陈付彩
(上海强直医院,上海 201105)
强直性脊柱炎病因学的研究进展
陈付彩
(上海强直医院,上海 201105)
强直性脊柱炎是以脊柱为主要病变部位,累及骶髂关节,引起脊柱强直和纤维化,造成人的活动受限,生活质量下降,并伴随不同程度眼、肺、骨骼等的病变。本研究就强直性脊柱炎的病因学研究,进行了全面的阐述,同时针对该领域的研究,也为治疗和预后提供了有价值的参考。本文强直性脊柱炎的疾病概况进行论述,综述了学者们的研究进展,以期为强直性脊柱炎患者的临床治疗提供病因学研究支持。
强直性脊柱炎;病因学;研究进展
强直性脊柱炎(AS)的发病机制并不明确,其发病因素在遗传学、分子模拟假说、基因蓄学关节炎致病肽以及细胞和超抗原类假说有关。并将其病因学的成因归为发病机制与遗传、感染、免疫、理化因素的相关研究为具体事项[1]。本研究综述了学者们的研究报告,具体如下。
从临床治疗实践来看,该疾病的治疗属世界性难题,涉及多个学科,以遗传因素、免疫功能因素和内科脏器及其肌腱组织炎症,骨组织坏死等共同作用参与的疾病进展。
临床主要表现为:早期伴有乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等轻度症状;此外还表现有期病变处关节炎性疼痛,关节周围肌肉痉挛,僵硬感,晨起明显等症状[2]。
从中医辩证治疗思想来看,将该疾病归为“腰痛”、“骨痹”、“肾痹”等范畴,并将其在中医学上的研究归为“龟背”、“伛偻”、“僵人”。因“寒湿外袭,湿热浸淫,跌打损伤,瘀血”而致病。其内因为先天不足,后天失养,肝肾亏虚,督脉失养,阴阳气血失调,正气不固导致的病变。
miRNA在基因转录后的调节作用体现在对骨代谢和细胞增生、分化、凋亡和其他相关异常表达的特异都与miRN有关。结合生物信息学技术对差异表达的miRNA进行分析,对其靶基因进行预测,在高危人群(肥胖症、糖尿病、高胰岛素血症、钙磷代谢障碍等代谢性疾病)中展开细胞间信号通路预测,推测参与异常调控的miRNA会在血清中有所体现[3]。
动物实验研究表明,AS患者HLA-B27阳性率高达90%~96%,而健康人群只占据4%~9%的比例。在细菌感染的情况下,以HLA-B27导致的细胞内信号传导改变而引起炎症反应。
AS的病理性改变以韧带和关节囊的附着部炎症为始发症状,以骶髂关节到骨突关节及肋椎关节为其发展过程,受累的关节和周围组织,是以滑膜改变为基本特征的病症,而于此同时,活动期患者的、病理改变系肠道肺炎克雷伯菌携带率与血清IgA型抗体滴度,提示患者的为疾病严重程度;相应的伴有葡萄膜炎,呈急性和复发性等贯穿性状态。基质金属蛋白酶-3(MMP-3)参与局部病理改变,此外促炎症细胞因子TNF-α在细胞中的表达、治疗中的受体拮抗治疗后炎性控制状态(TNF-α抗体及TNF-α受体拮抗剂),都提示其成因与之密切关联。现代药理学依据感染和炎症诱因,将中药黄柏、知母、薏苡仁、苍术、忍冬藤、木防己、苦参等作为清除AS的感染诱因,阻止病情进展大,实现解除炎症过程红、肿、热、痛症状的作用效果的深度体现。
AS患者血清IgA型类风湿因子,血清C4和IgA水平以及血清中循环免疫复合物,提示免疫机制参与本病的发生。早期患者外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+T/CD8+等各项机能以及Th1细胞分泌的白细胞介素(IL)-2可促进T淋巴细胞和NK细胞的进行性下降趋势和增值、分化及表达,乃至抗体生成,在细胞和体液免疫中均起着重要的作用。
强直性脊柱炎患者男女发生比例在10:1到3.5:1,内分泌结果证实,性激素免疫应答及其水平和代谢物异常引起的内环境失调。
综上所述,强直性脊柱炎病因学成因受基因元素、遗传因素、炎症与感染因素、免疫因素、内分泌因素综合作用的结果。在治疗上,依据患者病因学特点,制定合适的治疗方案,对确保疗效,实践对患者生存和生活质量的提高,具有重要的现实实践意义和价值。通过严格病因学治疗特色,选择合适的中西医治疗方法,对突出各类方法治疗效果,将对强直性脊柱炎患者的治疗起着积极的作用。
我国强直性脊柱炎的临床诊断标准是:1988年4月,在昆明全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订通过的临床症状(两骶髂关节及腰背部反复疼痛)和体征(早中期患者脊柱有不同程度受限,晚期患者脊柱出现强直驼背畸形、胸廓活动减少或消失),在诊疗上提了重要推进作用。另外,检验HLA-B27多为阳性等实验室检查。早中晚期强直性脊柱炎和骶髂关节炎典型改变X线、CT、核磁共振成像检查。在临床中对强直性脊柱炎的治疗上,传统的药物疗效欠佳。目前有些专科医院采用小分子治疗技术及多学科联合诊疗体系取得了显著的疗效。得到了医疗界及患者的好评与认可。希望在这一方面能得到进一步的临床推广与应用。
[1] 朱 力,项 鑫.针灸治疗强直性脊柱炎的临床研究进展[J].中国医药指南,2013,(15):88-90.
[2] 陈素君.强直性脊柱炎后凸畸形矫形临床路径实施的变异程度分析[J].医学临床研究,2014,(11):2208-2211.
[3] 郝晓娟,杜娟丽,张 强,等.以急性前葡萄膜炎为首发症状的强直性脊柱炎43例临床分析[J].陕西医学杂志,2017,46(1):77-78.
R593.23
A
ISSN.2095-8242.2017.055.10887.01
本文编辑:吴 卫