早产儿视网膜病变

周 玉

（广西妇幼保健院，广西 南宁 530003）

早产儿视网膜病变

周 玉

（广西妇幼保健院，广西 南宁 530003）

早产儿视网膜病变是发生在早产儿的视网膜毛细血管发育异常的一种眼科疾病。此种疾病，会给患儿和他的家庭造成无法估量的伤害。因此，ROP受到了人们的广泛关注。目前，医学上还未找出ROP的确切病因，发病机制也不清楚，对其有效的预防措施甚少。本文根据ROP最新研究成果，从它的发病诱因、发病机制和干预手段三方面着手作进一步的阐述。

视网膜病变；眼科研究；早产儿

20世纪初，人们了解到早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity，ROP）是被称作晶状体后纤维症的一种眼科疾病。当前，随着围产医学日趋进步，早产儿的成活率被大大提升，但是，许多早产儿的眼睛都存在发育不成熟的问题，这也使得ROP发生率逐渐上升。当出现这一病变时，如果不能及时采取有效治疗，患儿的视觉发育就会受到影响，更严重的还会导致失明，严重危害到儿童的身心健康。本文根据ROP最新的研究成果，从它的发病诱因、发病机制和干预手段三方面着手作进一步的阐述。

1 ROP发病的因素

有很多因素都会导致ROP的发病，任何一种单一的形式根本无法解释其产生病变的原因。但是，我们可以明确ROP发病和它发病的严重程度的两个重要因素：一个是视网膜组织缺氧，另一个是视网膜发育的不成熟的程度。

1.1 早产

经过大量的研究表明，早产儿视网膜发育不成熟是ROP发病的根本原因，这是由早产儿的视网膜结构决定的。正常情况下，足月出生的婴儿拥有发育很完善的视网膜血管，血管化的情况完全。但是，早产婴儿视网膜血管发育存在无血管区这种不完善的发育情况，并且，随着胎龄的往前推移，视网膜中无血管的区域就越大。成片的无血管区的视网膜处在氧气稀缺的环境下，血管的生长因子就会在这种情况下形成，新生血管就会受血管的生长因子激发生长出来。

1.2 吸氧

以往的观点认为，ROP的发病是因为吸入了高浓度的氧气。有相关文献显示，氧气对视网膜的发育有着极其重要的作用。当氧气的浓度较高时，视网膜会产生收缩或阻塞的现象，最终导致视网膜缺氧。血管的生长因子就是在缺氧的情况下形成的，新生血管就会受血管的生长因子激发生长出来。另外又有文献提出，在氧气较低子宫环境下，原始的梭形细胞会殖成条索状，再由条索状变成管道化，最终形成毛细血管。在早产儿脱离子宫这个低氧环境时，子宫外部的环境相对高氧，就会损害了梭形细胞，使血管出现异常的增生。此外，ROP发病的原因还可能与给氧持续时间、相对缺氧、给氧的浓度以及给氧的方式等相关。

1.3 缺乏抗氧化剂

早产儿对于维生素E、johns、谷胱甘肽等抗氧化剂相对缺乏。在有关动物的实验里我们发现，在troloxC这种维生素E的类似物种的拮抗氧自由基受损时，由氧疗引起的视网膜病变程度降低明显，ROP新生血管增殖情况改善效果良好。对于Papp等方面的ROP里的谷胱甘肽的相关研究而言，还原型谷胱甘肽（GSH）的水平在活动时期的ROP患者体内的红细胞里会下降，氧化型的谷胱甘肽（GSSG）则是呈现升高水平，GSH/GSSG的比值也就随之下降，因此，我们可以运用GSH/GSSG的比值指标，作为ROP患者生化筛查的参考。

1.4 个体差异和基因的异常

通过临床观察发现，有的早产儿吸入较长时间的氧，但是没有出现ROP，但是有的早产儿吸入几天低浓度的氧后就出现了ROP，这极有可能和个体、疾病的状态、种族等不同有关。白种人的发病比黑人高很多，程度也比黑人要严重得多。ROP还可能与血液黏稠、光、体温变化、复发性贫血以及多胎妊娠等有关。通过基因芯片技术研究表明，基因表达的异常与ROP的发病有着密不可分的关系。

