超声联合血清学检测在孕早中期序贯筛查21-三体综合征的意义

邱艳杰 张辉

·影像表现·

超声联合血清学检测在孕早中期序贯筛查21-三体综合征的意义

邱艳杰1张辉2

目的探讨孕早中期采用超声序贯血清学检测对筛查21三体综合征的意义。方法应用超声检测8 375例孕11～13+6周孕妇胎儿颈项透明层厚度（NT）及鼻骨（NB）情况，应用时间分辨荧光免疫法检测孕14～20+6周孕妇血清甲胎蛋白（AFP）及游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（Free β-hCG）水平。对筛查结果为高危的孕妇的绒毛或羊水样本进行核型检测。并对其进行随访，观察妊娠结局。结果孕早期超声检查联合孕中期血清学筛查，其灵敏度（88．46%）、特异度（99．96%）较单独超声或血清学筛查均显著升高（P＜0．05），假阳性率（76．77%）与假阴性率（0．04%）均降低（P＜0．05）。结论孕早期超声检查联合孕中期血清学筛查可以提高21-三体综合征产前筛查的灵敏度和特异度，降低假阳性率和假阴性率，可以广泛开展。

21-三体综合征；颈项透明层厚度；甲胎蛋白；游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位；筛查

21-三体综合征也称唐氏综合征（Down’s Syndrome, DS），患儿常伴有发育异常、智力障碍、免疫功能低下、早发痴呆等症状，给患儿家庭带来沉重的社会和经济负担[1-2]。目前对于DS的预防主要采取产前筛查，对于风险≥1/270的高危孕妇孕妇进行核型检测。我国筛查方法主要为孕早、中期的二联或三联血清学检测[3]，但该种检测方法假阳性率和检出率均较低。如何既提高检出率又降低假阳性率是目前DS筛查研究的重点。此次研究拟通过采用孕早中期超声序贯血清学检测的方法筛查DS，观察其效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析方法，对2010年1月-2016年8月，自愿在我院门诊接受产前DS筛查的8 375例孕妇进行孕早期彩超检查胎儿颈项透明层厚度（NT）及鼻骨（NB）情况和孕中期血清甲胎蛋白（AFP）及游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（Free β-hCG）水平学检查。孕妇年龄22～38岁，平均（25.7±8.5）岁。记录孕妇身高、体质量等基本资料。纳入标准[4-5]：（1）单胎妊娠；（2）自然妊娠；（3）首次妊娠；（4）不合并内分泌系统、心血管系统疾病；（5）BMI＜28。

1.2 实验方法

1.2.1 超声测量方法 测量时间选择在孕11～13+6周，均在胎儿自然状态下，以正中矢状切面为标准。颈项透明层厚度（NT）测量方法[6]：确认胎头及胸部位置，并沿背部皮肤寻找颈部皮肤，观察到颈部皮肤呈高回声，其深部呈低回声或无回声区，寻其最宽处为NT，重复测量3次，取最大值，并规定NT≥3 mm为高风险。鼻骨（NB）测量方法：寻找胎儿颜面部皮肤，其下方可见一条高回声线，其与皮肤回声构成“等号（=）征”，第3条回声稍高于皮肤、并几乎与皮肤相连的线为鼻尖。当看不到该3条回声线，或鼻骨回声较皮肤弱、声线细时，判定为鼻骨缺失，DS高风险。两项指标任意一项结果为高风险，判定为超声学高风险。

1.2.2 血清学检测方法 检测时间选择在孕14～20+6周。孕妇空腹，取贵要静脉血3 ml，2 h内避光、避高温进行离心，离心条件：4 000 r/min，时间5 min。取上层血清2 ml作为样本，保存在-80℃冰箱中。应用时间分辨荧光免疫法（TRFIA）对样本中甲胎蛋白（AFP）与游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（Free β-hCG）水平进行检测，校正后得到中位数倍数（MoM），应用DS风险评估软件进行风险评估，规定结果≥1/270为高风险。TRFIA仪器购自PE公司，型号1420；AFP与Free β-hCG试剂盒购自广州丰华生物科技有限公司。

1.3 随访方法

对于NT、NB或血清学检测，任意一项结果为高风险的孕妇，向其详细介绍相关风险，签署知情同意书后进行穿刺取绒毛或羊水样本，检测核型。根据核型确诊DS。对拒绝检测核型的孕妇进行电话或门诊随访，并追踪妊娠结局。

1.4 统计学方法

采用Lifecycle 4.0软件评估DS风险，用SPSS18.0进行分析，组间独立样本率比较应用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 总体情况

8 375例孕妇完成序贯筛查，其中早期超声学高风险者389例，阳性率4.64%；中期血清学高风险者412例，阳性率4.92%。高风险孕妇接受核型检查者109例，发现染色体核型异常者23例。未做核型检查的孕妇中，超声高风险孕妇胎儿核型异常者1例，血清学高风险孕妇胎儿核型异常者2例，超声低风险并血清学低风险孕妇胎儿核型异常者1例。见表1。

