RP、P-gp、GST-π蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

白 璐 李莉红

RP、P-gp、GST-π蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

白 璐 李莉红

目的 探讨肺癌耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学方法，检测60例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白的表达结果。并分析3者与NSCLC各临床病例特征的关系。结果 NSCLC癌组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率(76.67%，51.67%，78.33%)均显著高于癌旁组织(36.67%，20.00%，30.00%)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%，48.33%，75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期癌组织中阳性表达率(56.67%，40.00%，71.67%)均分别显著高于高分化(1.67%，0，5.00%)和Ⅲ～Ⅳ期癌组织(10.00%，6.67%，8.33%)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率有淋巴结转移(43.33%，26.67%，40.00%)与无淋巴结转移(40.00%，20.00%，40.00%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LRP、P-gp和GST-π蛋白表达水平NSCLC组织高于癌旁组织，并且与NSCLC的病理分级和TNM分期有关，与淋巴结转移无关。

非小细胞肺癌；蛋白表达；临床

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:204～206)

肺癌以高发病率、死亡率而成为人类危害最严重的恶性肿瘤之一，临床上发现时多数已处于中晚期[1]。肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。目前对于肺癌的耐药机制研究较多的主要为肺癌耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽转移酶π(GST-π)。各个蛋白之间的联合表达与NSCLC的耐药密切相关[2]。目前，对于LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC组织中的表达及临床相关性报道较少。本研究对我院的60例NSCLC患者癌组织LRP、P-gp和GST-π蛋白表达情况做一报道。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月至2015年7月在我院就诊的60例NSCLC患者。其中男性36例，女性24例，年龄33～78岁，平均年龄(52.5±4.6)岁。按照UICC(国际抗癌联盟)(2002年)的TNM分期标准，其中Ⅰ～Ⅱ期53例，Ⅲ～Ⅳ期7例；其中鳞癌26例，腺癌34例；无淋巴结转移者31例，有淋巴结转移者29例；中低分化56例，高分化4例。

1.2 检测方法

采用免疫组化，检测60例NSCLC患者癌组织和30例癌旁正常肺组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白表达水平。

1.3 结果判定标准

位于核膜及胞质内出现呈棕黄色视为阳性表达。在显微镜下观察到100个肿瘤细胞视为一个视野，共取5个视野，计数阳性细胞。对于阳性细胞数在5～40染色的肿瘤示为“+”，超过40为“++”。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC组织和癌旁组织中的表达

NSCLC癌组织中LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率(76.67%，51.67%，78.33%)均显著高于癌旁组织(36.67%，20.00%，30.00%)，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC组织和癌旁组织中的表达/例

注：与癌旁组织相比，*为P<0.05。

2.2 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC组织中的表达与其临床病理特征的关系

LRP、P-gp和GST-π蛋白阳性表达率中低分化程度(65.00%，48.33%，75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期癌组织(56.67%，40.00%，71.67%)分别显著高于高分化(1.67%；0；5.00%)和Ⅲ～Ⅳ期癌组织(10.00%，6.67%，8.33%)，差异均具有统计学意义(P<0.05)，有淋巴结转移者(43.33%，26.67%，40.00%)与无淋巴结转移者(40.00%，20.00%，40.00%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC组织中的表达与临床病理特征的关系(例，%)

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，因恶性肿瘤组织细胞存在多药耐药性(MDR)，成为影响NSCLC患者治疗效果及生存的主要因素[3]。提高治疗有效率改善肺癌患者生存的主要手段是以肿瘤标记物检测为主的个体化治疗，因此研究与耐药相关的因子成为必要[4]。LRP、P-gp和GST-π蛋白在NSCLC的发生发展、化疗疗效及预后等方面具有重要价值[5]。

LRP主要分布于机体与外界相通的体腔上皮、血脑屏障、巨噬细胞和分泌性器官中，LRP的功能主要是清除外源性生物活性物质，使机体免受这些物质的损害[6]。LRP在NSCLC表达阳性预示着对化疗药物耐药，预后不佳[7]。多项研究表明LRP在肿瘤组织中的表达率与表达水平明显高于正常组织[8]。本研究中NSCLC癌组织中LRP蛋白阳性表达率(76.67%)高于癌旁组织(36.67%)(P<0.05)，提示P-gp蛋白表达水平高者患NSCLC风险增高，结果和上述一致。P-gp在调节细胞内组成成分的组化、调节细胞增殖和死亡、影响肿瘤细胞的转移及调节染色体易位的方面都起着重要作用[9]。几乎所有人类恶性肿瘤细胞都有不同程度的P-gp表达。对于化疗不敏感或疗效差的肿瘤患者P-gp表达水平较高[10]。在NSCLC中，腺癌表达程度最高。GST-π通过相关途径促进化疗药物从细胞内排出，从而产生耐药[11]。本研究中NSCLC癌组织中P-gp、GST-π蛋白阳性表达率(51.67%；78.33%)高于癌旁组织(20.00%；20.00%)(P<0.05)。提示P-gp蛋白表达水平高者患NSCLC风险也是同样增高的。上述结果均表明可将LRP、P-gp和GST-π3种蛋白作为反应NSCLC耐药的1个指标。本研究中LRP、P-gp和GST-π蛋白在中低分化程度(65.00%；48.33%；75.00%)和Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率(56.67%；40.00%；71.67%)均显著高于高分化(1.67%；0；5.00%)和Ⅲ-Ⅳ期癌组织(10.00%；6.67%；8.33%)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。从上述结果说明癌组织分化程度越低，对化疗药物越敏感，而分化程度越高则对化疗药物越不敏感。LRP、P-gp和GST-π蛋白在有(43.33%；26.67%；40.00%)无(40.00%；20.00%；40.00%)淋巴结转移的阳性表达率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这与之前的研究结果不相符，可能与选取的研究对象过少有关。

