肠道菌群与慢性肾脏病的相关性分析

陈其慧，陈平湖，杨克戈，卓宇宏

（湛江中心人民医院消化内科，广东 湛江 524037）

本研究具体对近些年有关的研究进行总结分析，从免疫炎症角度分析肠道菌群对慢性肾脏病可能造成的影响。

1 肠道菌群对免疫系统的影响

1.1 肠道菌群的分类、作用

机体胃肠道中大概存在300 m2的粘膜表面，成千上万种肠道细菌在上面种植，结肠菌群一般被认为是胃肠道正常菌群，研究依据功能将肠道菌群实施分类，中间菌、致病菌、益生菌，其中拟杆菌、肠杆菌、肠球菌是主要中间菌，艰难梭菌、葡萄球菌、铜绿假单胞菌是主要致病菌，优杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌是主要益生菌[1]。如果益生菌在胃肠道菌群中占有优势地位，则肠道微生物平衡能够得到维持，肠道上皮屏障功能能够得到提升，可以对内毒素、致病菌的入血、易位形成影响，对全身免疫反应、局部免疫反应起到调节作用，可以帮助细胞因子的调节，缓解炎性反应。

1.2 免疫系统受肠道菌群的调控作用

肠道菌群对肠粘膜淋巴组织的形成以及成熟，加快肠道免疫调节T细胞、辅助性T淋巴细胞、肠道黏膜分泌型免疫球蛋白（secreted Ig A，sIg A）的增值分化都能起到作用。肠道黏膜分泌型免疫球蛋白属于肠道黏膜免疫中非常重要的一类免疫球蛋白，在抗原排除方面能够发挥显著效果。随着菌群失衡程度逐渐增高，肠道菌群失衡会造成肠道黏膜分泌型免疫球蛋白分泌量逐渐下降，并且会增加黏液层中黏液素和防御素的分泌量[2]。益生菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等可以对免疫细胞形成刺激，使其生成更多白细胞介素-1（IL-1）以及白细胞介素-6（IL-6），其中前者能够加快辅助性T细胞分泌B淋巴细胞分泌抗体、白细胞介素-2，同时可以使自然杀伤细胞的杀伤功能得到增强。

2 关于肠道菌群与慢性肾脏病的分析

2.1 肠道菌群与慢性肾炎发病的关系

婴幼儿阶段机体免疫系统还没有完全成熟发育，肠道菌群的多样性可以对肠道全身、黏膜免疫的发育以及成熟形成刺激、促进，研究考虑这和慢性肾脏病的出现存在相关性。以我国为代表的多个发展中国家，因为不同感染的存在，免疫系统刺激过度，Thl免疫应答占据优势地位，导致增生性肾小球肾炎、新月体性肾小球肾炎出现的可能性较高[3]。

2.2 肠道菌群失调造成的免疫炎症会促进慢性肾脏病的进展

如果慢性肾脏病患者的代谢废物无法通过肾脏向外排泄而在机体中发生蓄积，则会经肠壁血管进入到肠腔中，改变肠道菌群的定植位置、数量、种属，毒素、病原菌从肠壁穿过对肝、血液、脾、肠系膜淋巴结形成侵犯，将全身免疫系统激活，加快大量氧自由基、炎症因子、细胞因子的释放，使得肠粘膜屏障原本存在的炎性损伤进一步加重。并且氧化应激还会加快内毒素、细菌移位，最终导致恶性循环。出现的这一改变还能够对组织巨噬细胞以及其他免疫细胞起到活化作用，形成促炎介质于肾脏及血管壁中，使原本沉默的疾病过程得以活化，出现炎症反应和其他有关联的免疫损伤。有学者对肾衰竭患者肠道中肠道微生物共190种的水平进行分析，结果显示存在明显失衡表现，包括乳杆菌出现显著减少，粪球菌属、肠杆菌科等出现显著增加[4]。另外一项关于慢性肾脏病大鼠的相关研究中也得到了这一一致的结果。我国一些研究显示尿毒症患者粪便长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌浓度都与正常比较有显著下降，而粪肠球菌、大肠杆菌的浓度出现显著升高均明显升高。还有学者研究显示血液透析不会影响肠道菌群。肠道菌群的失调会升高肠道中PH值水平，破坏肠上皮细胞结构，增加肠腔内含氮物质量，导致肠壁出现水肿、淤血表现，最终影响细胞免疫功能、肠道黏膜免疫屏障，具体来说，肠道黏膜分泌型免疫球蛋白（sIgA）水平会减低，T淋巴细胞亚群的比例会出现下降、失调，还会减弱细胞免疫功能，水平升高，比值下降。

3 结 论

通过以上分析能够得知，在慢性肾脏病出现以及进展的整个过程中，肠道菌群失调都存在并发挥作用。通过深入研究肠道菌群，能够更深入了解慢性肾脏病出现以及进展的机制，也能够为慢性肾脏病的临床微生态调节剂治疗提供指导意见。

[1] 王嘉琳.慢性肾脏病诱导骨骼肌萎缩的发病机制[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2013,22(2):158-161.

[2] 陈坚芳.急性肾损伤转化为慢性肾脏病的发病机制与治疗研究[J].中国保健营养,2016,26(28):125.

[3] 吴育慧.慢性肾脏病矿物质和骨异常发病机制的研究进展[J].国际泌尿系统杂志,2015,35(5):777-780.

[4] Mishima,Eikan,Fukuda,etc.Alteration of the intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenineinduced CKD[J].2015,8(8).