中药制剂的质量标准制定与质量控制初探

段婧婧

（陕西省食品药品检验所，陕西 西安 710065）

中药制剂的质量标准制定与质量控制初探

段婧婧

（陕西省食品药品检验所，陕西 西安 710065）

中药制剂具有成分复杂多样和整体治疗性等特点，其质量控制问题是关乎其疗效、安全性和稳定性的关键问题。由于历史的原因和中药制剂的特殊性，目前我国中药制剂质量标准不够科学合理，并且无法与临床疗效相紧密结合。本文初步分析了影响中药制剂质量的因素和质量控制的现状，讨论了中药制剂质量控制改善的可能途径和新方法，力求保证制剂安全、有效及质量可控。

中药制剂；质量标准；质量控制；指纹图谱；药效学；代谢组学

所谓中药制剂主要是指，依据药典、制剂规则以及其它处方，将所规定的中药中的原材料通过加工制造而成的、具有一定规格的、且可以用于防病、治病的药品。由于历史的原因和中药制剂的特殊性，目前我国中药制剂质量标准不够完善、合理，且与临床疗效结合不够紧密，只能作为判定药品真伪优劣的依据。就近年来我国医学界的相关实践发展情况而言，制定出更为科学合理的、更为有效全面的、能有效控制中药制剂质量的、能与临床疗效相紧密联系的新型中药制剂质量标准，任重而道远。

1 中药制剂质量标准存在问题及应对措施

目前，我国中药质量标准基本是上是沿用化学药的质量模式建立的，即通过测定某一“指标成分”或“活性成分”建立相应的定性、定量标准来控制中药制剂的质量。虽然中药的质量标准已由过去的依靠性状、感官等经验判断进入到依靠现代量化分析进行定性、定量的科学控制阶段，但由于中药完全不同于化学药，其组成多为复方，成分复杂，通过组合后其化学成分会发生显著变化，并且具有多方面的生理活性，仅以单个成分来控制中药质量，不太全面，也不具有标识中药的作用，更与临床疗效脱节。从而，当有关工作人员在起草以及制定中药制剂质量标准的同时，应当有目的地采取最为科学合理的措施，并以此实现质量标准的合理化、制剂质量的可控化。

（1）就目前形势而言，评价指标体系并不能最为全面而深刻地反映出制剂的质量问题。目前我国中药制剂的含量中，需要测量并控制的化学成分较少。因此，对于制剂检查而言，一方面，需要针对含毒性的药材进行必要的控制指标测量，另一方面，一般情况下普通制剂只需测定1～3个化学成分的含量。然而，就具体实践情况而言，我们并不难以发现中药制剂多为复方，其中所含有的成分十分复杂，可以通过众多的途径发挥出其不同的疗效，这也就使得我们很难区分出某一化学成分是否为该药材的唯一有效成分以及某一药材是否为唯一有效药材。就传统的质量控制模式而言，其并不能实现对于制剂质量的全面控制，更难以体现出中医药理论的整体观念。通过单一成分来标化和控制中药质量，控制的只是中药的某个成分，而不是中药本身。如果在药品生产过程中，药材质量不符合药用要求，又要满足成药质量标准中规定的含量要求时，就会出现在该产品中添加化学对照品的现象。就当前主要问题而言，在制定中药制剂质量标准的过程中，我们会在现有技术的实际情况下，更为有效地采用多指标来定量某一味中药。例如当我们为某一企业制定质量标准时，会合理运用HPLC法来测定大黄的含量，并且在保证最低检验成本的同时，采用一测多评的科学而合理的方法，以此同时测定制剂中大黄素等5个成分的指标。与此同时，笔者认为更应当有效运用更多的检测方法与标的物的方法，以此更为有效地监管在制剂中添加化学对照品的现象。

（2）定量指标与临床疗效脱节的问题。众所周知，定量指标的考核主要是为了有效反映出该制剂的临床效果，仅有指标符合一定标准，才能被有效运用到实际临床工作中。然而，就目前发展形势而言，在众多制剂质量标准的定量考核指标中并不能有效反映出临床疗效的高低，这也就使得制剂的疗效估计得不到有效保障。笔者主要认为这一类问题的形成原因是复杂而多变的，而其复杂性主要表现为中药化学成分的复杂性，以及中药经过复方加工后所形成的各类化学成分之间的复杂性，更有中药成分与临床疗效间的复杂性。因此，一旦在质量标准的制定过程中，只注重于和制剂工艺的联系，而忽视了与药效试验以及临床疗效的验证，定将造成质量标准内容以及定量考核的指标与临床疗效有脱节的现象[3]。最后，笔者在总结实践经验的基础上，主要认为有关工作人员在起草重要制剂质量标准的同时，应当着力于选择处方中的专属性成分作为含量测定的重要指标，也应当尽其所能地与该制剂的功效方向相契合。