综上所述，LRP、P-gp和GST-π蛋白的表达在NSCLC组织中的表达高于癌旁组织，并且与NSCLC的病理分级和TNM分期有关，与淋巴结转移无关。因此，临床上在NSCLC患者行化疗前，可积极进行LRP、P-gp和GST-π检测，根据检测其表达情况，比较不同化疗方案疗效与耐药性的关系，对患者制定合理的个体化治疗方案。

[1] 梁 燕,张 莹,贾英杰.非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展〔J〕.山东医药,2013,57(35):102-104.

[2] 王 帅.非小细胞肺癌分子标志物的临床意义及靶向治疗相关研究〔D〕.北京协和医学院,2014.

[3] 赵雷磊,张 媛,周金培,等.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展〔J〕.中国药科大学学报,2014,59(2):136-144.

[4] 朱建荣,黄 茂,陆国础,等.非小细胞肺癌中不同作用机制耐药蛋白的表达及意义〔J〕.南京医科大学学报(自然科学版),2010,11(8):1091-1096.

[5] 李海峰,竺王玉,黄燕燕,等.Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π检测在非小细胞肺癌预后中的价值〔J〕.中国中西医结合外科杂志,2012,19(1):9-14.

[6] 杨露璐.非小细胞肺癌新的治疗性靶点的探索〔D〕.南方医科大学,2014.

[7] 李 艳,郭其森.晚期非小细胞肺癌维持治疗进展〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2014,21(10):800-804.

[8] 张俊萍,毛光华,史天良,等.DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效〔J〕.中国肿瘤生物治疗杂志,2011,18(4):424-429.

[9] 刘文静,曾宪涛,刘晓晴,等.恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的系统评价〔J〕.中国循证医学杂志,2011,11(11):1268-1279.

[10] 谢红旗,徐显辉,柯明耀,等.多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中的表达及意义〔J〕.实用癌症杂志,2010,26(2):150-152.

[11] 赵明静,马 列,王 群,等.耐顺铂相关基因MDR1、MRP、LRP及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及与生存相关的Meta分析〔J〕.现代肿瘤医学,2012,20(8):1596-1600.

(编辑：吴小红)

Expression of LRP,P-gp,GST-π and Its Clinical Significance in Non-small Cell Lung Cancer

BAILu,LILihong.

TheFirstHospitalofXi’an,Xi’an,710002

Objective To evaluate the expression of lung resistance protein (LRP),P-glycoprotein (P-gp),glutathione transferase π (GST-π),and its clinical significance in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of LRP,P-gp and GST-π protein in 60 cases of lung cancer and 30 cases of normal lung tissues.And analyze the relationship among the various clinical cases and NSCLC features.Results NSCLC cancer tissues LRP,P-gp and GST-π protein expression (76.67%;51.67%;78.33%) were significantly higher than adjacent tissues (36.67%;20.00%;30.00%),the differences were statistically significant (P<0.05).LRP,P-gp and GST-π protein positive expression rates in poorly differentiated degree (65.00%;75.00%;48.33%) and stage Ⅰ～Ⅱ carcinoma (56.67%;40.00%;71.67%) were significantly higher than high degree (1.67%;0;5.00%) and stageⅢ～Ⅳcarcinoma (10.00%;6.67%;8.33%),the difference was statistically significant (P<0.05).Positive expression rate of LRP,P-gp and GST-π protein in lymph node metastasis (43.33%;26.67%;40.00%) and without lymph node metastasis (40.00%;20.00%;40.00%),the difference was not statistically significant (P>0.05 ).Conclusion The expression of LRP, P-gp and GST-π protein in NSCLC tissues are higher than adjacent tissues,and are correalted with NSCLC pathological grade and TNM stage,and are not related with lymph node metastasis.

Non-small cell lung cancer(NSCLC);Protein expression;Clinical

710002 西安市第一医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.009

R734.2

A

1001-5930(2017)02-0204-03

2016-04-01

2016-11-04)