阿奇霉素序贯法联合炎琥宁治疗60例小儿支原体肺炎的不良反应分析

卢凤玲

摘 要 目的：探讨阿奇霉素序贯法联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎的不良反应。方法：选取小儿支原体肺炎120例，根据其治疗方法的不同可分为观察组和对照组各60例，对照组给予阿奇霉素序贯法治疗，观察组在此基础上给予炎琥宁，比较两组临床疗效，分别检测两组肠道菌群失调程度，观察不良反应。结果：观察组的治疗有效率明显高于对照组治疗（96.67% vs 76.67%，P<0.05）；治疗后3 d，两组肠道菌群失调和不良反应差异无统计学意义（P>0.05），停药后症状缓解。结论：阿奇霉素序贯法联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎较单纯给予阿奇霉素治疗效果更显著，临床上应注意合理用药，减少不良反应发生。

关键词 阿奇霉素 序贯法 炎琥宁 不良反应

中图分类号：R725.1 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2017）03-0041-03

Analysis of adverse reactions of azithromycin sequential therapy combined with yanhuning in the treatment of 60 cases of children with mycoplasma pneumonia*

LU Fengling**

（Department of Pharmacy， Childrens Hospital of Yuexiu District， Guangzhou City， Guangzhou 510115， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the adverse reactions of azithromycin combined with Yanhuning in the treatment of children with mycoplasma pneumonia. Methods： One hundred and twenty cases of children with mycoplasma pneumonia were divided into an observation group and a control group with 60 cases each based on different treatment methods. The control group was given azithromycin sequential therapy while the observation group was additionally given Yanhuning. The clinical efficacy was compared. The intestinal flora imbalance in the two groups was detected and the adverse reactions were observed. Results： The effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group （96.67% vs 76.67%， P<0.05）. There were no significant differences in intestinal flora imbalance and adverse reactions between the two groups after 3 days treatment（P>0.05）. Conclusion： Azithromycin sequential therapy combined with Yanhuning for the treatment of children with mycoplasma pneumonia can improve the therapeutic effect. Great attention should be paid to rational use of drugs so as to reduce the incidence of adverse reactions.

KEy WORDS azithromycin； sequential method； Yanhuning ； adverse reactions

支原体肺炎是由肺炎支原体感染而导致的肺炎，伴急性呼吸道感染，严重者会引起呼吸衰竭甚至死亡，婴幼儿支原体肺炎发病年龄提前且呈逐年升高的趋势[1]。近几年来，阿奇霉素联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎已成为研究的热点，但对阿奇霉素贯法联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎的不良反应分析的报道较少，本研究探讨阿奇霉素序贯法联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎的不良反应分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2013年12月至2016年5月小儿支原体肺炎120例，根據其治疗方法的不同可分为观察组和对照组各60例，患儿家属知情并签署知情同意书，患儿愿意配合研究，已经伦理委员批准。纳入标准：符合《实用内科学》[2]中小儿支原体肺炎的诊断标准，体温38.2～41℃，均表现为咳嗽、咽痛、胸痛，胸部X线片可见点片状阴影，大片实变影，弥漫性网状阴影。排除标准：有严重心、脑、肝、肾系统疾病者，有其他呼吸系统疾病者；对本研究药物过敏者。观察组男38例，女22例，年龄11个月～12岁，平均（6.47±2.15）岁，病程3～11 d，平均（5.26±1.35）d；对照组男37例，女23例，年龄10个月～12岁，平均（6.44±2.16）岁；病程 4～13 d，平均（5.23±1.41）d。 两组在年龄、性别、病程方面等基础资料上相比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予阿奇霉素注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司）10 mg/（kg·d），1次/d，连用5 d，而后给予口服阿奇霉素颗粒（商品名：希舒美，辉瑞制药有限公司）10 mg/（kg·次），1次/d，连续服用3 d，停用4 d后再服用3 d。观察组在对照组的基础上同时加用炎琥宁（重庆药友制药有限责任公司），溶于5%葡萄糖溶液静脉滴注治疗，应用剂量为5 mg/（kg·d），1次/d，7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患儿肠道菌群失调程度，采用无菌容器留取患儿新鲜粪便适量，在洁净载玻片上用无菌棉签涂布，厚薄适宜，待干燥后固定，行革兰染色，并于油镜下观察结果，肠道菌群失调程度分为Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度。Ⅰ度失调：去掉肠道菌群的诱发原因后失调可逆转为正常菌群比例；Ⅱ度失调：比例失调不可逆；Ⅲ度失调：大量正常菌群被抑制后少数菌群逐渐成为主体。观察两组患儿的恶心呕吐、腹泻、皮疹、白细胞减少及肝功能异常等不良反应的发生情况。

