糖尿病足患者合并认知功能障碍的相关危险因素分析

王旭刚，高 政，楚同彬

(1.大连医科大学附属第二医院 神经内科，辽宁 大连 116027；2. 大连医科大学附属第二医院 辽宁省糖尿病足治疗中心，辽宁 大连 116027)

论 著

糖尿病足患者合并认知功能障碍的相关危险因素分析

王旭刚1，高 政1，楚同彬2

(1.大连医科大学附属第二医院 神经内科，辽宁 大连 116027；2. 大连医科大学附属第二医院 辽宁省糖尿病足治疗中心，辽宁 大连 116027)

目的 分析2型糖尿病足患者合并轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)的相关危险因素。方法 采用MoCA量表，比较2型糖尿病足患者与非糖尿病足患者(对照组)的认知功能及糖尿病足Wagner各分级间认知功能各项评分的差异。依据MoCA量表评分将糖尿病足患者分为MCI组和认知功能正常(normal cognitive，NC)组，对两组的自然情况、生物学因素及实验室检查情况进行比较，并分析MCI的相关危险因素。结果 2型糖尿病足患者与对照组MoCA总分值比较差异无统计学意义，但在注意力、延迟回忆亚测试中，2型糖尿病足组较对照组下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)。F4、F5级糖尿病足患者注意力、延迟回忆评分及MoCA总分与F0级患者比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。MCI组和NC组比较，年龄、BMI、有无糖尿病视网膜病变、FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C方面差异均有统计学意义(P<0.05)。MoCA评分与患者年龄、糖尿病视网膜病变、糖尿病足严重程度、FBG、PBG、HbA1c、TC和LDL-C呈负相关；糖尿病视网膜病变、HbA1c和糖尿病足严重程度是2型糖尿病足患者合并MCI的独立危险因素。结论 2型糖尿病足患者认知功能障碍与多种因素相关，控制其危险因素有助于预防认知功能障碍。

糖尿病足；轻度认知功能障碍(MCI)；危险因素

糖尿病足是2型糖尿病最严重的并发症之一，目前临床上多采用中西医结合药物、截肢、干细胞移植、负压吸引等治疗，但糖尿病足患者出现的轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)却并没有得到应有的关注和研究。MCI是介于正常衰老和痴呆之间的一种中间状态，发展为阿尔茨海默病的风险很高。本文拟对糖尿病足患者MCI的相关危险因素进行分析，以期为提高糖尿病足患者生活质量，减轻患者及社会负担提供帮助。

1 资料与方法

1.1 对 象

选取2014年1月至2014年6月辽宁省糖尿病足治疗中心住院诊断为2型糖尿病足的患者72例，年龄55～75岁，男42例，女30例。对照组为同期本院门诊就诊的糖尿病患者70例，均无糖尿病足，其年龄、性别、文化程度、婚姻状况与糖尿病足组比较差异无显著性意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 纳入标准：(1)符合1999年世界卫生组织(WHO)公布的2型糖尿病及糖尿病足诊断标准。并依据国际Wagner的分级标准，将糖尿病足分为6级(F0-F5)，F0级：肢端供血不足；F1级：皮肤有开放性病灶；F2级：感染病灶已侵犯深部肌肉组织；F3级：肌腱韧带破坏；F4级：骨质缺损，骨髓炎，骨关节破坏或假关节形成，肢端局部可出现坏疽；F5级：大部分或全足坏疽，甚至累及踝关节和小腿。本组F0级10例，F1级9例，F2级12例，F3级16例，F4级17例，F5级8例。(2)参照2006年欧洲阿尔茨海默病(AD)协会制定的轻度认知功能障碍诊断程序，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分<26分；临床痴呆分级量表(Clincal dementia rating, CDR)0.5分，遗忘型CDR量表记忆项得分≥0.5分。(3)MCI筛选前1年内MRI/CT平扫无梗死、出血、感染、脑白质脱髓鞘、颅内占位等脑部疾病；Hachinski缺血量表(Hachinski ischemia scale，HIS)≤4分。

1.1.2 排除标准：(1)既往有抑郁障碍、甲状腺功能减退等病史，及其他严重精神疾病者，酒精、药物滥用及依赖者。(2)任何引起认知功能障碍的神经系统疾病及脑结构异常。(3)严重心、肺、肝、肾功能衰竭。

