联合检测血浆及支气管肺泡灌洗液（1—3）β—D—葡聚糖对侵袭性肺部真菌感染的临床诊治价值*

黄耀光　李伟杰　苏伟强　林辉斌　陈虹　温琼娜

【摘要】 目的：探討联合检测血浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）（1-3）β-D-葡聚糖对侵袭性肺部真菌感染的临床诊治价值。方法：选取2014年6月-2016年5月期间本院确诊治疗的侵袭性肺部感染患者100例作为感染组，依据病原菌性质分为真菌组42例和细菌组58例，同期选取体检中心健康人员30例作为健康组。采用乳胶增强免疫比浊法检测（1-3）β-D-葡聚糖水平（G试验），ROC曲线分析血浆及BALF的G试验对侵袭性肺部真菌感染的诊断价值，统计分析所有研究对象血浆、BALF的G试验情况。结果：真菌组患者血浆、BALF的G试验水平明显高于健康组和细菌组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示，BALF的G试验以10 ng/L为临界值时，诊断侵袭性肺部真菌感染的敏感度、特异度、准确度分别为76.83%、89.73%、84.59%；血浆G试验以20 ng/L为临界值时，其诊断敏感度、特异度、准确度分别为78.47%、91.68%、84.43%；两者联合时，其诊断敏感度、特异度、准确度分别为85.92%、96.41%、93.28%。在诊断敏感度、特异度、准确度方面比较，BALF的G试验<血浆G试验<两者联合，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血浆及BALF的G试验水平变化与侵袭性肺部真菌感染有关，联合检测其水平对侵袭性肺部真菌感染具有更为良好的敏感性、特异性和准确性，值得临床作进一步推广。

【关键词】 血浆； 支气管肺泡灌洗液； （1-3）β-D-葡聚糖； 侵袭性肺部真菌感染； 诊断

Clinical Diagnosis and Treatment Value of Joint Detection of Plasma and Bronchoalveolar Lavage Fluid （1-3）β-D-glucan in Invasive Pulmonary Fungal Infection/HUANG Yao-guang，LI Wei-jie，SU Wei-qiang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：010-013

【Abstract】 Objective：To discuss the clinical diagnosis and treatment value of joint detection of plasma and bronchoalveolar lavage fluid （BALF） （1-3） β-D-glucan in invasive pulmonary fungal infection.Method：100 patients with invasive pulmonary infection were selected from June 2014 to May 2016 in our hospital as infection group.According to the nature of pathogen，all patients were divided into fungal group of 42 cases and bacteria group of 58 cases，at the same time 30 cases with healthy physical examination center were chosen as health group.The latex enhanced immune turbidimetric method was used to detect （1-3） β-D-glucan level（G test），ROC curve analysis was used to analyze blood plasma and BALF G test value to the diagnosis of invasive pulmonary fungal infection，all the research objects of blood plasma and BALF G test were analysed.Result：Fungal group G test levels of plasma and BALF were obviously higher than that of healthy group and bacteria group，the differences were statistically significant（P<0.05）.ROC curve analysis showed that，the BALF G test with 10 ng/L as the critical value of invasive pulmonary fungal infection，the diagnostic，sensitivity and accuracy of the specific degree were 76.83%，89.73% and 76.83% respectively；the plasma G test with 20 ng/L as the critical value，the diagnostic，sensitivity and accuracy of the specific degree were 78.47%，91.68% and 84.43% respectively；the two joint as the critical value，diagnostic，sensitivity and accuracy of the specific degree were 85.92%，96.41% and 93.28% respectively.In the diagnosis of sensitivity， accuracy and specific degree，BALF G experiment

【Key words】 Plasma； Bronchoalveolar lavage fluid； （1-3） β-D-glucan； Invasive pulmonary fungal infection； Diagnosis

First-authors address：Central Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.003

侵袭性肺部感染是临床上常见的感染性疾病之一，依据感染病原体的性质，可分为细菌性、真菌性等侵袭性肺部感染，其中早期真菌性感染无临床症状，待有发热、畏寒、头痛、流涕等症状时，其病情已较为严重，从而增加治疗难度和费用[1]。目前，侵袭性肺部真菌感染的演变迅速，病死率高，其治疗关键在于采取综合性防治措施，故如何准确、快速鉴别诊断该疾病对患者的临床治疗具有重要的价值[2]。对此，本研究通过检测患者血浆、BALF的G试验情况，探讨其联合检测对侵袭性肺部真菌感染的诊治价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月-2016年5月期间本院确诊治疗的侵袭性肺部感染患者100例作为感染组，男64例，女36例；年龄19～48岁，平均（34.76±12.47）岁。依据病原菌性质将其分为真菌组42例和细菌组58例，真菌组：男24例，女18例；年龄19～47岁，平均（35.01±12.11）岁；细菌组：男40例，女18例；年龄20～49岁，平均（35.99±13.16）岁。同期选取体检中心健康人员30例作为健康组，男20例，女10例；年龄19～49岁，平均（35.63±12.88）岁。本次研究已经本院伦理委员会审批且通过，所有患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①感染组患者经临床症状、CT或超声检查、实验室检查等证实为侵袭性肺部感染[3]；②治疗前1个月内无抗生素、抗感染等药物治疗史；③患者或其家属签署知情同意书。（2）排除标准：①伴有心、肝、肾等重要器官严重性疾病；②血液系统严重性疾病者；③有精神病病史者。

