间接法建立乌鲁木齐市健康儿童肌酸激酶参考区间

刘芳，汪露，李辉

（新疆医科大学第二附属医院检验科，新疆 乌鲁木齐 830063）

临床研究

间接法建立乌鲁木齐市健康儿童肌酸激酶参考区间

刘芳，汪露，李辉＊

（新疆医科大学第二附属医院检验科，新疆 乌鲁木齐 830063）

目的使用间接法建立乌鲁木齐市0-14岁健康儿童肌酸激酶（CK）的参考区间。方法通过我医院实验室信息系统收集2016年1月-2016年12月间在我院做健康体检的儿童CK的检测结果，所有数据采用“Stem-and-Leaf ＆ Box Plots”数学方式对数据进行剔除和入组。筛选入组的数据经过性别组间差异以及年龄相关性分析后，采用非参数排序法建立CK的参考区间。结果男性别组间CK差异无统计学意义（Z=-1.285,P＞0.05）。CK结果与性别无相关性，因此CK不需要根据性别建立参考区间，与健康成年人相比，其差异有统计学意义（P＜0.05）。健康儿童需要建立符合其生物学特性的参考区间。结论使用间接法能够比较简单地建立实验室自己的CK的参考区间。

乌鲁木齐；肌酸激酶；儿童；临床实验

到目前为止，国内的临床实验室针对儿童、孕妇、老年人的参考区间研究甚少，有研究表明儿童与成年人肌酸激酶（CK）水平存在生物学差异，临床实验室还没有建立适用于儿童的CK正常参考区间，如儿童沿用成人正常参考区间，在临床上容易造成过度诊断和过度治疗。通过研究能够建立适合于本地区健康儿童CK的参考区间，为临床的有效诊断及治疗提供可靠依据，同时能够有效区分疾病状态下的患者，帮助临床医生提高诊疗的准确性。

CK是心肌细胞的特异性的酶，临床多利用此项指标诊断心脏疾病。国内多数实验室都是使用的成年人的参考区间，本实验室也是沿用的成人参考区间，但是在实际工作过程中发现有较多并未有任何临床症状的儿童超过参考区间的上限，说明此参考区间并不适用与儿童这个特殊人群。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年1月-12月在本院儿童保健门诊进行健康体检的0岁-14岁儿童，体检并检测CK，剔除重复检测的信息，共计2,276例。最后共1,796人纳入研究对象，其中男1,031人，女765人。

1.2 仪器与方法 使用罗氏7600全自动生化分析仪，检测采用酶速率法，所用试剂均为罗氏公司原装试剂。使用罗氏配套标准品和质控品，高低两个水平的室内质控的累计变异系数（CV）均符合卫生部颁布WS/T402-2012文件中的行业标准。

1.3 数据采集 通过我院实验室信息系统导出2016年1月-2016年12月在我院进行健康体检儿童的CK检测数据和性别、年龄信息，并剔除重复检测数据。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计算数据的第25、75和95百分位数；使用Skewness-Kurtosis检验程序判断数据正态性；使用Stem-and-Leaf＆ Box Plots程序剔除离群值；使用非参数秩和检验分析不同性别数据间是否存在差异；使用Spearman相关分析判断年龄和检测，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别CK结果 使用Stem-and-Leaf ＆ Box Plots程序剔除480个离群值，共2,276份数据入组。男女分组后CK的检测结果差异无统计学意义（Z=-1.285,P＞0.05）。因此不需要根据性别建立不同的CK的生物参考区间。

2.2 CK与年龄相关性分析 在此次采集的0-14岁儿童的数据中CK）测结果与年龄不相关（r=-0.044, 0.041;P＞0.05）。

2.3 参考区间的建立 采用非参数排序法，分别对已剔除过离群值的数据进行排序，取双侧第95百分位数值作为参考区间的上限和下限。本实验室使用间接法建立的健康儿童CK的参考区间为：（32-277）U/L。

3 讨论

健康儿童和成健康年人心肌酶谱的水平存在生物学上的差异，研究结果[2]表明，120例健康儿童CK检测结果其均值均高于健康成人参考值，有的高达2倍以上，3岁以下儿童更加高于成人，同其他年龄段比较也有显著性差异[3]，随着年龄段增长这种差异逐渐变小，男女无差异，所以心肌酶参考区间的制定应随年龄而异，健康儿童心肌酶谱参考区间在临床实验室多沿用成人参考区间，在临床诊断的过程中容易给医生造成误导，导致对患者的过度诊断和过度治疗，沿用成人参考区间是不适合的。目前国内大多数临床实验室还未建立适合本地区健康儿童的正常参考区间。CK的检测是临床上诊断儿童心肌炎的重要手段之一，准确应用参考区间筛查出患病儿童对疾病的诊断尤为重要，目前本地区临床实验室尚未建立适合本地区健康儿童心肌酶谱的参考区间，因此对此类疾病的诊断的准确性有一定影响。

近年来国际上的一些权威学术组织和发达国家的临床实验室开展了临床检验项目参考区间的研究，并建立了相应的成年人群的临床检验项目的参考区间，且越来越多的证据表明血液学参数、AST、CK、CK-MB等项目的参考区间与年龄、性别、种族、地域等因素明显相关，因此在临床检验项目区间的建立时应充分考虑上述因素。虽然国内一些实验室正在进行参考区间的研究，但多是针对成年人的研究，对儿童、孕妇、老年人的研究甚少，到目前为止，还没有建立统一的适用于儿童的CK的正常参考区间[4]。

在我国根据人群生理和心理结构上的特点儿童一般是指0岁-14岁的人群，处于此阶段的人群正处于生长发育的高峰时期，各项生理机能均处于尚未完全成熟的阶段，针对其特殊性在临床诊疗的各方面都体现了不同于成年人的地方。

临床检验项目的参考区间是临床上最常用决策工具，已经成为临床医生进行疾病诊断和健康评估重要的依据和标尺。1987年，NCCLS开始推荐使用非参数统计方法中间95%分布来计算临床检验项目的参考区间。临床检验项目的参考区间在国际上的应用基本上已经达成共识，现在的CLSI C28-A3文件中建议临床实验室要使用适合本地区和人群的临床检验项目参考区间，以此来满足临床诊疗的需求，也就使其研究成为各临床实验室医学研究的重要内容。

[1]沈隽霏, 宋斌斌. 间接法建立生物参考区间[J]. 检验医学,2015, 30(4): 391-396.

[2]王喜栋, 张琳, 李伟, 等. 脑出血患者心肌酶谱与纤维蛋白原联合检测的临床价值[J]. 脑与神经疾病杂志, 2012, 20(1):37-39．

[3]廖惠贞, 刘志云. 急性脑出血患者心肌酶谱检测的临床意义[J]. 吉林医学, 2013, 34(20): 3998-3999.

[4]龚春红. 心肌酶谱水平检测在急性脑出血患者诊疗中的意义[J]. 湖北科技学院学报(医学版), 2012, 26(2): 137-138.

新疆医科大学科研创新基金项目（No.XYDCX201540）