右美托咪定对对经皮肾镜钬激光碎石术患者围术期炎性因子的影响

王桂祥，曹宁，王倩

（淄博市第一医院手术麻醉科，山东 淄博 255200）

右美托咪定对对经皮肾镜钬激光碎石术患者围术期炎性因子的影响

王桂祥，曹宁，王倩

（淄博市第一医院手术麻醉科，山东 淄博 255200）

目的探讨不同维持剂量右美托咪定对经皮肾镜钬激光碎石术（PCNL）患者围手术期炎性因子的影响。方法选取择期PCNL患者60例，随机分为3组，各20例，分别设为对照组（C组）、右美托咪定低浓度组（D1组）、右美托咪定高浓度组（D2组）。D1、D2组右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg；D1组右美托咪定维持剂量0.2 μg/kg/h；D2组右美托咪定维持剂量0.4 μg/kg/h；C组不使用右美托咪定。三组其他用药相同，麻醉维持选择全凭静脉麻醉。分别于麻醉诱导后（T1）、手术结束后（T2）、手术结束后4 h（T3）、手术结束后24 h（T4）取静脉血标本4 mL，采用酶联免疫法测定血清TNF-α的浓度。结果组内比较，TNF-α浓度在T2-T4均升高；D2组TNF-α峰值出现在T4时，与C组比较，D2组在T2-T4时TNF-α浓度显著降低。结论术中持续输注右美托咪定能够抑制PCNL后炎性介质TNF-α的释放，这一作用存在剂量相关性。

右美托咪定；经皮肾镜钬激光碎石术；TNF-α

经皮肾镜钬激光碎石术（PCNL）是在肾镜直视下借助碎石和取石器械、达到去除肾结石及输尿管上段结石的一种新型微创手术方式，其手术操作、机械通气以及特殊的手术体位等因素均可导致炎性因子大量释放，造成机体一系列病理生理改变，甚至引发全身炎性反应综合征（SIRS），严重影响着手术患者的愈后，对患者围手术期的管理带来较多困难及不良影响[1,2]。研究[3,4]表明右美托咪定是一种高选择性α2-肾上腺受体激动药，在临床麻醉中的应用越来越广泛。本研究选取2015年3月-2016年3月淄博市第一医院PCNL患者作为研究对象，探讨不同剂量右美托咪定对PCNL患者围术期炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究经淄博市第一医院伦理委员会批准并经患者签署知情同意书。选择择期PCNL患者60例，纳入标准：年龄30岁-55岁，体质量55 kg-72 kg ，美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级I级-II级。将60例患者随机分为对照组（C组）、右美托咪定负荷剂量+低维持剂量组（D1组）、右美托咪定负荷剂量+高维持剂量组（D2组），各20例，三组一般资料有均衡性。

1.2 麻醉方法 三组均无术前用药，患者入室后开放外周静脉，常规监测脑电双频指数（BIS）、ECG、SpO2、HR、MAP；静脉输注复方氯化钠注射液10 mL/kg。诱导前D1、D2组静脉泵入0.5 μg/kg右美托咪定，C组给予等剂量生理盐水。麻醉诱导：静脉注射丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、顺阿曲库铵0.15 mg/kg。麻醉维持：持续泵入瑞芬太尼0.05 μg/kg/min-0.2 μg/kg/min、丙泊酚80 μg/kg/min-120 μg/kg/min、顺阿曲库铵2 μg/kg/h；右美托咪定D1组泵入0.2 μg/kg/h、D2组泵入0.4 μg/kg/h。

1.3 观察指标 分别于诱导后（T1）、术后即刻（T2）、术后4 h（T3）、术后24 h（T4）留取静脉血液4 mL，置于EDTA抗凝管中，3,000 r/min（离心半径161 mm）10 min，取上清液于-20oC冷冻保存。采用酶联免疫法测定血清TNF-α浓度。由于术中存在血液稀释，故测得数据均按校正值=实测值×（诱导后Hct/实际测量Hct）进行校正。记录手术时间及麻醉时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般情况比较 三组患者的年龄、体质量、性别、ASA分级、麻醉时间、手术时间及术中输液量差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 三组患者的TNF-α比较 组间对照TNF-α浓度在T1时无统计学意义（P＞0.05）；组内对照，TNF-α浓度术后逐渐增高，术后24 h（T4）达最高峰；与T1比较，在T2-T4时TNF-α浓度均升高（P＜0.05）；与C组比较，D2组T2-T4时TNF-α浓度显著降低（P＜0.05），D1组上述指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PCNL过程中需要大量等渗冲洗液，易导致血流动力学的改变和水电解质酸碱平衡紊乱，加之手术操作、机械通气及特殊体位等因素均可激活炎性细胞因子、中性粒细胞等，产生“炎性瀑布”效应，进而诱发SIRS。TNF-α是一种单核因子，是炎性反应中释放最早最重要的内源性致炎因子；本研究结果显示，患者在PCNL后TNF-α浓度升高，表明机体发生了炎性反应。术中持续泵入0.4 μg/kg/h的右美托咪定可明显降低PCNL患者术后TNF-α浓度，表明右美托咪定能够抑制PCNL后患者的炎性反应。可能机制为：（1）通过对中性粒细胞及单核-巨噬细胞等细胞的直接抑制作用，减轻炎症细胞因子表达的细胞会影响炎症。（2）通过调控核因子-kappa B（NF-κB）达到减少炎性因子的目的。右美托咪定能够降低中性粒细胞NF-κB的DNA结合活性，抑制中性粒细胞NF-κB的激活，相应降低TNF-α的释放，从而使全身炎症反应得到减轻。

综上所述，术中持续泵入0.4 μg/kg/h的右美托咪定可明显降低患者在PCNL后的炎性反应。

[1]崔振宇.灌注液吸收对经皮肾镜取石术患者血流动力学、血生化及血液流变学的影响[D].河北大学,2010.

[2]Kamibayashi T,Maze M.Clinical uses of alpha2-adrenergic agonists [J].Anesthesiology,2000,93(5): 1345-1349.

[3]Park SH,Koo HJ,Sung H,et al.The protective effect of Prunella vulgaris ethanol extract against vascular inflammation in TNF stimulated human aortic smooth muscle cells [J].BMB Rep,2013,46(7): 352-357.

[4]张荣智,石翊飒,张亚敏,等.不同剂量右美托眯定对单肺通气患者围术期炎性反应的影响[J].中华麻醉学杂志,2011,31(12):1443-1445.