PD-L1在不同乳腺癌亚型及分期病例中的表达及其肿瘤内异质性：245例原发和40例转移癌的研究

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PD-L1在不同乳腺癌亚型及分期病例中的表达及其肿瘤内异质性：245例原发和40例转移癌的研究

Dill E A,Gru A A, Atkins K A. Atkins, PD-L1 expression and intratumoral heterogeneity across breast cancer subtypes and stages an assessment of 245 primary and 40 metastatic tumors. Am J Surg Pathol, 2017,41(3):334-342.

肿瘤组织中PD-L1表达与多种恶性肿瘤免疫逃逸有关，包括三阴型乳腺癌，通过PD-L1标记有助于选择适合于PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者。作者采用组织芯片技术对各种组织学形态的乳腺癌进行PD-L1表达和研究，以探讨其在原发和转移性乳腺癌中的异质性，研究病例包括245例原发性乳腺癌和40例转移性乳腺癌(淋巴结转移及远处转移各20例)，瘤细胞PD-L1膜着色细胞≥1%定义为阳性。

结果显示，在所有原发乳腺癌中(三阴型乳腺癌占32%)PD-L1着色为12%，其中有32%三阴型乳腺癌PD-L1着色。PD-L1着色在伴髓样特征的导管癌达54%，伴大汗腺分化的癌为27%，化生性癌为40%。弥漫性着色(>50%)非常罕见，所有原发性乳腺癌仅为2%，三阴型乳腺癌仅为5%。原发性癌中PD-L1免疫组化着色为29%，三阴型乳腺癌占61%。PD-L1在淋巴结转移性乳腺达10%(2/20)，远处转移亦为10%(2/20))。在未经治疗肿瘤的原发与转移癌的配对阳性率为94%(16/17)，而配对仅71%(12/17)显示一致性肿瘤相关炎症细胞表达，另4例转移癌显示为PD-L1间质表达。通过增加同一肿瘤病例的不同芯片标本，发现仅一半阳性病例显示染色一致性。

本组资料显示PD-L1表达主要存在于组织学形态呈高级别、激素受体阴性的乳腺癌病例中，在未经治疗的原发和转移性乳腺癌中具有较高的阳性一致性。PD-L1在肿瘤内的表达存在明显的异质性，这会影响粗针活检的PD-L1状态评价。因PD-L1弥漫着色罕见，有必要通过临床试验进一步确定治疗反应的PD-L1着色阈值。

(王 婷 摘译，余英豪 审校/解放军福州总医院病理科，福州 350025)