关注泪液蛋白质组学研究在眼表疾病中的临床意义和应用

乔良

（西安一四一医院，陕西 西安 710089）

关注泪液蛋白质组学研究在眼表疾病中的临床意义和应用

乔良

（西安一四一医院，陕西 西安 710089）

目的近年来，基因工程得到了快速的发展，蛋白质组学的研究也引起了人们的高度重视，已经成为了一门备受关注的新型学科，加强蛋白组织学的研究在临床各种疾病的诊断和治疗中具有重要的指导作用，是改善疾病预后的重要途径。本文就泪液蛋白质组学研究在眼表疾病中的临床意义和应用进行综述，旨在为相关研究人员提供重要的参考。

泪液蛋白质组学；眼表疾病；临床意义

蛋白质组是一个细胞或者基因组织标的的所有蛋白质，包括基因转录直接翻译的蛋白质、基因转录产物翻译后修饰的蛋白质以及剪切后编码的蛋白质等。生物体的基因组是相对恒定的，蛋白质是机体功能的直接执行者，加强对蛋白质组的研究，能够更好了解机体的各种机制，在疾病的诊断治疗中具有非常重要的意义。

1 泪液蛋白质组学和眼科疾病的关系

泪液在各种眼表疾病的生物标志物检测中发挥着非常重要的地位，近年来，泪液蛋白质组学的研究取得了一定的成效，采用一些有效的蛋白质组学研究方法对各种不同眼表疾病和正常人泪液中的蛋白质组学进行研究，对比不同细胞蛋白质在不同眼表疾病中的表达情况，能够对眼表疾病的诊断提供可靠的依据，并指导眼表疾病的靶向治疗，从而取得更好的治疗效果，有效改善患者的预后[1]。通过蛋白质组学的研究，还能够有效对不同眼表疾病以及疾病进展过程中蛋白质的功能变化情况和不同蛋白质间的相互作用，让人们深入了解不同眼表疾病的发病机制，并制定最有效的靶向治疗方案。

2 蛋白质组学在不同眼表疾病中的临床应用

2.1 蛋白质组学在干眼疾病中的应用 干眼是多种疾病的总称，指人体泪液量、质异常或者动力学异常，降低了泪腺的稳定性，常常伴随着眼表组织病变特征和咽部不适，近年来，干眼疾病的蛋白质组学研究越来越深入。相关研究表明，干眼患者泪液中的脯氨酸蛋白质3、脯氨酸蛋白质4、溶菌酶、a-1抗胰蛋白酶的含量都比正常人的泪眼相关指标更低，这4个指标都是对眼睛具有保护作用的，而蛋白S100 A8含量则比正常人的明显增加，蛋白S100 A8是泪液的炎性相关蛋白。另外有研究表明，对正常人和干眼泪液中的蛋白质指标进行检测，结果发现干眼患者的脂质转运蛋白-1、乳铁蛋白以及lipophilin A-C含量都比正常人的降低，并且也有研究[2]表明，溶菌酶、脂质转运蛋白-1、脯氨酸蛋白4和催乳素诱导蛋白在干眼患者中的改变程度还和干眼疾病的严重程度呈现正相关的关系，说明干眼患者疾病越严重，各种指标发生变化的程度也越大。

2.2 蛋白质组学在变态反应性结膜炎中的应用 变态反应性结膜炎也是一种常见的眼表疾病，研究表明，变态反应性结膜炎泪液中的IgE水平明显升高，但是其并不是变态反应性结膜炎的特异性表现，因此人们加强了对变态反应性结膜炎蛋白组学的研究。有研究[3]表明，对变态反应性结膜炎患者泪液中的蛋白质组进行定量分析，结果显示患者的转铁蛋白、血红素结合蛋白、分泌球蛋白ID以及乳腺球蛋白B的表达都比正常人的更高，对患者采用糖皮质激素滴眼液或者环孢素滴眼液治疗具有良好的效果，能够使患者的转铁蛋白、血红素结合蛋白、分泌球蛋白ID以及乳腺球蛋白B含量有效下调。有学者对伴有角膜损害的变态反应性结膜炎患者和单纯变态反应性结膜炎患者的蛋白组进行分析，结果显示伴有角膜损害的变态反应性结膜炎患者的α-防御素含量明显升高。并且人们还加强了对变态反应性结膜炎患者血管发生因子、趋化因子、生长因子、细胞因子以及各种酶和抑制剂等泪液蛋白的研究，发现对于不同亚型的变态反应患者的趋化因子和细胞因子的改变程度不同，提示这些因子也能够判断不同亚型的变态反应性结膜炎。有研究[4]表明，变态反应性结膜炎泪液中的Th1细胞因子、Th2细胞因子的表达都比正常对照组的增加，提示变态反应性结膜炎泪液中存在着更多的炎性因子、血管因子。

2.3 蛋白质组学在睑缘炎中的应用 睑缘炎是机体眼睑睑缘发生炎症的一种眼表疾病，往往和多种系统疾病有紧密的关联。有研究表明，对正常人和睑缘炎的泪液蛋白进行分析研究，结果发现溶菌酶、a-1抗胰蛋白酶、清蛋白、催泪蛋白、PIP、Ig-k链、丙酮酸激酶、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-SAIII以及没有标记的蛋白共9种都明显降低。睑缘炎随着病情的发展会成为干眼，因此患者泪液中的一些泪腺分泌蛋白水平也比正常人的降低。有研究指出，睑缘炎的发病和睑板腺的分泌功能之间具有紧密的联系，对睑板腺功能障碍伴随着干眼的患者泪液蛋白进行分析，结果发现磷脂酶A2激活蛋白、CSTP抑制剂S、膜联蛋白A11以及蛋白S100 46的表达都增高，含量比正常人的更高，因此也可以将这些蛋白质作为疾病的蛋白质标志物用来检测睑板腺功能障碍伴干眼。

3 结语

蛋白质组学在多种眼表疾病中的研究都已经非常深入，并且取得了良好的效果，不同类型眼表疾病的蛋白质表达情况有所差异，因此能够将其作为判断眼表疾病发生的重要指标，并且严重程度不同的眼表疾病中蛋白质组学也有所差异，临床上可以通过加强不同类型眼表疾病的蛋白质组学研究来诊断鉴别疾病，并为疾病的靶向治疗提供可靠的依据。

[1]黄霏霏,张朝然.蛋白质组学及其在眼表疾病中的相关研究[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2015,12(5): 333-335.

[2]刘丹宁.关注和了解人泪液蛋白质组学的研究及其临床意义[J].中华实验眼科杂志,2015,33(5): 385-388.

[3]李冰.糖尿病相关干眼以及Sjogren综合征泪液蛋白质组的表达谱分析[D].同济大学,2014.

[4]姚茂兴,黄丽娜,成洪波.SELDI蛋白质芯片及其在眼表疾病中的应用[J].国际眼科纵览,2015,29(3): 152-155.