2.2 单项与联合筛查诊断学结果

单独超声高风险孕妇389例，核型异常者19例，低风险孕妇胎儿染色体异常8例。单独血清学高风险孕妇412例，核型异常者22例，低风险孕妇胎儿染色体异常5例。联合筛查高风险孕妇99例，核型异常者23例，低风险孕妇胎儿染色体异常4例。联合筛查较超声或血清单独筛查的灵敏度、特异度升高（P＜0.05），假阳性率与假阴性率降低（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

以羊水穿刺为代表的产前诊断是早期发现21-三体综合征患儿的重要手段，但因其为有创检查，且风险较高，不易被群众接受，故目前常用筛查方法是孕妇血清学筛查，但血清学诊断的灵敏度、特异度较低，假阳性率、假阴性率较高，如何提高21三体综合征产前筛查的灵敏度和特异度，降低假阳性率和假阴性率是目前研究的重点。

表1 筛查总体情况（例）

表2 单项与联合筛查诊断学结果（%）

超声作为一种无创检查方式，在产前筛查中一直扮演重要的角色[7]。21三体综合征胎儿在孕早期多表现为鼻骨发育异常甚至缺失这一观点近年来也逐渐得到大量的数据支持。新近研究发现，若发现胎儿颈项透明层厚度增厚（≥3 mm）则预示不良妊娠结局的风险提高[8]。但单以影像学作为诊断21三体综合征具有明显的局限性。

孕妇血清学检查较羊水穿刺更容易被接受。孕中期联合检测孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）与游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（Free β-hCG）水平，以此来筛查21三体综合征高风险的孕妇是目前大多数医院采取的筛查手段。此次研究结果发现，孕早期超声检查联合孕中期血清学筛查，其灵敏度（88.46%）、特异度（99.96%）较单独超声或血清学筛查均升高（P＜0.05），假阳性率（76.77%）与假阴性率（0.04%）均降低（P＜0.05）。这与李洁的研究结果相似[9]。这提示孕早期超声检查联合孕中期血清学筛查可以提高21三体综合征产前筛查的可靠程度，降低羊水穿刺误诊的风险，且方便易行、安全、经济，可以在基层医院广泛开展，但联合筛查并不能作为诊断21三体综合征的金标准。

综上所述，孕早期超声检查联合孕中期血清学筛查可以提高21三体综合征产前筛查的灵敏度和特异度，降低假阳性率和假阴性率。

[1]刘小英，袁威群，汪一心，等． 影响产前筛查高风险孕妇后续诊断相关因素分析[J]． 中国计划生育学杂志，2015，23（10）：656-658．

[2]高立． 农村地区21三体综合征患者家庭陪护人员心理压力及生活质量的调查研究[J]． 中国卫生统计，2012，29（1）：87-88．

[3]尹向东，陈新黔，廖琳，等． 21三体综合征产前筛查新进展[J]．国际检验医学杂志，2003，24（6）：349-350．

[4]庞春玉，吴学礼． 妊娠中期孕妇血清三联生化标记物在出生缺陷筛查中的应用价值[J]． 海南医学，2016，27（20）：3307-3309．

[5]黄阳玉，陈瑾． 10 668例妊娠中期血清学二联产前筛查结果分析[J]． 现代医院，2015，15（6）：81-82．

[6]雷亚琴，欧阳鲁平，谢波波，等． 颈项透明层增厚胎儿105例染色体核型分析[J]． 中国计划生育学杂志，2015，23（7）：489-491．

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[9]李洁，陈大雁，胡桂朗，等． 中孕B超产前检查联合母血清标记物对21-三体综合征的临床诊断价值[J]． 河北医学，2011，17 （5）：577-580．

Significance of Ultrasonography Combined With Serological Detection in the Screening of Trisomy 21 in Early and Middle Trimester Of Pregnancy

QIU Yanjie1ZHANG Hui21 Clinical Laboratory, Maternal and Child Health Care Hospital of Jiamusi City, Jiamusi Heilongjiang 154000, China; 2 Department of Histology and Embryology, Collage of Basic Medical Sciences, Jiamusi University, Jiamusi Heilongjiang 154002, China

ObjectiveTo investigate the significance of ultrasonography combined with serological detection in the screening of trisomy 21 in early and middle trimester of pregnancy.Methods8 375 cases of 11～13+6weeks pregnant were tested thfetal nuchal translucency (NT) and nasal bone (NB) by ultrasound, using time-resolved fluorescence immunoassay in detection of pregnancy 14～20+6weeks pregnant women serum alpha fetoprotein (AFP) and free human chorionic gonadotropin βsubunit (free β-hCG) level. Karyotype detection in high-risk pregnant women. The pregnancy outcome was observed.ResultsThe sensitivity (88.46%) and specificity (99.96%) of combined screening were significantly higher than those of single screening (P＜0.05), false positive rate (76.77%) and false negative rate (0.04%) were significantly lower (P＜0.05).ConclusionEarly pregnancy ultrasonography combined with mid trimester serological screening can improve the sensitivity and specificity of prenatal screening for trisomy 21, reduce false positive rate and false negative rate, can be widely carried out.

21- trisomy syndrome; nuchal translucency thickness; AFP; human chorionic gonadotropin beta subunit; screening

R445

A

1674-9308（2017）02-0093-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．050

1 佳木斯市妇幼保健院检验科，黑龙江 佳木斯 154000；2佳木斯大学基础医学院组胚教研室，黑龙江 佳木斯154002