补肾益心片对高血压伴ED病人血压变异性及生活质量的影响

卿立金，王创畅，李 荣，吴 伟

补肾益心片对高血压伴ED病人血压变异性及生活质量的影响

卿立金，王创畅，李 荣，吴 伟

目的 观察补肾益心片对高血压伴勃起功能障碍(ED)病人血压变异性及生活质量的影响。方法 原发性高血压2级、3级合并ED的男性病人80例，随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组应用西药常规治疗，治疗组在对照组基础上加用中药制剂补肾益心片，每次4片，每日3次。疗程12周。观察治疗前后平均血压水平、血压变异性、勃起功能指数、SF-36生存质量表评分、不良反应。结果 治疗前两组人口学资料及临床特征具有均衡性，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，两组日间收缩压标准差(dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)、24 h收缩压标准差(24 hSSD)、24 h舒张压标准差(24 hDSD)均较治疗前显著下降(P<0.05)；治疗组较对照组24 hSBP、dSBP、nSBP进一步降低(P<0.05)，24 hDBP、dDBP、nDBP比较差异无统计学意义(P>0.05)。血压变异性比较两组：24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、白昼平均收缩压(dSBP)；白昼平均舒张压(dDBP)均较治疗前显著下降(P<0.05)；治疗组较对照组24 hSSD、dSSD、nSSD进一步降低(P<0.05)，24 hDSD、dDSD、nDSD比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组勃起功能国际问卷(IIEF-5)指数与治疗前比较变化不明显(P>0.05)；治疗组IIEF-5指数与治疗前比较明显改善(P<0.05)；治疗12周后，治疗组在生理功能、生理职能、社会功能、活力、情感职能方面改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；在躯体疼痛、总体健康、精神健康方面比较，两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 补肾益心片与常规降压西药合用，能降低病人BPV、平稳降压，改善勃起功能，提高生活质量。

勃起功能障碍；高血压；补肾益心片；血压变异性；生活质量

高血压病是心血管疾病中一种常见疾病，高血压病人勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)发病率是血压正常人群的2～3倍[1]。研究显示男性高血压人群病人ED达55.5%[2]，中老年高血压病人ED发生率更高，达73.15%[3]。高血压伴有勃起功能障碍严重影响病人的心理、生理健康及日常工作、生活及夫妻感情，影响治疗的依从性以及降压药物的疗效，导致血压波动幅度、血压变异性增大，影响高血压的转归和预后。因此，寻找既能降压又能改善ED，提高病人生活质量的药物成为当前高血压治疗领域的新热点。本研究观察了中药制剂补肾益心片治疗伴有勃起功能障碍的原发性高血压病人降压疗效以及对生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2014年2月—2016年4月我院心血管科住院及门诊的原发性高血压2、3级合并ED的男性病人80例；ED病程在3个月以上；年龄18岁～65岁；已婚，有配偶，未接受或已接受抗高血压治疗，不限制入组时初始血压水平，自愿参加并签署知情同意书者。纳入病例按简单随机数字表法随机分为对照组和治疗组，各40例。

1.2 诊断标准 高血压病西医诊断及分级标准 参照2010年修订版《中国高血压防治指南》诊断标准。 勃起功能障碍诊断标准，参照《欧洲泌尿外科学会勃起功能障碍诊疗指南》(2011年版)诊断标准。

1.3 排除标准 年龄<18岁或>65岁；生殖系统解剖学畸形者；ED继发于脊髓损伤者；恶性高血压、高血压急症、高血压亚急诊未控制者；控制不佳的糖尿病者；酒精中毒史或药物滥用史者；严重的血液、肾脏或肝脏疾病者；病人依从性差，未按规定服药者；精神障碍不能配合试验者；过去6个月中患有中风、心肌梗死，或其他严重的心血管疾病(包括心衰、不稳定型心绞痛或有危及生命的心律失常)。

1.4 治疗方法 对照组：予以苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224)5 mg，每日1次，联合盐酸贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)10 mg，每日一次口服；不能耐受或使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)者，以缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040216)80 mg，每日一次，口服。治疗组：在上述治疗的基础上加用补肾益心片(院内制剂，批准文号：粤Z20070847)，每次4片，每日3次。疗程12周。

