老年慢性肾脏病贫血病人血铁调素的水平

蒋娟娟 高雪艳 陈燕 申志祥

老年慢性肾脏病贫血病人血铁调素的水平

蒋娟娟 高雪艳 陈燕 申志祥

目的 观察老年慢性肾脏病(CKD)贫血病人铁调素的表达水平变化。 方法 随机选择在江苏省老年医院肾内科门诊随访的50例贫血的老年CKD病人及50例无贫血的CKD病人。登记病人的身高、体质量、年龄、性别、合并存在疾病及目前服用药物,留取病人清晨空腹血标本,检测病人红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、铁调素等指标并分析铁调素的影响因素。 结果 老年CKD病人贫血主要在CKD 3期后出现,随年龄的增加,老年CKD病人Hb、RBC、Hct等水平逐渐下降。与无贫血的老年CKD病人比较,CKD贫血病人铁调素水平升高,差异有统计学意义。血清铁调素水平与BUN、Scr呈正相关(r=0.363,0.476),与RBC、Hb、Hct呈负相关(r=-0.472、-0.512、-0.471)。 结论 老年CKD贫血病人铁调素水平明显升高,可能参与老年CKD病人贫血的调节。

铁调素; 慢性肾脏病; 贫血; 老年人

中国已经进入了老龄化社会,老年人口的比重越来越大,慢性病贫血(ACD)的病人数量也逐渐增多。有研究表明,>60岁老人贫血的患病率达7.0%～29.1%。肾性贫血属于ACD,是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,也是老年肾脏病病人常见的临床表现。随着老年ACD的人群越来越多,对其诊断、治疗、发病机制及如何筛查研究逐渐成为热点。近来研究发现,铁调素是调节铁代谢和储存的重要激素,在贫血病人血红蛋白(Hb)水平的调控中发挥重要作用[1]。本研究拟观察老年CKD贫血病人铁调素水平与Hb的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 随机选择在江苏省老年医院门诊随访的50例老年(年龄>65岁)CKD贫血病人(贫血组)及50例无贫血的CKD病人(无贫血组)。具体CKD分期按照美国肾脏病与透析病人生存质量指导指南(K/DOQI)修正的CKD分期方法确定。CKD 1期:肾小球滤过率(GFR)≥90 ml/min;CKD 2期:60 ml/min≤GFR<90 ml/min;CKD 3期:30 ml/min≤GFR<60 ml/min;CKD 4期:15 ml/min≤GFR<30 ml/min;CKD 5期(尿毒症):GFR<15 ml/min。贫血判定参照2012年国际肾脏病改善预后协调委员会(KDIGO)指南:男性及绝经后女性贫血定义为Hb<120 g/L。采用修正的CKD-EPI计算病人的GFR。所有病人均签署知情同意书。

1.2 病人纳入及排除标准 纳入标准:年龄>65岁,未行血液净化或腹膜透析替代治疗,接受或未接受促红细胞生成素(EPO)及铁剂治疗。排除标准:其他病因所致贫血,近期有感染、活动性出血、输血、恶性肿瘤、肝脏病变等。

1.3 指标检测 禁食8～12 h后,次日清晨抽取空腹静脉血检测红细胞计数(RBC)、Hb、红细胞比容(Hct)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、铁调素。采用全自动生化分析仪测定BUN、Scr、RBC、Hb、Hct;采用免疫反射比浊法测定hs-CRP;采用酶联免疫吸附法双抗体夹心法定量测定铁调素等。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行统计学分析。计量数据以均数±标准差表示,2组间比较采用成组t检验,应用Pearson相关分析铁调素与各参数间的相关性,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般临床资料 无贫血组男36例,女14例,平均(73.21±1.73)岁;贫血组男35例,女15例,平均(74.34±2.15)岁,2组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。与无贫血组比较,贫血组RBC、Hb、Hct水平降低,BUN、Scr、hs-CRP及铁调素水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),2组hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组老年CKD病人一般临床资料比较(n=50)

注:与无贫血组比较,*P<0.05

2.2 2组病人CKD分期比较 无贫血组病人主要分布于CKD 2～4期,其中CKD 2期11例,CKD 3期35例,CKD 4期4例;贫血组病人主要分布于CKD 3期以后,其中CKD 3期22例,CKD 4期17例,CKD 5期11例,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 无贫血组年龄与临床指标的相关分析 随着年龄的增加,老年CKD病人的GFR逐渐下降(P<0.05),同时血RBC、Hb、HCT水平明显下降(P<0.05),血BUN、Scr、hs-CRP、铁调素等水平无明显改变(P>0.05)。见图1。

