significant between the 2 groups (P>0.05),DCR difference was statistically significant (P<0.05).The improvement rate of the quality of life in the observation group was 69.6%,and of the control group was 43.5%,there was significant difference between the 2 groups (P<0.05).Leukopenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,diarrhea and elevated alanine aminotransferase in the observation group were significantly lower than those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Compound Kushen injection combined with platinum and gemcitabine in the treatment of triple-negative breast cancer have obvious curative effect and little side effects,which can significantly improve the quality of life of patients.

Compound kushen injection;Gemcitabine;Cisplatin;Triple-negative breast cancer

570311 海南省农垦总医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.040

R737.33

A

1001-5930(2017)02-0305-03

2016-04-11

2016-11-15)