不同放疗方案应用于早期乳腺癌患者保乳手术后的疗效及安全性比较

赵丰雨 斯琴高娃 方建兰

不同放疗方案应用于早期乳腺癌患者保乳手术后的疗效及安全性比较

赵丰雨 斯琴高娃 方建兰

目的 研究常规分割放疗和大分割放疗对早期乳腺癌患者行保乳手术后的疗效及安全性。方法 选取保乳术后病理分期为 pT1～2 N0～1M0 的早期乳腺癌患者共92 例，应用随机数字表法将早期乳腺癌患者分为大分割放疗(46例)和常规分割放疗(46例)。大分割放疗组 2.4 Gy/次，总共18次，总剂量 43.2 Gy，总时间为22天。常规分割治疗组2 Gy/次，总共25次，总剂量 50 Gy，总时间为42天。结果 中位随访 40个月，随访率为 100%。2组3年生存率、急性皮肤不良反应发生率、皮肤及皮下组织晚期不良反应发生率、美容效果优良率以及放疗引起的血液学毒性表现都较为接近(P>0.05)。结论 大分割放疗方案较常规放疗方案对于行保乳手术的早期乳腺癌患者可以缩短放疗时间，同时也不会影响治疗的效果和安全性。

乳腺肿瘤；大分割放疗；常规分割放疗

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:280～282)

早期乳腺癌患者通过接受保乳手术后，再对其进行放射治疗，其疗效可达到和根治术相同的局部控制率[1]。当下全乳切线照射是常用保乳术后放疗方案，为降低局部复发率，术后做进一步的瘤床电子线推量照射[2]，其缺点是会引起医疗资源的浪费，同时降低患者的依从性。迄今为止，还没有一种公认的最佳的放疗剂量分割方案被认可，在国外出现了不同放疗方案的优缺点的介绍[3-6]。本文就大分割放疗和常规分割放疗2种方案对行保乳手术早期乳腺癌患者疗效及安全性进行对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文研究资料选择 2008年9月至2012年9月内蒙古自治区肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心共同收治的保乳术后病理分期为pT1～2 N0～1M0 的早期乳腺癌患者共92例，应用随机数字表法将早期乳癌患者分为大分割放疗(46例)和常规分割放疗(46例)2个组。大分割放疗组患者平均年龄为(48.3±11.7)岁；T1分期38例，T2分期8例；淋巴结状况分期：N0为37例，N1为9例；病理类型：浸润性导管癌38例，导管内癌5例，黏液癌3例；ER：阳性12例，阴性34例；PR：阳性13例，阴性33例；HER-2：阳性6例，阴性40例；化疗13例，内分泌治疗19例。常规分割放疗组患者平均年龄为(48.3±10.6)岁，T1分期37例，T2分期9例；淋巴结状况分期：N0为10例，N1为36例；病理类型：浸润性导管癌37例，导管内癌4例，黏液癌5例；ER：阳性11例，阴性35例；PR：阳性12例，阴性34例；HER-2：阳性9例，阴性37例；化疗14例；内分泌治疗17例。2组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

92例早期乳腺癌患者都做了保乳手术，手术后又做了6个周期化疗，化疗结束3周后开始放疗，放疗采用全乳切线照射为二维照射，范围包括术后完整乳腺组织、胸肌间淋巴结和乳房下的胸壁淋巴引流区。大分割放疗组放疗剂量2.4 Gy/次，总共18次，总剂量43.2 Gy，总时间为22天；常规分割治疗组放疗剂量2 Gy/次，总共25次，总剂量50 Gy，总时间为42天。

1.3 随访及统计分析

随访至2013年1月，中位随访时间为40个月，观察指标为局部复发、急性及晚期皮肤不良反应、美容效果[7]和血液学毒性。

2 结果

中位随访时间为40个月，随访率100%，无病生存时间的Kaplan-Meier分析结果：常规分割放疗组回访46例，死亡1例，复发2例，转移1例。大分割放疗组回访46例，死亡1例，复发2例，无转移。常规分割放疗组和大分割放疗组3年生存率均为97.8%(P>0.05)。美容效果优良率大分割放疗组为76.1%(35/46)，常规分割放疗组为71.2%(33/46)，2组差异无统计学意义(χ2=0.237，P=0.625)。

大分割放疗组和常规放疗组患者间急性皮肤不良反应发生率分别为15.2%(7/46)、19.6%(9/46)，差异无统计学意义(χ2=0.312，P=0.577);1级晚期皮肤不良反应发生率分别为21.7%(10/46)、23.9%(11/46)，差异无统计学意义(χ2=0.076，P=0.787)。1～2级中性粒细胞减少发生率大分割组为17.4%(8/46)、常规分割组13.0%(6/46)，2组差异无统计学意义(χ2=0.126，P=0.723)；1级血小板下降发生率大分割组为4.3%(2/46)，常规分割组为6.5%(3/46)，2组差异亦无统计学意义(χ2=0.302，P=0.679)。

