贾昊川 金秀平 魏剑芬
华北理工大学附属医院内分泌科 河北唐山 063000
甘油三酯对2型糖尿病患者血清胰岛素水平的影响
贾昊川 金秀平 魏剑芬
华北理工大学附属医院内分泌科 河北唐山 063000
①目的 研究应用胰岛素降血糖治疗的2型糖尿病患者甘油三酯水平对空腹及饭后2小时血清胰岛素水平的影响。②方法 选取我院内分泌科2015年12月~2016年5月住院的102例院外应用胰岛素降血糖治疗且血糖控制差的2型糖尿病患者,其中45例为高甘油三酯水平患者,为观察组57例为甘油三酯水平正常患者,为对照组。比较两组间血脂水平、空腹及餐后2h血糖水平、C肽水平、胰岛素水平、出入院胰岛素用量、两组间胰岛素抵抗指数及一般情况的差异。③结果 观察组空腹及餐后2h胰岛素水平及胆固醇水平明显高于对照组;观察组饮食或运动患者数量低于对照组。④结论 2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者血清胰岛素水平明显高于2型糖尿病正常甘油三酯水平患者,2型糖尿病患者经运动和饮食控制可以降低血清胰岛素水平。
2型糖尿病 胰岛素水平 甘油三酯
目前,糖尿病的患病率、发病率和糖尿病患者就诊率逐年上升,已经成为一个全世界的卫生公共问题。糖尿病作为当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一[1],严重影响人们的生活质量。糖尿病的发病率在世界范围内呈逐年增高趋势,极大的影响了患者的生命健康和生活质量[2]。2010年全国31省市18岁以上9万余人口的糖尿病调查显示糖尿病患病率已高达9.65%[3]。而中国成年人中患有糖尿病者达9 240万[4]。在我国大城市中,有33.3%的2型糖尿病患者应用胰岛素降血糖治疗,而且随着病程的不断延长应用胰岛素降血糖治疗的患者比例逐渐增高[5]。当患者启用胰岛素降血糖治疗后,通过增加胰岛素的药物剂量来控制血糖,会造成一些患者出现高胰岛素血症。多种研究表明,高甘油三酯血症会伴有胰岛素抵抗[6],另外在一些临床研究和临床观察中发现,2型糖尿病患者较非糖尿病患者颈动脉厚度明显增厚,颈动脉内膜下泡沫细胞的数量增多,并且有早期粥样斑块的形成,而且与糖尿病患者的胰岛素抵抗程度密切相关[7]。当患者出现胰岛素抵抗时,往往会伴有胰岛素敏感性降低,而胰岛素敏感性的降低则会出现胰岛素水平升高。故研究2型糖尿病患者甘油三酯对胰岛素水平的影响具有重要意义。其既可以指导临床医生更加合理、全面的应用胰岛素及口服降糖药物调整2型糖尿病患者血糖水平,还可以降低因高血脂及高胰岛素水平对2型糖尿病患者产生的不利影响。
1.1 一般资料 选取2015年12月1日~2016年5月1日住院的院外应用胰岛素降血糖治疗且血糖控制差(空腹血糖>11.1mmol/L,餐后2h血糖>13.1mmol/L,糖化血红蛋白≥0.08)的2型糖尿病患者102例,其中男55例,女47例,年龄(56.6±10.288)岁。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据患者甘油三酯水平分观察组57例(甘油三酯>1.7mmol/L),其中男31例,女26例;对照组45例(甘油三酯正常),其中男24例,女21例。排除标准:①抽血前3天曾进行高脂饮食的患者;②抗胰岛素抗体为阳性的患者;③妊娠期、哺乳期妇女及严重心功能、肾功能、肝功能不全的患者,出现发热、高渗性昏迷及糖尿病酮症酸中毒患者,近三个月应用糖皮质激素的患者。
1.2 方法 所有患者入院后,继续应用院外胰岛素剂量,采血测甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素及空腹C肽,饭前皮下注射胰岛素,正常进餐,采血测餐后2h血糖、餐后2h胰岛素及餐后2h C肽,并记录患者体质量指数(BMI)、入院胰岛素剂量、出院胰岛素剂量、应用胰岛素时间、糖尿病病程、糖化血红蛋白、总胆固醇、总蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸及患者的饮食或运动情况。
两独立样本t检验结果显示,观察组糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸,空腹血糖、餐后2h血糖,空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽、餐后2hC肽及胰岛素抵抗指数高于对照组,差异有统计学意义。而两组BMI、出院胰岛素剂量、入院胰岛素剂量、应用胰岛素时间、糖尿病病程、高密度脂蛋白差异无统计学意义。说明观察组较对照组具有更高的糖化血红蛋白水平、血脂水平、空腹及餐后2h血糖水平、空腹及餐后2h胰岛素及C肽水平及更高的胰岛素抵抗指数(P<0.05),见表1。经χ2检验分析两组间饮食或运动情况:是(进行糖尿病饮食控制血糖或餐后1小时进行30~60分钟的轻度运动每周3次以上)=1;否=0,对照组内经饮食运动控制人数高于观察组(P<0.05),而两组是否吸烟、是否饮酒性别比较差异无统计学意义,见表2。
表1 临床资料各指标在两组间的比较±s)