2 发病机制

依据许多的临床实验的观察和动物实验的研究表明：在胚胎的前期，还没有形成视网膜血管，在4周胎龄时候，它才开始从视网膜血管自视盘里发育起来，慢慢地向周围扩散，8周的时候，发展到鼻侧的四周，直至胎儿足月时视网膜颞侧的血管才完成发育的过程。由此可知，早产儿视网膜的血管是还没有完成发育的过程的，这就为ROP的发病提供了条件。

2.1 公认学说

在一些学说里指出，对于发育不成熟的视网膜来说，氧对它们的影响是非常大的。在相对高浓度氧的环境下，视网膜会产生收缩或阻塞的现象，导致其缺氧。在缺氧的情况下，很容易形成血管的生长因子，新生血管就会受血管的生长因子激发生长出来，最终演变成瘢痕，更有甚者会让视网膜受到牵扯，使得视网膜发生脱离而致使ROP发展到极其严重的地步。在“氧自由基学说”则认为，早产儿会因为氧自由基团过剩而出现ROP的情况。组织中抗氧化防御机制会在迅速形成的氧自由基和同期反应的氧化代谢产物所发生的毒理性作用中无法同步形成。反应性氧化产物会在给氧相对缺氧的状态产生的过剩的氧自由基环境下产生，这种过氧化情况会损害组织而使得发生ROP的情况出现。

2.2 细胞分子学说

刚开始，由于缺血或缺氧使得视网膜出现血管新生。它是ROP主要的发病发病机制。其发病机制的过程表现为：血管的生长因子的表达在缺血或缺氧的环境下上升，血管里的ECM、皮细胞下降分解，血管内皮细胞移动、增殖，形成管腔结构和细胞外膜，使得血管新生。新生血管的生成是一个由许许多多血管因子之间相互调节、相互作用而形成的极其复杂的过程。对血管增生起到诱导作用的因子有很多，其中包括：血管紧张素、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶、表皮生长因子、肝细胞生长因子等等；而色素上皮衍生因子和一氧化氮等，对血管增生起到抑制的作用。血管在血管生成物质和抗血管生成物质处在平衡状态时是不会生成的；但是，如果处在失衡的状态，血管生成物质就占据了有利的位置，从而使得血管生成。

3 ROP的治疗进展

有一部分的ROP前面两期病变可以自行修复，无需治疗，我们只需时刻留意病变的发展就可以了，实施治疗的关键时期在第三期。这个时期，如果还出现其他的病变，则需要在72h内采取冷凝或者激光的疗法对周围的梭形细胞进行灭活。但是这两种方法都会损伤视网膜，使其出现剥离、出血的危险。病程发展到第四、第五期，有的视网膜已经出现脱离，这两个时期就只能使用手术进行干预和治疗。手术的方法有：玻璃体切割术、巩膜扣带术、晶状体切除加玻璃体切割术，或者几种手术同时使用。与之前的研究结论相反，最新的研究发现，维生素E对预防和治疗ROP的疗效不明显，减少光的刺激对降低ROP的发生率效果不佳。作为NOS活性调节剂的一种，L-NNA对预防ROP前景乐观，但它还处在动物实验的阶段。总而言之，目前内科治疗对于ROP的治疗尚未成熟，基因治疗又还停留在动物实验的阶段，因此，还是以手术治疗的手法来治疗ROP。

4 结 语

目前，越来越多的学者和科研机构加入到视网膜新生血管形成的细胞因子的眼科研究行列中，在消除当前治疗的局限性的前提下，依托细胞因子的生物学特性，相信不久的将来，我们开创出一个抗新生血管治疗的新时代。让ROP患者及时康复，促进视力健康，消除患者家庭痛苦，提高人口素质。

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本文编辑：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.14.2748.02