1.5 观察指标

1.5.1 血压变异性测量 采用Mindray公司生产的无创性动态血压监测仪(型号：MC-6800)测定治疗前后血压，入组时第一天及第12周结束时进行24 h动态血压监测。入选病人动态血压袖带一律绑在病人左上臂，松紧度为能插入1～2指为宜，每位病人血压监测时需告知其注意事项，尽量避免可能使血压明显波动的因素，如情绪激动、开车、骑车、吸烟、剧烈活动及饮酒等。白昼(6：00—22：00)每半小时测定1次，夜间( 22：00—6：00)，每一小时测定1次，每个受试者检测不少于23 h，有效血压读数>90%。分析以下血压参数指标：24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、白昼平均收缩压(dSBP)；白昼平均舒张压(dDBP)；夜间平均收缩压(nSBP)；夜间平均舒张压(nDBP)。根据目前对血压变异性的研究，主要以24 h动态血压仪测得的24 h、白昼及夜间血压标准差表示血压变异性，收集如下参数：日间收缩压标准差( dSSD)、日间舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)、24 h收缩压标准差(24 hSSD)、24 h舒张压标准差(24 hDSD)。

1.5.2 勃起功能指数 性功能指标按照勃起功能国际问卷-5(IIEF-5)进行问卷调查。两组病人在开始进入随访时和随访结束时分别行ED问卷调查，采用勃起功能国际问卷评分量表行ED 评分。22分以上为正常，21分以下判定为ED，5分～7分为重度，8分～11分为中度，12分～21分为轻度。

1.5.3 生活质量量表 生活质量量表评价采用SF-36健康调查简表(The short form health survey questionnaire，SF-36)，由美国波士顿健康研究所研发，以Stewartse研究的MOS量表为基础，包括8个维度、36个项目。对生理功能、生理职能、身体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康进行评分。

测评时间为入组后和治疗结束时，每位病人的2次IIEF-5评分、SF-36量表测评均由同一调查员担任，分别逐项询问填写。

1.5.4 不良反应 记录腹泻、头晕、头痛、皮疹等。是否需要停药、采取处理措施等。治疗前检测血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能。

1.6 统计学处理 以SPSS13.0统计软件进行数据分析与统计。计量资料计算各功能检测指标的均数及标准差，组间比较采用t检验(方差齐)或t’检验(方差不齐)；计数资料：计算各指标的构成比或率，组间构成比、率的比较采用四格表对检验。检验水准a=0.05。

2 结 果

2.1 基线资料 纳入样本80例，随机将病人分为治疗组(40例)和对照组(40例)，两组在年龄、高血压及ED病程、P空腹血糖、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、体重指数(BMI)、吸烟及饮酒方面比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组人口学资料及临床特征比较

2.2 两组平均血压水平比较 治疗前两组血压比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均较治疗前显著下降(P<0.05)；治疗后两组之间比较，治疗组较对照组24 hSBP、dSBP、nSBP进一步降低(P<0.05)，而两组治疗后24 hDBP、dDBP、nDBP比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后平均血压水平比较(±s) mmHg

2.3 两组血压变异性比较 治疗前两组血压变异性比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组24 hSSD、24 hDSD、dSSD、nSSD均较治疗前显著下降(P<0.05)；两组dDSD，nDSD较治疗前变化不明显(P>0.05)；治疗后两组之间比较，治疗组较对照组24 hSSD、dSSD、nSSD进一步降低(P<0.05)，两组治疗后24 hDSD、dDSD、nDSD比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血压变异性比较(±s) mmHg

2.4 两组勃起功能指数比较 治疗前两组IIEF-5指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组IIEF-5指数与治疗前比较变化不明显(P>0.05)；治疗组IIEF-5指数与治疗前比较明显改善(P<0.05)，其中治疗组治疗后阴茎维持勃起状态、月性交次数改善明显，有12例恢复正常。详见表4。

表4 两组治疗前后勃起功能指数比较(±s)

2.5 两组SF-36生存质量表评分比较 两组治疗前SF-36生存质量表间各维度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。治疗12周后，两组各维度评分均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后两组间比较，治疗组在生理功能、生理职能、社会功能、活力、情感职能方面改善优与对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。在躯体疼痛、总体健康、精神健康方面比较，两组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组SF-36生存质量表评分比较(±s) 分

2.6 不良反应 临床试验过程中治疗组、对照组无不良反应，治疗前检测血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能无异常。