表2 两组间饮食或运动及一般情况比较
2型糖尿病作为一种进展性疾病,血糖水平会随着病程不断升高。当患者确诊为糖尿病时,可能出现50%的β细胞丧失分泌功能,并且β细胞的分泌能力以每年4%的速度减低[8]。随着胰岛β细胞分泌功能的下降,需要不断调整治疗方案。在糖尿病初期,可能仅生活方式干预或口服降糖药就能控制病情。但随着病程延长,胰岛β细胞分泌功能衰退,口服降糖药物效果差,于是2型糖尿病患者开始启用胰岛素治疗。在应用胰岛素治疗后,由于患者只注重血糖的检测结果,忽视胰岛素变化,从而出现过度使用胰岛素,在发生高胰岛素血症时,由于可能出现中至重度低血糖事件,导致2型糖尿病患者保护性加餐,从而出现体质量增加,可导致患者甘油三酯水平进一步增加,使心血管风险增高[9]。
我院内分泌病房在半年内共收治了102例在院外应用胰岛素治疗,且血糖控制差的2型糖尿病患者,平均糖化血红蛋白(8.268±1.322)%,患者入院前平均日用胰岛素剂量为(37.68±14.608)U,已经接近生理剂量(对非肥胖且未患糖尿病的人群而言,胰岛素的日分泌量为20~50U[10])。2型糖尿病患者口服降糖药物血糖控制不达标时,在改用胰岛素降血糖治疗后,往往根据血糖水平调整胰岛素剂量。当2型糖尿病患者发现血糖升高时便增加胰岛素使用剂量,而大多数患者仅关注血糖变化,很少关注血胰岛素水平变化。通过本研究发现,观察组患者胰岛素水平明显高于对照组;本研究亦表明观察组总胆固醇、低密度脂蛋白也高于对照组,反映了脂代谢可以影响胰岛素水平。同时本研究也表明,患者甘油三酯水平越高,则胰岛素水平越高,胰岛素敏感性越差,胰岛素抵抗指数越高。
2型糖尿病患者发生动脉硬化的最初环节为血管内皮细胞功能异常及血管内皮细胞受损。胰岛素作用的靶细胞是肝脏及肌肉等与糖代谢密切相关的组织细胞。国外一项研究发现,胰岛素不仅作用于肝脏细胞、肌肉细胞及脂肪细胞,当胰岛素水平升高时可导致血管内皮功能异常及血管内皮细胞受损,胰岛素水平升高加剧血管内皮细胞的炎症反应及氧化应激反应[11]。这项研究表明胰岛素与血管内皮细胞关系十分密切,在2型糖尿病患者出现高胰岛素血症的情况下,胰岛素可以通过损伤血管内皮细胞及影响其功能,增加2型糖尿病患者发生心血管事件的几率。而据西方国家统计,约 80%的2型糖尿病患者直接死于血管并发症[12]。而血脂紊乱也是增加心脑血管发病率的危险因素,一些研究表明2型糖尿病的典型血脂异常特点为:甘油三酯水平升高、低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白水平下降[13]。长期血脂紊乱易影响血管内皮,使内皮细胞通透性增高,导致血管内皮细胞功能受损,从而使2型糖尿病患者容易出现心脑血管意外。高胰岛素血症并伴有高甘油三酯血症的患者,可以通过加用增敏剂并减少胰岛素使用剂量调整血糖,使血糖达标,同时也使患者胰岛素水平降低,改善了高胰岛素血症,降低了胰岛素水平,使高胰岛素血症导致的并发症发生风险降低。多种研究表明罗格列酮及二甲双胍能改善2型糖尿病患者的脂代谢异常[14],从而降低血脂水平,降低胰岛素水平,并增加胰岛素敏感性,亦可以减少2型糖尿病患者并发症的发生,与本文结果血脂异常导致患者胰岛素敏感性降低相同。而正常胰岛素水平的2型糖尿病患者是通过改变胰岛素种类或应用剂量调整血糖。在启用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中,如果患者应用胰岛素日剂量接近生理剂量,应及时监测血清胰岛素水平和血脂水平,而不是盲目的根据血糖水平调整胰岛素使用剂量,应适时加用胰岛素增敏剂及降脂药物,有利于预防高胰岛素血症、高血脂症的发生,并减少糖尿病并发症的发生。同时为患者提供合理的个体化给药方案, 切实提高临床合理用药水平。
[1] 翁建平.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8):27
[2]NolanCJ,RudermanNB,KahnSE,etal.Insulinresistanceasaphysiologicaldefenseagainstmetabolicstress:implicationsforthemanagementofsubsetsoftype2diabetes[J].Diabetes,2015,64(3):673-686
[3] 康继宏,宁 光,吴家睿,等.中国糖尿病防治研究的现状和挑战[J].转化医学研究(电子版),2012,(3):1-24
[4] 代庆红,王忠东.中国糖尿病的现状调查[J].中国医药指南,2011,8(13):206-208
[5] 刘兆兰.中国部分城市地区2型糖尿病控制研究[D].上海:复旦大学,2009
[6] 陈定宇,何 凌,肖正华. 肥胖伴高甘油三酯血症患者胰岛素抵抗的研究[J].中原医刊,2006,33(8) :1-2
[7] 涂 晶,洪 涛,文格波.高胰岛素血症与动脉粥样硬化研究现状与进展[J].中国动脉硬化杂志,2013,21(1):79-83
[8]CloreJN,Thurby-HayL.Whichbasalinsulinshouldbeusedinpatientswithtype2diabetesmellitus[J].CurrDiabRep,2007,7(5):348