2.4 无贫血组病人铁调素相关分析 无贫血的老年CKD病人铁调素水平与年龄、RBC、Hb、HCT、BUN、Scr、hs-CRP等无明显相关(r分别为0.088、-0.225、-0.209、-0.202、0.178、0.056、-0.147,P均>0.05)。

2.5 贫血组病人铁调素的相关分析 结果显示铁调素与BUN、Scr呈正相关(r=0.363、0.476),与RBC、Hb、Hct呈负相关(r=-0.472、-0.512、-0.471)。与年龄、hs-CRP无明显相关关系。

3 讨论

老年人随着年龄的增加,骨髓造血功能逐渐降低,出现ACD的病人数量也逐年增多[2]。但贫血病因较多,起病多隐匿,临床表现不明显,很多老年人甚至会被医生忽视。既往有研究认为贫血可能与红细胞寿命缩短等有关,近来越来越多学者认为铁调素在其中起重要作用。本研究结果表明,随着年龄的增加,老年CKD病人Hb水平逐渐下降,这与人口老龄化,老年人合并存在多种基础疾病,脏器功能逐渐衰退有关。但是铁调素未表现出明显的随年龄增加而改变的趋势。

图1 年龄与HCT、RBC、GFR以及HB的线性关系

CKD 3期后,老年CKD病人逐渐出现贫血,铁调素水平出现明显上升。贫血、缺氧、EPO增加和铁缺乏可下调肝脏铁调素表达,炎症、感染、铁负荷可上调其表达[3]。随着老年CKD病人肾功能的下降,血清铁调素排泄减少,在体内不断蓄积,最终表现为铁调素水平增加。类似的研究认为CKD病人血清铁调素水平与肾功能显著相关[4],Mogadam等[5]研究显示,CKD 4期病人铁调素和Hb水平呈负相关。

涉及贫血相关的机制研究认为,炎症、感染等情况下白介素(IL)-6表达增多后,肝脏糖蛋白130磷酸化,引起STAT3磷酸化,与铁调素基因上游顺式作用元件结合,诱导铁调素过表达,导致机体可利用的铁数量下降;还有研究认为铁调素可能通过骨矿物质调节轴影响血色素水平。Kaysen[6]研究显示CKD 3期以后的病人即存在微炎症状态。本研究结果亦显示血清铁调素水平与Hb、RBC呈负相关,与hs-CRP无明显相关,这可能由于本研究排除了炎症、感染、肿瘤等因素,亦可能与老年人免疫功能下降等有关。

综上,铁调素是机体铁稳态的重要调节者,协调铁的吸收、利用和存储;铁调素有可能参与调节老年CKD贫血病人Hb水平,但其具体的调节机制目前仍不确切,有待于进一步研究证实。

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Level of hepcidin in elderly patients with chronic kidney disease complicated with anemia

JIANGJuan-juan,GAOXue-yan,CHENYan,SHENZhi-xiang.

DepartmentofNephrology,JiangsuProvinceInstituteofGeriatrics,Nanjing210024,China

Objective To observe the level of hepcidin in elderly patients with chronic kidney disease(CKD)complicated with anemia. Methods The levels of serum hepcidin, high sensitivity C reactive protein(hs-CRP), the levels of red blood cell(RBC), hemoglobin(Hb), hematocrit(Hct), blood urea nitrogen(BUN), serum creatine(Scr) were measured in 100 elderly patients with CKD (50 with anemia, 50 without anemia). Results The levels of Hb, RBC and Hct declined in CKD patients with the increase of age.The level of hepcidin increased significantly in CKD patients with anemia, compared to CKD patients without anemia(P<0.05).Correlation analysis showed that serum levels of BUN,Scr were positively correlated with hepcidin(r=0.363,0.476, allP<0.05),while RBC,Hb,Hct were negtively correlated with hepcidin(r=-0.472,-0.512,-0.471, allP<0.05)in the CKD patients suffering from anemia. Conclusions The level of hepcidin increases in CKD patients complicated with anemia, which may take part in the regulation of anemia.

hepcidin; chronic kidney disease; anemia; aged

210024江苏省南京市，江苏省老年医院肾内科

申志祥，Email：13913000003@126.com

R 692

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.02.014

2016-02-18)