2 中药制剂质量标准发展方向新展望

（1）质量标准现代化中医理论指导下的中药复方制剂的功效是药品内含成分整体作用的结果，是多种成分、多种机理综合作用。中药制剂要提高鉴别的专属性，含量测定指标要与药效成分相关。2015年版药典在中药制剂质量标准现代化方面有了新突破，例如在有关于药品的安全性以及有效性方面，普遍以国际通用的、科学合理的检测技术为基础，广泛采用各项联用技术，并以此实现提高药品安全性控制的目的，最终不断推进药品安全性的建设进程。另外，一方面，通过合理运用X射线衍射法、拉曼色谱法等新式技术，并有效运用于药品的结构分析当中，从而给予化学药品的有效性一定的保障；另一方面，就指导原则而言，2015年版的药典大幅增加了指导原则与总论的知识内容，从而促进指导原则的不断完善与丰富，使得中药制剂质量标准的发展有了新的原则指导与理论基础。总而言之，以上内容都为有效实现中药制剂质量标准的现代化奠定了基础。

（2）有关指纹图谱技术的应用及问题分析是当前中药制剂质量标准发展的新方向。一方面，在2010年版《中国药典》中曾将指纹图谱引入到复方丹参滴丸的质量评价当中，这一现象为制剂质量控制水平的提高奠定了有力的基础，同时更是指纹图谱在中药制剂质量评价中应用的有力尝试。另一方面，2015年版《中国药典》更是将指纹图谱技术完全应用于中药注射剂中的质量标准当中。笔者主要认为，通过合理运用指纹图谱分析技术不仅有利于实现宏观质量信息的检测，更有利于实现信息的综合与量化。也正是鉴于此，笔者认为指纹图谱技术更为科学合理，同时也更加符合于中药的多途径协调作用的根本药理特点。

（3）近年来有一项研究受到了众多专业人士的追捧，这一项研究主要是以药效学指标、代谢组学技术来建立一定的中药制剂质量标准以及质量评价标准。尤其是对于单味中药以及中药成方制剂的药理研究而言，目前我们已经有能力阐释其具体的药效以及作用方式。例如陈竺院士曾经领导一个课题组，该组通过使用硫化砷、三氧化二砷与其它药物相结合，并就此研究该药物对于治疗白血病的药效及药理。与此同时，阙宁宁曾经着力于宣传应当以“抑菌效果”、“抗病毒效果”或“止痛效果”等指标来作为评价制剂质量的主要依据，且通过研究感冒退热冲剂、五虎散的具体药效与药理，逐步指出了以药效学指标代替中药制剂质量标准是最为科学而合理的。代谢组学作为一门新兴学科，主要是自基因组学后开始发展起来，而最初的“系统代谢组学”主要是由英国帝国理工的Jeremy Nicholson教授所创立，因为其主要强调于整体系统生物学以及系统代谢组学的基本理念，和传统的中医药理论紧密联系相辅相成，所以，代谢组学便顺势被运用到了中医药的研究领域，且就此得到了更为广泛的发展与进步。

综上所述，就目前形势而言，中药制剂的质量标准工作仍然还存在众多问题亟待解决。因此，应当如何有效解决中医传统理论体系与中药制剂质量标准相结合的问题乃是众多界内外人士所关注的重大问题之一。而笔者在总结前人经验的基础上，主要认为现阶段应当采取更为新式的、更为科学合理的方法来研究，例如就统计学的方法的基础上，应用超大规模的电子计算机系统来建立中一个医病理模型，通过“整体”考虑、整体分析的的办法来推进有关中药成方制剂质量的研究，进而有效突破传统模式以及西药质量的拘束，最终实现中医传统理论以及中药制剂的发展进步。

[1] 杨春云.中药制剂向现代化转变的几点措施[J].亚太传统医药,2010,6(5):125.

[2] 段立爽,赵志勇,杨 文.浅析中药制剂质量标准[J]..实用药物与临床,2011,14(3):255.

[3] 梁小银,陈少旭,吴 垠.中药制剂质量控制研究的发展趋势[J].中国药房,2014,(03):280.

Opinion on the quality standard and quality control of traditional Chinese medicine preparations

DUAN Jing-jing
（Shanxi Provincial Institute for Food and Drug Control,Shanxi Xi’an 710065, China）

The Traditional Chinese Medicine preparations have the characteristics of complex and varied compositions and the whole treatment, for which the quality control is the key problem of its ef fi cacy, safety and stability. Due to historical reasons and the particularity of traditional Chinese medicine preparations,the current quality standards were not perfect and reasonable,and also the combination of clinical effect were not close enough.This paper maked a preliminary analysis of the factors which affecting the quality control of preparations,and discussed the possible ways and new methods for improving the quality control,which can be used to ensure the preparations were safe,effective and quality controllable.

Chinese traditional medicine preparations; Quality standards; Quality control; Fingerprint;Pharmacodynamics; Metabonomics

R19

A

ISSN.2095-8242.2017.069.13473.02

本文编辑：吴 卫

段婧婧（1983-），女，陕西省西安市人，初级药师，本科，研究方向：药学