[9] 林旻洁,赵水平.甘油三酯与冠心病发病关系及机制的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2011,19(12):1043-1046
[10]U.K.ProspectiveDiabetesStudyGroup[J].Diabetes,1995,44(11):1249-1258
[11]DelTurcoS,GagginiM,DanieleG,etal.Insulinresistanceandendothelialdysfunction:amutualrelationshipincardiometabolicrisk[J].CurrPharmDes,2012,19(13):2420-2431
[12]AronsonD.Hyperglycemiaandthepathobiologyofdiabeticcomplimicme[J].NutrMetabCardiovascDis,2010,21(7): 512-517
[13]KraussRM.Lipidsandlipoproteinsinpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesCare,2004,27(6):1496-1504
[14] 温春成.罗格列酮钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效分析[J].吉林医学.2013,56(10):1879-1880
(2016-09-16 收稿)(库雪飞 编辑)
Effect of triglyceride on serum insulin level in type 2 diabetic patients
JIAHaochuan,JINXiuping,WEIJianfen
(DepartmentofEndocrinology,NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoHospital,Tangshan063000,China)
Objective To study the application of insulin in patients with type 2 diabetes blood triglycerides of fasting and 2 hours after the meal the influence of serum insulin level. Methods Selected endocrinology 102 cases of application of insulin and poor glycemic control in patients with type 2 diabetes from December 2015 to May 2016 in the hospital,including 45 cases of patients with high triglyceride levels,as the obser vation group,57 cases for triglyceride levels in patients with normal control group,the comparison between the two groups of blood lipid,insulin levels,insulin dosage,comparing the difference between the insulin resistance index and general condition. Results Fasting and postprandial 2h insulin levels in obser vation group were significantly higher than control group;Diet or exercise in patients with obser vation group was lower than control group. Conclusion Serum insulin levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with hypertriglyceridemia are significantly higher than those in the control group.Diet or exercise control in type 2 diabetics can reduce serum insulin levels.
Type 2 diabetes.Insulin levels.Triglycerides
贾昊川(1989-),男,硕士研究生。研究方向:内分泌与代谢性疾病。
金秀平。
R
A
2095-2694(2017)01-052-4