3 讨论

从大分割放疗组和常规放疗组的临床数据比较可以看出，常规分割放疗有两个主要问题：①放疗所用的总时间较长，给患者带来了诸多不便；②放疗设备利用率低下，增加了医疗负担。同时由于时间、花费、年龄等原因让患者不能坚持治疗，进而增加了复发的概率[8-10]。与之相反的，大分割放疗方案的优点也突显出来，放疗的总疗程短、放疗设备利用率高，同时减轻了患者治疗过程中的痛苦以及治疗过程中的费用。放射治疗学科的医师为了对常规分割放疗方案进行改进，做出大量的研究。

部分早期乳腺癌患者通过加速大分割放疗方案得到不错的效果，这是由加拿大Whelan等发现的[11-14]。Whelan等发现总剂量42.5 Gy(22天)和总剂量为50 Gy(35天)的常规分割方案比较，加速大分割方案和常规分割方案效果几乎一样，主要指标是皮肤急性放射性损伤、局部复发率和美容效果。然而，亚组研究显示，常规分割放疗和大分割放疗在针对高组织学分级的患者时表现出较大的差异，两者10年的局部复发率分别为4.7%和15.6%(P=0.01)。Herbert等[15]对1335例T1～2N0M0期且组织学3级早期乳腺癌患者进行大分割放疗和常规放疗，其中，252 例接受常规放疗(全乳剂量为45～50 Gy，25次)，1083例接受大分割放疗(全乳剂量为42.5～44 Gy，16次)，结果显示10年累积局部复发率相近，大分割放疗组为6.9%，常规分割放疗组6.2%。从这一结果看出与Whelan等[15]的研究结论相同。英国START通过实验对大分割放疗方案和常规分割放疗方案进行比较，就5年的局部复发率进行对比，也没有得出大分割放疗会增加组织学3级乳腺癌患者局部复发率风险的结论[16-18]。结论不尽相同的原因可能和研究者选取的患者有关。国内也有这方面相关的研究，2013年有关报道，称中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所放疗科对大分割三维放疗Ⅱ期临床观察，其通过45例 pTis～2 N0～1M0 期进行三维适形或者简化调强放疗，全乳剂量为43.5 Gy，瘤床补量8.7 Gy，单次剂量为2.9 Gy，总疗程24 d[19]。最后结果不错，从疗效、美容效果、不良反应及治疗时间和费用等指标均有不错的效果。

本文研究早期乳腺癌患者术后接受大分割放疗和常规分割放疗虽然患者数量有限，随访时间也较短，但研究结果显示，24天的大分割放疗方案是安全和可行的。当前全乳放疗采用的是两野切线照射技术，如果可以把调强放疗改善剂量分布的优势也加进去，其对降低皮肤的急性损伤和心脏的晚期不良反应也许有一定的效果[20]。因此，早期乳腺癌患者行保乳手术后行大分割放疗是可行的。

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(编辑：甘 艳)

Efficacy and Safety of Different Radiotherapy Plan for Early Breast Cancer Treated with Breast-conserving Surgery

ZHAOFengyu，SIQINGaowa，FANGJianlan.

InnerMongoliaCancerHospital，Hohhot，010000

Objective To study the efficacy and safety of conventional radiotherapy and fractionated radiotherapy for early stage breast cancer after breast-conserving surgery.Methods 92 cases of early stage breast cancer after breast-conserving surgery with pathological staging of pT1 ～ 2 N0 ～ 1M0 were selected，using random number table，the patients were divided into radiotherapy group(46 cases) and conventional radiotherapy group(46 cases).Great radiotherapy group 2.4 Gy/time，a total of 18 times，a total dose of 43.2 Gy，the total time of 22 days.Conventional fractionated treatment group 2 Gy/times，a total of 25 times，a total dose of 50 Gy，a total time of 42 days.Results The median follow-up was 40 months，and follow-up rate was 100%.3-year survival rates，incidence of acute skin reactions，skin and subcutaneous tissue advanced adverse reaction rates，excellent cosmetic results and hematologic toxicity of radiotherapy were relatively close(P>0.05).Conclusion Large fractionated radiotherapy compared with conventional radiotherapy for early breast cancer treated with breast-conserving surgery can reduce treatment time，while not affecting the therapeutic efficacy and safety.

Breast cancer;Large fractionated radiotherapy;Conventional radiotherapy

010000 内蒙古自治区肿瘤医院(赵丰雨，斯琴高娃)；510060 中山大学肿瘤防治中心(方建兰)

方建兰

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.032

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0280-03

2016-04-25

2016-09-26)