1.4 疗效标准[3]

①治愈：体温正常，X射线和临床表现正常或消失；②好转：体温正常，X射线和临床表表现改善；③无效：体温、X射线、临床表现均无明显改变或有恶化。总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0分析本研究的所有数据，采用χ2检验计数资料，采用t检验计量资料，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率比较

观察组的治疗有效率为96.67%（58/60），明显高于对照组的76.67%（46/60），差异有统计学意义（χ2=10.38，P<0.05）。

2.2 菌群失调程度比较

治疗后3 d观察组有21.67%（13/60）肠道菌群失调，而对照组有26.67%（16/60）肠道菌群失调，两组相比差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.3 不良反应比较

观察组治疗后有4例恶心呕吐，有6例腹泻，2例出现皮疹；对照组6例恶心呕吐，4例腹泻，3例皮疹。两组均没有出现白细胞减少及肝功能异常。两组患者不良反应相比差异无统计学意义（P>0.05），停药后症状缓解（表2）。

3 讨论

小儿支原体肺炎症状以呼吸系统为主，表现为发热、咽喉肿痛、咯痰、肌肉酸痛等，支原体治疗不及时会通过血液传遍全身，引发全身严重性支原体感染，严重者会危及患者生命[3-4]。阿奇霉素半衰期可达68 h，并有抗生素后效应，停用3～5 d后，其在5～7 d内释放的浓度仍超出常见敏感细菌的最低抑菌浓度，可保持抑菌活性，且阿奇霉素剂型齐全，有利于实施序贯疗法[5]。

本研究发现观察组的治疗有效率明显高于对照组，治疗均有肠道菌群失调发生，但相比差异无统计学意义，观察组治疗后有4例恶心呕吐，有6例腹泻，2例出现皮疹，对照组6例恶心呕吐，4例腹泻，3例皮疹，两组患者不良反应相比差异无统计学意义。研究表明[6]：炎琥宁联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎与单用阿奇霉素相比，在治愈时间、治疗总有效率、咳嗽消失时间、退热时间、X射线消失时间及啰音消失时间等方面均占优势。阿奇霉素联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎可起到协同作用，从而提高临床疗效，主要是由于阿奇霉素属大环内酯类抗生素，近年来，应用广谱抗生素治疗感染性疾病效果显著，阿奇霉素通过结合细菌细胞中的核糖体50S亚基，从而使细菌转肽过程受阻，可抑制RNA蛋白质合成而起到抗菌作用，具有血浆半衰期长、吸收快、耐酸性好，且组织渗透性强的优势，是小儿支原体肺炎的首选治疗药物[7]。炎琥宁主要成分是穿心莲提取物精制而成的，可促进巨噬细胞-中性粒细胞的吞噬功能，且与抗生素合用能起协同作用，无不良反应，具有抗病毒、清热解毒的作用，广泛用于临床各种感染，治疗肺炎效果显著[8]。但广谱抗生素的滥用也明显增加了不良反应发生率，其中常见的临床不良反应有抗生素相关性腹泻（AAD），目前认为，抗生素会使肠道生态环境的平衡打乱，导致病原菌大量增殖，从而AAD的发生风险增加[9]。发生恶心呕吐、腹泻不良反应可能原因是阿奇霉素使机体内促胃液素受体受到刺激激动，引起十二指肠、胃窦产生强烈、不规则的收缩[10]。使用炎琥宁注射剂后，其含有的部分杂质进入患者机体，并以半抗原或抗原形式结合载体蛋白，引发患者体内产生一定的免疫球蛋白LgE，并结合组织内的FC受体，从而引起机体过敏症状[11]。

炎琥宁所引发的不良反应主要临床症状为皮肤及附件等损害，可能由于儿童身体的各机能尚未成熟，药物排出体内速度速度较慢，延长了停留时间，使在较长的时间里血药浓度均维持较高水平，而患儿对药物的耐受性较差，因此容易发生恶心呕吐不良反应[12]。给药方式也会引起不良反应的发生，给药方式有口服与静脉注射两种，而静脉注射产生的不良反应与口服相比明显增多，因药物静脉注射人体吸收快，还会因滴注速度快而引发静脉炎，因此可尽量采用口服的方式，如采用静脉注射，应把握好滴注速度，以减少不良反应发生[13]。

综上所述，阿奇霉素序贯法联合炎琥宁治疗小儿支原体肺炎，较单纯给予阿奇霉素治疗效果更显著，且临床不良反应表现主要有恶心呕吐、腹泻及皮疹，均会引起肠道菌群失调，临床上应合理用药，减少不良反应发生。

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