1.2 方 法

1.2.1 认知功能评定：采用MoCA北京版，包括视空间和执行、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆、定向7个方面，MoCA评分<26分为轻度认知功能障碍。由经过严格专业培训的1名医师，每次10～15 min调查完成，比较糖尿病足患者与非糖尿病足患者(对照组)的认知功能差异，及糖尿病足Wagner各分级间认知功能各项评分的差异。

1.2.2 自然情况及生物学因素比较：依据MoCA量表评分将糖尿病足患者分为MCI组和认知功能正常(normal cognitive，NC)组，采用问卷调查的方式，将预先设计好的调查表，向患者发放填写，个人自然情况包括：年龄、性别、文化程度、婚姻状况；生物学因素包括：2型糖尿病病程、有无高血压病、有无糖尿病视网膜病变、有无糖尿病肾病。比较两组的差异。

1.2.3 实验室检查：测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)。比较MCI组和NC组的差异。

1.3 MCI相关危险因素分析

对影响MCI的相关因素进行相关性分析，评价MCI与危险因素的相关性，通过多因素分析进一步评价影响MCI的独立危险因素。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组认知功能比较

糖尿病足组与对照组MoCA评分总分比较差异无统计学意义(P>0.05)，注意力、延迟回忆亚测试评分比较差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 糖尿病足Wagner各分级间认知功能比较

F4、F5级糖尿病足患者注意力、延迟回忆评分及MoCA总分与F0级比较差异均有统计学意义(P<0.05)。F0-F3之间组内比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 两组认知功能MoCA评分比较

表2 Wanger分级糖尿病足间MoCA评分比较

1)与F0级比较，P<0.05

2.3 MCI组与NC组患者自然状况、临床资料及实验室检查比较

72例患者依据MoCA量表评分分为MCI组32例(45%)，认知功能正常组(NC)40例。两组年龄比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3；BMI、有无糖尿病视网膜病变方面比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4；FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表3 两组患者的自然状况比较

1)与MCI组比较，P<0.05

表4 两组患者临床资料比较

表5 两组患者实验室指标比较

2.4 MCI相关危险因素分析

MoCA评分与年龄、糖尿病视网膜病变、糖尿病足严重程度、FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C呈负相关。见表6。以上述单因素分析中有差异的因素为自变量，以MoCA评分为因变量，进行logistic回归分析，糖尿病视网膜病变(OR=3.842 95%CI:1.583-8.676,P=0.009)、HbA1c(OR=1.72 95% CI:1.212-1.523,P=0.043)、糖尿病足严重程度(OR=6.348 95% CI:2.531-15.286,P=0.000)，成为影响MCI的独立危险因素。

表6 MoCA评分与糖尿病足患者相关因素的相关性

Tab 6 Correlation factors of MoCA score in patients with diabetic foot

项目 rP年龄-0.3880.001糖尿病视网膜病变-0.2540.032糖尿病足严重程度-0.7060.000FBG-0.2780.018PBG-0.2390.044HbA1c-0.3170.007TC-0.2460.037LDL-C-0.5320.000

3 讨 论

轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种中间状态，核心是认知功能的减退，但对日常生活能力没有明显的影响。糖尿病足是糖尿病最严重的并发症之一，给越来越多的老年患者带来沉重的家庭及经济负担。近年来随着认知领域的研究，发现早期识别糖尿病足的MCI，可以延缓和减少痴呆发生，提高糖尿病足患者的生活质量。

临床如何快速准确诊断MCI很重要。简易智力状态检查量表(minimum mental state examination，MMSE)是传统的标准化智力状态检查工具，但具有一定局限性。本研究选用的MoCA量表最早是Nasreddine在参考MMSE量表的认知项目基础上制定。研究表明MoCA较MMSE在筛选MCI中敏感性高。本研究选用MoCA量表(中文版)，量表总分30分。通过对糖尿病足患者认知功能评价后发现，2型糖尿病合并糖尿病足患者与对照组在注意力、延迟回忆上比较差异有统计学意义，且与其糖尿病足分级程度相关。在MoCA总分值上两组比较差异无统计学意义。