3 讨 论

勃起功能障碍和心血管疾病(CVD) 通常并存，而且二者有许多共同的危险因素和发病机制，在治疗上关系也十分密切。研究表明ED是许多心血管疾病的早期预警，心血管疾病病人可以表现性功能障碍的症状[4]。目前治疗ED较为有效的药物西地那非禁用于严重心血管疾病病人，服用抗高血压药物治疗者，使用西地那非可能有潜在危险[5]。因此，高血压合并ED严重影响了病人的身心健康与家庭夫妻感情生活，严重影响高血压病人治疗的依从性，导致血压波动，影响血压变异性，加重高血压靶器官损害，影响高血压病人的生活质量。

高血压属中医“眩晕”范畴，多数学者认为高血压病位主要在肝肾，为虚实夹杂之证[6]。ED属中医“阳痿”范畴，历代医家多从肝肾论治。肝主疏泄而藏血，肝气行于筋，则阴茎伸缩自如，勃起刚劲。肾藏精，肾精是阴茎勃起的物质基础，肾精足则肾气盛，阴茎才能举缩有时[7]。可见，高血压和ED的中医病因病机与肝肾密切相关。

补肾益心片为我院心血管科陈宏珪老教授的经验方，制成院内制剂应用于临床20余年。该方由淫羊藿和车前子组成，具有补肾、清肝、利水等作用。淫羊藿性温，具补肾壮阳之功，《本草述》：“淫羊藿，《本经》首主阴痿绝伤，《日华子》亦首言其疗男子绝阳，女子绝阴，则谓入命门、补真阳者是也。”车前子性寒，具有清肝、利水等作用，《本草汇言》“行肝疏肾，畅郁和阳，同补肾药用，令强阴有子。”既往系列研究表明补肾益心片能改善高血压病人生活质量，改善勃起功能[8-9]。本研究选取原发性高血压合并ED的男性病人，在常规西药降压基础上加用补肾益心片可进一步降低收缩压，明显改善ED病人阴茎维持勃起状态，提高月性交次数，明显改善IIEF-5指数。

血压变异性( blood pressure variability，BPV)是指一定时间内机体血压波动的程度，是体内神经内分泌动态调节综合平衡的结果，是人类血压最基本的生理特征之一[10]，分为生理变异、病理变异，血压变异性与靶器官损害程度密切相关。血压变异性一般以特定时间内处于动态变化血压值的标准差或平均值来表示[11]。本研究主要以24 h动态血压仪测得的24 h、白昼及夜间血压标准差表示血压变异性。本研究表明补肾益心片可降低病人BPV、平稳降压，特别是对收缩压的变异性影响较大，具有稳定性和持续性的降压效果，减少血压的波动对高血压靶器官的损害。补肾益心片影响血压变异性原因在于其本身具有降压作用外，可能与其改善勃起功能，促进身心健康与家庭夫妻感情生活，提高治疗依从性，消除影响血压波动部分因素有关。

高血压合并ED，目前现代医学治疗主要以药物治疗为主，在控制血压方面具有一定优势，而目前大多数降压药物对勃起功能的治疗是中性的，某些降压药物甚至可引起和/或加重ED[5]，导致生活质量下降。近年来许多学者将生活质量作为个体生理、心理及社会功能的综合指标，并以此来评价临床疗效、愈后及整体健康水平[12]。SF-36 生活质量量表是国际通用的生活质量评价指标，能够真实反映高血压病人的生活质量，得到广泛认可和应用。本研究提示补肾益心片对于高血压合并ED病人在生理功能、生理职能、社会功能、活力、情感职能等心理健康方面得到明显改善，提高高血压合并ED病人的生活质量，改善心身健康。

补肾益心片与常规降压西药合用，具有协同降压作用，并能改善高血压合并ED病人勃起功能，降低BPV，平稳降压，提高生活质量，且无不良反应。

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(本文编辑王雅洁)

广东省中医药局科研课题(No.20151237)，项目名称：补肾益心片治疗高血压伴勃起功能障碍的疗效及对血清EMPs、EPCs的影响

广州中医药大学第一附属医院( 广州 510405)，E-mail：qljin@126.com

引用信息：卿立金，王创畅，李荣，等.补肾益心片对高血压伴ED病人血压变异性及生活质量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：274-278.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.005

1672-1349(2017)03-0274-05

2016-11-24)