高含量羧甲淀粉钠的研发

李杰

(安徽山河药用辅料股份有限公司， 安徽 淮南 232007)

高含量羧甲淀粉钠的研发

李杰

(安徽山河药用辅料股份有限公司， 安徽 淮南 232007)

药用辅料在药剂领域占有比较重要的地位，无论对新药、新制剂还是新品种都起着至关重要的作用。加强国内药用辅料的研究开发，对于制剂技术的提高与发展将会有很大的促进作用，新辅料推广应用是提高整个医药工业水平的基础，是我国药品制剂与国际市场接轨的前题。

羧甲淀粉钠；产品

1 产品介绍

羧甲淀粉钠系淀粉的衍生物，用量一般为2%-8%，具有极好的可压性和流动性，便于全粉末或胶囊粉末灌装。本品崩解性能好，可吸水快速膨胀，片剂加入本品可迅速吸水崩解，大大缩短了崩解时限，尤其适用于制备水不溶性药物。本品主要用做片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂的崩解剂及液体制剂的助悬剂，可内加，外加或内外加。本品粘度适中，可用冷水制浆，既可提高片剂硬度，又不影响崩解度，提高了药物的溶出度和生物利用度。它具有良好的吸水膨胀性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。

目前羧甲淀粉钠作为崩解剂，在固体制剂生产中已经得到非常广泛的应用，国内该产品生产厂家很多，但质量控制指标不够精细，其崩解性能差异也较大。淀粉经过适度交联反应后，在适宜的碱性条件下与氯乙酸进行醚化反应，控制其钠含量、黏度，可以得到性能优良的产品。近年来，CMS钠含量在2.0-2.4之间的研究水平、生产技术和产品质量已基本成熟，但高含量(钠含量＞2.8)的羧甲淀粉钠工业化生产在国内还基本处于空白状态，质量稳定性与国外产品有较大的差距。

用本技术制得羧甲淀粉钠的钠含量大于2.9，有很强的吸水膨胀性，促进药物的溶出速度，大大提高了药物的生物利用度，应用于制剂后崩解速度快，溶出曲线相似性好。同时具有更好的流动性，在直接压片工艺中，保证压片过程中片重差异，也有利于崩解剂与颗粒的混匀。在硬胶囊剂的生产中，作为填充剂，因其良好的流动性更有利于胶囊剂的灌装，同时保证胶囊剂的快速崩解和溶出。

2 产品的技术方案

(1)交联反应：根据原料配比，将投料所需的质量分数为95%的乙醇抽入反应釜内，打开搅拌后，先将规定量片碱固体氢氧化钠投入反应釜内，升温至45℃，投入玉米淀粉，加交联剂环氧氯丙烷，反应30分钟；(2)醚化反应：交联反应结束后，投入氯乙酸，搅拌10分钟，再抽入质量分数为95%的乙醇，片碱，升温至55-60℃，保温反应120分钟；(3)中和反应：醚化结束后，降温至40℃以下投入盐酸进行中和，将PH调到6.5-7.2后搅拌30分钟，加入75%乙醇至反应釜中，搅拌60分钟后即可下料；(4)离心：启动离心机运行正常后，打开反应釜底阀门放料液于离心机中甩滤，进料转速控制在500-600转/分，进料到指定位置后停止进料，点动脱水按钮，脱水转速在800 1000转/分，脱水运行20分钟后开始卸料，卸料转速在120-150转/分，启动上料机，将物料送入干燥设备内；(5)烘干： 烘料人员应关闭所有开口，合上电源开关，点动启动按钮；打开热源开关，加热，气压控制在0.4MPa以下；待干燥室温度达到75℃开始，打开循环水，启动真空泵回收乙醇和水蒸气，并开始计时干燥150分钟，在计时干燥的过程中温度控制在100℃至120℃；(6)粉筛包装：粉碎后的物料过100目加厚振动筛分筛，送包装间待包装。

3 产品的关键技术

(1)乙醇溶剂的极性大，反应中小分子容易渗透到淀粉颗粒内部，有利于反应进行。所以我们在反应过程中采用的是95%的乙醇溶剂，因为羧甲淀粉钠可溶于水而不溶于醇类有机溶剂，在高于95%的溶剂中难以醚化反应。当加入的溶剂较少时，反应物浓度较高，不利于反应的充分进行，但当溶剂较多，溶液浓度较低时，有利于副反应的进行，进而也不利于反应进行。

(2)醚化温度对反应有着很大的影响，当温度低时反应较慢，取代度较低，随后温度升高，取代度明显增加，但是温度的升高可能导致淀粉的糊化，玉米淀粉的糊化温度为77℃，土豆淀粉的糊化温度为65℃，此反应的原料是土豆淀粉，当达到70℃以上时，已经达到了淀粉的糊化温度，会导致羧甲淀粉钠崩解性能降低，所以选择55-60℃时，是最佳温度，所以我们采用最佳温度55-60℃。

(3)醚化过程中，氯乙酸用量对含量的影响也很大，随着氯乙酸量的增多，取代度也随之增加，是因为酸用量大时，酸分子易于淀粉分子接近，使醚化进行比较完全；通过反复实验，我们发现当达到0.1mol时达到最大值，随后增加氯乙酸的量取代度降低，原因是副反应的程度增大，不利于正反应的进行。

4 主要技术创新点

通过调整反应原料与介质、溶剂与水的比例、醚化反应温度和时间、氯乙酸用量、预处理温度和时间等工艺参数，研制出了最佳工艺。

(1)缩短了反应周期，提高了劳动效率。在醚化反应过程，传统工艺需要360分钟，而我公司通过反复实验调整出最佳工艺只用了120分钟，比传统工艺缩短了240分钟。

(2)节约了能源。在醚化反应中，传统工艺的保温温度为65±2℃，新工艺的保温温度为55-60℃，同时醚化反应时间的缩短也节约了大量的能源。

(3)提高了产品的质量性能，大大缩短了崩解时限，促进了药物溶出，提高了药物生物利用度，同时克服一般羧甲淀粉钠对药物的包粘效应，比普通羧甲淀粉钠的用量节省了1/2至2/3。

5 产品的经济社会效益

高含量羧甲淀粉钠具有生产周期短，成本低，产品纯度高、性能好等优点，在生产成本、节能降耗、环境保护方面，有明显的技术优势。本产品的所用主要原料之一为农产品加工而成的玉米淀粉，推广国内羧甲淀粉钠的应用能够促进农业的发展。