1.3 方法 所有研究对象均于晚8时后禁食，次晨7时空腹处理，抽取左上臂静脉血3 mL，常规棉签止血后置入无菌抗凝试管中，在纤维支气管镜辅助下于病变肺亚段支气管缓慢灌注生理盐水25 mL，持续缓慢吸出灌洗液至无菌收集杯内，将样本分成A、B两等份。A份通过全自动离心分离机进行10 min血清分离，3000 r/min，取适量上清液并采用乳胶增强免疫比浊法进行检测，试剂盒由浙江夸克生物有限公司提供，通过罗氏全自动生化分析仪进行定量测定。同时B份送往实验室进行真菌、细菌培养等微生物学检查，统计分析所有研究对象血浆、BALF的G试验情况，其中BALF的G试验水平以0～10 ng/L为正常范围值，血浆G试验水平以0～20 ng/L为正常范围值[4-5]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，多组资料比较采用F检验，血浆、BALF的G试验对侵袭性肺部真菌感染的诊断价值采用ROC曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血浆、BALF的G试验水平比较 真菌组患者血浆、BALF的G试验水平明显高于健康组和细菌组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。但健康组和细菌组血浆、BALF的G试验水平基本相同，比较差异均无统计学意义（t=1.299、1.388，P>0.05），见表1。

2.2 不同方法诊断侵袭性肺部真菌感染的ROC曲線分析 ROC曲线分析显示，BALF的G试验以10 ng/L为临界值时，诊断侵袭性肺部真菌感染的敏感度、特异度、准确度分别为76.83%、89.73%、84.59%；血浆G试验以20 ng/L为临界值时，其诊断敏感度、特异度、准确度分别为78.47%、91.68%、84.43%；两者联合时，其诊断敏感度、特异度、准确度分别为85.92%、96.41%、93.28%，见图1。在诊断敏感度、特异度、准确度方面，BALF的G试验<血浆G试验<两者联合，比较差异均有统计学意义（ 字2=11.736、12.671、15.749，P<0.05）

3 讨论

侵袭性肺部真菌感染是临床上呼吸内科常见的疾病之一，由真菌对气管支气管和肺部的侵犯引起气道黏膜炎症和肺部炎症肉芽肿所致，由于其早期临床表现常无特异性，常规的血生化、胸部X线片等检查常难以发现，易导致误诊、漏诊，而延误治疗[6-7]。近年来，随着人们生活环境及广谱抗生素频繁使用等因素影响，侵袭性肺部真菌感染的发生呈现出逐年上升的趋势，其临床诊治也逐渐受到人们的关注，且由于组织病理学诊断需要侵入性创伤性操作，故如何准确、低创鉴别诊断该疾病具有重要的临床意义。

有研究显示，（1-3）β-D-葡聚糖是一种由糖苷键的键结所形成的多糖，为真菌细胞壁的特异性组成成分，在真菌感染患者中呈现出高表达，提示其与真菌感染的关系[8-9]。而封凯旋等[10-11]研究表明，通过G试验检测（1-3）β-D-葡聚糖水平可有效对侵袭性肺部真菌感染进行早期鉴别诊断，且具有良好的敏感性和特异性。对此，本研究通过检测患者血浆、BALF的G试验情况，发现真菌组血浆、BALF的G试验水平明显高于健康组，ROC曲线显示BALF的G试验以10 ng/L、血浆G试验以20 ng/L为临界值时，在诊断敏感度、特异度、准确度方面，BALF的G试验<血浆G试验<两者联合，表明两者G试验水平与侵袭性肺部真菌感染有关，联合检测其水平对侵袭性肺部真菌感染具有更为良好的诊断价值。本研究结果提示在侵袭性肺部真菌感染诊断过程中，实验室培养是常用的检查方法，可有效准确鉴别该疾病的发生，但由于其操作较为复杂，且培养时间较长，易延误患者的治疗，同时胸部高分辨率CT检查虽能早期发现肺部病灶，但病变表现无特征性，易造成误诊等情况发生，错过了早期治疗的时机，进而增加治疗难度和费用[12-15]。而患者在发生真菌感染时，可引起机体一系列的免疫反应，进而激活巨噬细胞、噬中性细胞等，使巨噬细胞辨别和破坏真菌细胞壁，使真菌细胞壁分解成多种碎片，其中以β方式连接的（1-3）β-D-葡聚糖可能被大量释放至患者的体液中，引起其在机体血液或肺泡液中的浓度上升，但由于部分真菌被气道分泌物包绕，使（1-3）β-D-葡聚糖在释放过程中较少地进入血液，导致单独检测BALF的G试验水平出现假阴性诊断。也可能由于部分患者肺部真菌未被气道分泌物包绕，可较为彻底地释放至血液中，导致单独检测血浆G试验水平敏感性降低[16-18]。因此，两者联合检测可有效弥补两者之间存在的不足，进而增加对侵袭性肺部真菌感染诊断的敏感性、特异性和准确性，有利于医师更准确、快速鉴别诊断该疾病的发生，以作出相应的早期干预措施[19-20]。endprint

综上所述，血浆及BALF的G试验水平变化与侵袭性肺部真菌感染有关，联合检测其水平对侵袭性肺部真菌感染具有更为良好的敏感性、特异性和准确性，值得临床作进一步推广。

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（收稿日期：2016-07-04） （本文编辑：周亚杰）endprint