非甾体抗炎药在术后镇痛中的应用和不良反应

梁冬月，贾晋太

（1.山西医科大学麻醉学系，山西 太原 030001；2.长治医学院附属和平医院麻醉科，山西 长治 046000）

非甾体抗炎药在术后镇痛中的应用和不良反应

梁冬月1，贾晋太2

（1.山西医科大学麻醉学系，山西 太原 030001；2.长治医学院附属和平医院麻醉科，山西 长治 046000）

非甾体类抗炎药（NSAIDs）是临床常用药物，具有较好的镇痛、解热、抗炎作用。同时，由于它不会像阿片类药物一样有成瘾的风险，因此，目前被广泛地应用与多种手术的术后镇痛。本文将对目前国内外NSAIDs的应用和不良反应进行阐述。

非甾体抗炎药；应用范围；不良反应

长期以来，非甾体类抗炎药（NSAIDs）被广泛应用于炎症引起的急慢性疼痛的治疗。在较长的手术或手术后，非甾体抗炎药可以使前列腺素的水平维持在一个稳定的水平，从而达到镇痛消炎的目的，而且，它不会像阿片类药物一样会有成瘾的风险。ASA指出，除非有禁忌症，所有患者都应该规律应用NSAIDs、作为术后疼痛治疗的一部分[1]。现报告如下。

1 NSAIDs的应用

总体来说，非甾体抗炎药和环氧合酶-2抑制剂被认为是外科手术中减少阿片类药物用量的重要部分，这可以减轻阿片类药物不良反应，如恶心、呕吐、过度镇静等；提高患者满意度；减少ICU入住时间；降低术后并发症的发生率[2]。

当前可用的主要有可逆的竞争性抑制剂（除阿司匹林），可同时阻断COX-1和COX-2（布洛芬、双氯芬酸、甲芬那酸、氯诺昔康、吲哚美辛等）和选择性COX-2抑制剂（塞来昔布、 罗非昔布）[1]。许多数据表明非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂疗效类似，但是后者在围手术期短期内的副作用较小。在进行药物选择时，一般来说半衰期越长的药物起效越慢，注射量较大时起效较快，峰效应更高，持续时间也更长。因此，选择初始计量较大半衰期较短的药物对患者更好（如布洛芬），然后调整药物的剂量以实现较好的依从性。

NSAIDs已经被证明了在门诊手术有特殊作用。Rana等人发表了一篇关于在门诊手术室多种疼痛治疗方法的论著，发现NSAIDs比需要量较小的扑热息痛效果更好[3]。在门诊进行的隆乳手术的术后镇痛研究中 发现单次静注40 mg帕瑞昔布或100 mg氟比洛芬酯可以达到良好的镇痛效果，且不良反应的发生率与芬太尼组之间的差异不具有统计学意义[4]。

NSAIDs在剖宫产手术中有特殊应用，朴哲发现，断脐后予以产妇氟比洛芬酯50mg可以有效抑制术后宫缩痛且不增加术后不良反应的发生[5]。在开腹子宫切除术中，NSAIDs的止痛效果更好，且可以使阿片类药物的副作用减少近30%，从而使肠功能恢复更快。

研究证明，NSAIDs在骨科手术中也是有效的，它可以减轻疼痛和炎症，从而使患者的膝关节活动度更大，物理治疗时间也更短。此外，Takada等人指出，氟比洛芬酯在止血带缺血反应时减少局部前列腺素E2的产生，是接受膝关节手术的患者减轻术后早期疼痛，他们还进行了一项随机研究，应用氟比洛芬酯的患者在接受关节镜下肩袖修复术后疼痛反应较少，术后恢复也更快。

NSAIDs和选择性COX-2抑制剂在减少神经外科手术患者的疼痛评分和减少阿片类药物用量上是有效的[6]。一项关于腰椎间盘髓核摘除术的随机对照试验显示，与对照组相比，接受120mg依托考昔的患者静息和运动时的疼痛评分较低。同时，依托考昔组患者的夜间睡眠质量也更高，由此可以得出应用NSAIDs不止可以减轻术后疼痛，它还可以通过良好的睡眠改善患者的心理状态[6]。

除非有禁忌症，特殊人群如老年、过度肥胖、儿童等也应该应用NSAIDs。在这些特殊人群，NSAIDs可以减轻疼痛并减少阿片类药物的使用量。一项meta分析对患者术后的阿片类药物的用量、疼痛强度、术后恶心呕吐 （PONV）进行了综合分析，发现应用NSAIDs能减少术后阿片类药物的使用，术后第一个24 h疼痛强度和PONV也有所降低[7]。 由于可以减少阿片类药物的使用，NSAIDs成为儿童和婴幼儿较为理想的镇痛药物，但是有部分报道称，NSAIDs可能会增加扁桃体切除术后出血的风险。因此，在进行广泛组织分离性手术时应该慎重选择NSAIDs的种类与药量。

2 NSAIDs的不良反应

尽管多种试验已经证明NSAIDs对术后疼痛是有效的，但其仍然有一些不容忽视的副作用，从而限制了NSAIDs的使用范围，如老年人和存在肾功能障碍的患者应该慎用。目前已知的NSAIDs副作用包括胃肠道副作用、肾损害和心血管损害[8]。研究证明，治疗慢性疼痛长期使用时，NSAIDs的副作用与剂量呈正相关；但是用于急性术后疼痛的副作用则缺乏相关证据。此外，NSAIDs还可能增加吻合口瘘及术后出血的风险。

NSAIDs造成胃肠道损伤的机制为：它可以抑制对胃肠道黏膜有保护作用的前列腺素E2的合成，易于造成胃肠道黏膜出血和溃疡；前列腺素还能调节肾血流量，因此NSAIDs还可能造成肾损伤。

NSAIDs对COX-2酶的抑制导致机体产生一些有害的代谢产物，这些物质可能损伤动脉血管壁，造成非正常凝血；同时COX-2酶抑制剂使机体前列腺素减少、血栓素-2增多，导致血管收缩，增加心血管不良反应的发生。

[1] Stasiowska MK et al. Postoperative pain management.Br J Hosp Med (Lond).2015;76(10):570-5.

[2] Gritsenko K,Khelemsky Y, Kaye AD,Vadivelu N,Urman RD.Multimodal therapy in perioperative analgesia.Best Pract Res Clin Anaesthesiol.2014;28(1):59-79.

[3] Rana MV,Desai R,Tran L,Davis D.Perioperative pain control in the ambulatory setting.Curr Pain Headache Rep.2016;20(3):18.

[4] 孙焱芫,于晓荣,刘晓华,等.两种非甾体抗炎药物在隆乳术后镇痛中的应用.中国美容医学[J].2001;(20)4:543-545.

[5] 朴 哲.探析氟比洛芬酯对剖宫产术后宫缩痛的影响.临床药学[J].2013;(18).

[6] Rivkin A, RivkinMA. Perioperative nonopioid agents for pain control in spinal surgery.Am J Health Syst Pharm. 2014;71(21):1845-57.

[7] Michelet,Daphne,Andreu-Gallien,Juliette,MD,PhD,et al.A metaanalysis of the use of nonsteroidal antiinfammatory drugs for pediatric postoperative pain. Anesth Analg. 2012;114(2):393-406.

[8] Southworth SR et al.An integrated safety analysis of intravenous ibuprofen(Caldolor((R)) in adults.J Pain Res. 2015;8:753-65.

本文编辑：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.009.1771.02