前列地尔治疗糖尿病综述

刘国良，郝成伟，杨海霞，张红香

（河北省磁县人民医院内分泌肾内科，河北 邯郸 056500）

1 前列地尔概述

前列地尔即临床上常说的前列腺素E1，在常态下其物理特性为白色或灰白色的粉末状化学品。在临床中通常会使用前列地尔来治疗心肌梗死、血栓性脉管炎或闭塞性动脉硬化等病症。

通过临床统计和研究发现，前列地尔是一种广泛存在于人体内的生物活性物质，由于其具有多种多样的特性，因此并逐渐将其应用于糖尿病的治疗中，主要是糖尿病神经类病变。其作用机理如下：（1）改善血流动力学，前列地尔能够增加人体内血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷的含量，而环磷酸腺苷有明显血管扩张作用，进而降低患者血流的外周阻力，改善血流动力学特征。（2）改善血液流变学，前列地尔能够抑制人体内血小板的凝聚，降低血小板的高反应和血栓素水平，抑制血小板活化的基础上促使患者体内已经活性化的血小板发生逆转，改善红细胞的变形能力，降低血管内阻力。（3）降低血液粘稠度和血脂，前列地尔（不仅仅是前列地尔，前列腺素类药物都具备一定的效果）能够刺激人体脂蛋白酶的活性，从而加速甘油三脂的水解，最终降低人体血脂水平和血黏度。（4）前列地尔能够刺激血管内皮细胞产生一种纤溶性物质，其能够作用于血栓从而起到溶栓的作用。（5）改善局部组织血液循环，前列地尔通过增加人体血管平滑肌细胞中的游离Caz的同时抑制血管交感神经末梢释放一种名为去甲肾上腺素的激素来舒张平滑肌，从而改善血液循环。

2 前列地尔与糖尿病肾病治疗

糖尿病肾病是糖尿病患者常见的一种微血管病变，主要累及患者的肾小球，多见于病程较久且病情不稳定的糖尿病患者。有临床调查统计显示，糖尿病患者中约20%的人死于糖尿病肾病，是糖尿病患者死亡的主要病理因素之一。该病发生后，患者肾小球逐渐硬化，最常见的类型为弥漫性病变，其次为结节性病变，渗出性病变的发生率相对较低。引起这种病理改变的最根本因素与糖尿病发生的原因相同，即患者机体长期处于高糖状态，基膜过滤屏障功能降低，逐渐纤化改变。当然其他因素也与糖尿病肾病的发生有重要联系。

在临床中应用前列地尔治疗糖尿病肾病具有良好效果。有医师通过前列地尔的使用激活细胞内腺苷酸环化酶的活性是血小板和学平滑肌内的环磷酸腺苷水平提升，促使惰性血小板的增加从而起到扩张血管的作用。同时由于前列地尔可以直接作用于发生病变的肾小球动脉内膜，促使肾小球微血管扩张，改善了患者肾脏的血流动力学，延缓了患者肾血管病变性硬化的过程。赵艳玲等医师在临床治疗中发现，将前列地尔注注射入糖尿病肾病患者身体后患者体内的血浆纤维蛋白显著下降，血尿素氮和肌酐也显著下降，这意味着前列地尔注射液在改善糖尿病肾病患者的高凝状态有确切效果。而佟晶结医师则在控制饮食和使用降糖药的基础上使用前列地尔治疗糖尿病肾病时发现，使用前列地尔能够显著地改善患者血流动力学异常状态下的红细胞，患者的红细胞聚集程度、血沉、纤维蛋白原、尿蛋白水平均明显下降。

前列地尔还可以联合抗高血压药物、血管扩张剂使用，从而增强降压和扩张血管的效果。唐海平等医师采用前列地尔联合依帕司他用于治疗早、中期糖尿病肾病，取得了确切的疗效，两种药物的联合使用产生了良好的协调效果，在改善患者肾功能、减少尿蛋白等方面均有效果。

但是姚红等医师通过临床实验和实验室大鼠试验发现，前列地尔在糖尿病肾病治疗中存在明显的局限性，即当肾病病变发展愈深入时，前列地尔的应用效果越差。随着医学研究的深入，发现前列地尔的药效与患者的肾功能完整性有确切联系，肾功能减退越多，前列地尔的效果越差，因此前列地尔在糖尿病肾病的治疗中仅能够应用于早中期肾病治疗，使用时间越早效果越明显。晚期患者的治疗不宜再使用前列地尔，避免增加患者的肾脏负担。

3 前列地尔与糖尿病周围神经病变治疗

临床统计发现，糖尿病患者普遍患有周围神经病变，如神经传导异常，约50%的患者会表现出明显的神经损害症状或病征，这是由于患者机体长期处于高血糖状态，机体无法将多余的糖分通过代谢功能排出，微血管病变和神经营养因子的生成和转运速率降低，从而引发轴突萎缩或变形，最终导致周围神经损伤。

应用前列地尔后患者周围神经病变区的微循环有所改善，患者神经病变区的营养环境改善后，受损神经便逐步修复。吴艳红等医师对II型糖尿病患者使用前列地尔后发现患者的神经系统体征发生改变，尤其是感觉神经和运动神经的传导速率明显提高。综合来说，前列地尔在糖尿病周围神经病变治疗中可联合其他多种药物使用，治疗效果确切，且尚未发现明显的、严重的不良反应，值得在临床中应用和推广。

4 前列地尔与糖尿病足的治疗

下肢远端神异常往往会与糖尿病相伴而生，糖尿病患者下肢远端神经异常发生后往往会演变为不同程度而周围血管病变而产生炎性反应或感染，最终形成糖尿病足。糖尿病患者的感觉神经传导速度减慢，电位潜伏期延长后患者容易出现感觉障碍，因此防护意识较差、不利环境、外伤等因素的影响下，糖尿病患者足趾末端很容易发生组织缺氧、代谢和修复能力降低的症状，最终逐步演变为缺血性坏死、溃疡、感染等。

近几年，前列地尔过多的用于预防性疾病，以此改善血液供应水平，有效的降低了糖尿病坏疽的截肢率。余韩波教授对溃疡愈合或缩小，新鲜肉芽组织生长作为判断标准，深入研究了前列地尔对糖尿病足的临床价值，研究发现前列地尔不仅可改善糖尿病患者末梢循环，病情对受损神经功能的恢复意义重大，相对其他药物副作用小，有效改善糖尿病足临床症状，值得临床广泛推广。

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