糖尿病足合并MCI的相关因素分析：(1)年龄：本研究发现患者年龄越大认知功能减退发生率越高，并且是发生认知功能障碍的独立危险因素。鲁平等[1]研究发现糖尿病足患者的年龄是影响认知功能的主要因素之一。Exalto等[2]研究也发现年龄与糖尿病患者的痴呆风险相关。(2)BMI：本研究表明MCI组BMI数值大于对照组，差异有统计学意义。研究发现肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因，而胰岛素抵抗又是引起MCI的重要影响因素[3]。张璐等[4]研究发现MCI合并胰岛素抵抗患者脑脊液中Tau蛋白水平高，Aβ42水平低，胰岛素抵抗或参与了MCI向阿尔茨海默病的转变。(3)FBG、PBG及HbA1c：本研究发现FBG、PBG、HbA1c与MCI相关，且HbA1c是MCI的独立危险因素。血糖水平的升高，尤其是HbA1c的增高，反映出血糖控制的水平不达标，认知损害也越明显[5]。长期的高血糖导致Tau蛋白裂解，成为2型糖尿病患者导致认知功能障碍的主要原因[6]。(4)血脂：本研究发现MCI患者血脂异常程度较对照组明显。TC、LDL-C与MoCA评分呈负相关，说明TC、LDL-C数值越高，MoCA评分越低，越容易出现认知功能障碍。Li 等[7]发现高细胞脂含量可能会增加阿尔茨海默病的发病风险。刘震宇[8]研究发现血清脂质水平可能与阿尔茨海默病患者认知损害加剧有关。(5)糖尿病视网膜病变、糖尿病足严重程度：本研究发现糖尿病视网膜病变、糖尿病足是糖尿病足患者合并认知功能障碍的独立危险因素。范元腾[9]研究认为糖尿病患者认知功能障碍与微血管并发症相关。糖尿病视网膜病变属于微血管病变，微血管病变的典型改变是基底膜增厚，而阿尔茨海默病患者中基底膜增厚出现的频率高[10]。目前对于糖尿病足严重程度与MCI的关系尚鲜见报道。

本研究未发现糖尿病病程、糖尿病肾病、高血压病程、性别、婚姻状况、文化程度与2型糖尿病足合并认知功能障碍有关，这可能与本研究的样本量较少有关，有待于以后进一步研究。

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Risk factors of cognitive impairment in patients with type 2 diabetic foot

WANG Xugang1， GAO Zheng1， CHU Tongbin2

(1.DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027，China；2.DiabetesFootTreatmentCenterofLiaoningProvince,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027，China)

Objective To investigate the relative risk factors of mild cognitive impairment (MCI) in patients with type 2 diabetic foot. Methods MoCA scale was used to compare the cognitive function in patients with type 2 diabetic foot and the patients without diabetic foot (control group), and the scores of cognitive function among different grades of diabetic foot (Wagner). According to the MoCA, diabetic foot patients were divided into MCI group and normal cognitive function (NC) group. Two groups were compared through the natural conditions, biological factors and laboratory tests, and the related risk factors of MCI were also analyzed. Results There was no statistical significance in the total score of MoCA between the two groups. In diabetic foot patients group, the attention and delayed memory decreased significantly (P<0.05), compared to the control group. Compared with F0 level, the differences in F4 and F5 level about the attention, delayed recall score and MoCA total score were statistically significant (P<0.05). Comparisons of age, BMI, with/without diabetic retinopathy, FBG, PBG, HbA1c, TC and LDL-C between MCI group and NC group were statistically significant (P<0.05). The grade of MoCA score was negatively correlated with age, diabetes retinopathy, diabetes foot, FBG, PBG, HbA1c, TC and LDL-C. The diabetic retinopathy, HbA1c and diabetic foot severity are the independent risk factors forMCI. Conclusion MCI in patients with type 2 diabetic foot is associated with various factors and it is helpful to control the risk factors preventing MCI.

diabetic foot; mild cognitive impairment; risk factor

王旭刚(1983-)，男，博士研究生。E-mail：17709876227@163.com

高 政，教授。E-mail：bygzyz@163.com

10.11724/jdmu.2017.01.12

R4

A

1671-7295(2017)01-0054-04

王旭刚，高政，楚同彬.糖尿病足患者合并认知功能障碍的相关危险因素分析[J].大连医科大学学报，2017,39(1)：54-57，65.

2016-09-30；

2016-12-25)